糖尿病血管并发症患者血清ApoA1、ApoB检测水平及其比值分析

陈学军

(邯郸市中医院 检验科， 河北 邯郸056000)



糖尿病血管并发症患者血清ApoA1、ApoB检测水平及其比值分析

陈学军

(邯郸市中医院 检验科， 河北 邯郸056000)

摘要：目的探讨血清载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)检测水平及ApoA1/ApoB比值在糖尿病(DM)血管并发症中的临床应用价值。方法对2014年8月至2015年8月间在邯郸市中医院内分泌科住院及门诊收治DM患者中49例无血管并发症(Ⅰ组)，44例大血管并发症(Ⅱ组)、48例微血管并发症(Ⅲ组)、41例大血管和微血管并发症(Ⅳ组)和50例在体检中心进行健康体检者(正常组)，测定各组空腹血糖(FBG)及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoA1和ApoB水平，比较正常组和Ⅰ组与其他组间指标变化，分析ApoA1、ApoB及ApoA1/ApoB比值与常规预测指标的相关性。结果Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组检测FBG、TC、TG、LDL-C和ApoB水平高于正常组，差异有统计学意义或高度统计学意义(P<0.05或P<0.01)；检测HDL-C、ApoA1及ApoA1/ApoB比值低于正常组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组检测FBG、TC、TG、LDL-C和ApoB水平高于Ⅰ组，差异有统计学意义或高度统计学意义(P<0.05或P<0.01)；检测HDL-C、ApoA1及ApoA1/ApoB比值低于Ⅰ组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。 ApoA1及ApoA1/ApoB比值与FBG、TC、TG和LDL-C呈明显负相关，与HDL-C呈正相关。ApoB与FBG、TC、TG和LDL-C呈明显正相关，与HDL-C呈负相关。结论血清ApoA1、ApoB水平及ApoA1/ApoB比值变化可作为判断DM患者是否发生血管并发症的良好指标，ApoA1/ApoB比值对评价血管粥样硬化及心血管疾病方面较ApoA1、ApoB单项指标更有临床意义。

关键词：载脂蛋白A1；载脂蛋白B；糖尿病血管并发症；相关性

(ChinJLabDiagn,2016,20:0412)

糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是由多种原因而引起的高血糖代谢紊乱的慢性疾病，发病率逐年呈上升趋势，已经成为了我国乃至全球的最常见一种疾病[1]。临床表现伴有脂肪、蛋白质代谢异常。大量研究证实，DM中约50.0%的患者合并血脂异常，DM的血脂代谢异常是引起DM患者发生血管并发症的最主要亦是重要危险的因素[2]，引起患者并发冠心病、失明、脑血管卒中以及慢性肾病等病变，严重危害着人类的身体健康。为此，笔者对2014年8月至2015年8月间在邯郸市中医院内分泌科住院及门诊收治的DM患者中49例无血管并发症(Ⅰ组)，44例大血管并发症(Ⅱ组)、48例微血管并发症(Ⅲ组)、41例大血管和微血管并发症(Ⅳ组)和50例在体检中心进行健康体检者(正常组)，测定各组FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB及ApoA1/ApoB比值水平。比较各组指标变化并进行相关性分析,旨在了解ApoA1、ApoB及ApoA1/ApoB比值在DM血管并发症中的临床应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料选择2014年8月至2015年8月间在邯郸市中医院内分泌科住院及门诊确诊的DM患者182例，其中男125例，女57例，平均52.1±10.7岁。所有患者肝功能正常、无家族遗传脂代谢障碍、DM急性代谢并发症、各类急慢性感染、肿瘤、心力衰竭等，并排除长期使用糖皮质激素、营养不良状况等不良者，病情诊断均符合2010年美国糖尿病协会《ADA糖尿病诊疗指南》的诊断标准[3]。182例DM患者经实验室诊断及病史证实，按照有无血管并发症进行分组：Ⅰ组为DM无血管并发症49例，其中男36例，女13例。Ⅱ组为DM大血管并发症44例(包括：冠心病34例、脑梗死10例)，其中男29例，女15例。Ⅲ组为DM微血管并发症48例(包括DM肾病24例、DM视网膜病变15例、DM周围神经病变9例)，其中男32例，女16例。Ⅳ组为DM大血管和微血管并发症41例，其中男28例，女13例。正常组为同期选择在邯郸市中医院行健康体检者50例,其中男36例、女14例,平均50.1±11.2岁，经实验室检查及病理调查，体检者肝、肾、心、脑等重要器官功能正常，血糖、尿糖、尿蛋白等指标结果均在参考值范围内，无DM、高血压、DM肾病、内分泌系统免疫等疾病。以上研究对象间的年龄分布、性别构成等方面经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2仪器与试剂检测仪器为日立7180全自动生化分析仪，操作严格按照仪器标准操作规程进行。FBG、TG、TC采用葡萄糖氧化酶法，HDL-C、LDL-C采用直接法，试剂、校准品及质控品由上海执诚生物科技股份有限公司提供。ApoA1、ApoB采用免疫比浊法，试剂、配套校准品及质控品由四川新健康成生物股份有限公司提供。

1.3方法所有研究对象均禁食12 h，且24 h内避免剧烈运动，次日清晨空腹静息15 min，于坐位状态下由专职护士抽取一侧肘静脉血5.0 ml，注入常规生化管(无抗凝剂)完全自然凝固后，按常规方法30 min内分离血清，收集排除溶血的样本，及时在日立7180上检测FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1和ApoB水平。试剂校准、质量控制及样本检测，均同时由同一检验师进行操作。上述指标的正常参考值范围：FBG：3.90-6.10 mmol/L；TC:2.80-5.70 mmol/L；TG：0.29-1.83 mmol/L；HDL-C:>0.90 mmol/L；LDL-C:<4.00 mmol/L；ApoA1：1.00-1.60 g/L；ApoB：0.63-1.30 g/L。

2结果

2.1各组检测FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB及ApoA1/ApoB比值比较见表1。结果显示 Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组检测FBG、TC、TG、LDL-C和ApoB水平高于正常组，差异有统计学意义或高度统计学意义(P<0.05或P<0.01)；检测HDL-C、ApoA1及ApoA1/ApoB比值低于正常组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组检测FBG、TC、TG、LDL-C和ApoB水平高于Ⅰ组，差异有统计学意义或高度统计学意义(P<0.05或P<0.01)；检测HDL-C、ApoA1及ApoA1/ApoB比值低于Ⅰ组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2Pearson双变量回归分析以ApoA1、ApoB及ApoA1/ApoB比值为因变量，FBG、TC、TG、HDL-C和LDL-C为自变量进行Pearson双变量回归分析，结果见表2。

表1　各组检测FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB及ApoA1/ApoB比值比较±s)

注：与正常组比较，aP<0.05 ,bP<0.01；与Ⅰ组比较，cP<0.05 ,dP<0.01

表2　相关系数r

3讨论

随着人们生活水平的提高，DM在我国已经成为一种最常见的疾病，发病率呈逐年上升趋势，死于DM并发症的人数不断增加。DM是在各种致病因素的长期影响下形成的,引起患者体内脂蛋白酶和胆固醇乙酰转移酶活性降低，游离脂肪酸升高，造成脂肪代谢紊乱[4]。血管壁损伤受长期高血糖下的糖基化蛋白和氧自由基作用，致DM患者发生慢性血管病变。

载脂蛋白(apo)主要在肝(部分在小肠)合成，是构成人体内血浆脂蛋白中的蛋白质最重要组分。具有运载脂类物质及稳定脂蛋白的结构功能，对脂类代谢异常的调节具有极其重要的作用[5]。ApoA1是血浆中高密度脂蛋白(HDL)主要的和组织液中的主要apo，占apoA族最多的一种组份。是防止动脉硬化的保护因子，具有组成HDL并维持其结构的稳定性和完整性功能，清除动脉中的胆固醇，激活LCAT，再催化胆固醇酯化，作为HDL受体的配体[6]。ApoB主要存在低密度脂蛋白(LDL)和乳糜微粒中，是各项血脂指标中较好的动脉粥样硬化标志物。负责携带胆固醇导入外周组织，是LDL的主要apo，亦是LDL构成所必需的组分。在乳糜微粒上充当了不同细胞的LDL配体，促进细胞将胆固醇导入。大量资料表明[5-7]，ApoB在评估心脏病风险上较LDL或TC更有优势。本研究Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组检测FBG、TC、TG、LDL-C和ApoB水平高于正常组，差异有统计学意义或高度统计学意义(P<0.05或P<0.01)。检测HDL-C、ApoA1及ApoA1/ApoB比值低于正常组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组检测FBG、TC、TG、LDL-C和ApoB水平高于Ⅰ组，差异有统计学意义或高度统计学意义(P<0.05或P<0.01)。检测HDL-C、ApoA1及ApoA1/ApoB比值低于Ⅰ组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。DM有血管并发症患者血清ApoA1较健康正常组明显下降，ApoB则显著升高，且ApoA1/ApoB比值亦是明显下降。说明DM患者除存在糖代谢紊乱外，还存在明显的脂类代谢紊乱。脂类代谢异常是引起DM患者发生大血管并发症和微血管并发症的最主要也是最重要的原因，对上述指标检测在DM患者发生血管并发症临床预测方面具有重要的临床意义。

TC、TG、HDL-C和LDL-C是目前临床血脂检测的常规项目，亦是心脑血管事件发生的预测指标[8]。但血清TC和TG水平受饮食习惯影响较大，特别是TC中HDL-C与LDL-C对动脉粥样硬化作用相反。LDL-C测试水平在DM患者体内可能正常，但血清ApoA1已下降，ApoB已升高，甚至在还未出现高胆固醇血症时ApoB已升高。ApoA1/ApoB比值可体现了致动脉粥样硬化和抗动脉粥样硬化因素，能反映ApoA1和ApoB单方面或两方面水平同时的改变。国内外文献报道[9,10]，ApoA1/ApoB比值能更有效的提示心血管疾病的风险，不易受其他因素影响，能准确、灵敏预测DM患者是否存在血管并发症病变。因此，对DM患者是否存在血管并发症而言，除需对常规血脂项目测定外，还需同时测试患者血清ApoA1、ApoB及ApoA1/ApoB比值，这样能更有助于预测DM血管并发症的危险性。本研究发现DM有血管并发症病变患者血清中的血管病变保护因子ApoA1和HDL-C水平呈降低趋势，危险因子TC、TG、LDL-C和ApoB呈明显升高，说明患者体内已经具备了引发血管并发症疾病的生物化学基础。经Pearson双变量回归分析，ApoA1与FBG、TC、TG和LDL-C呈明显负相关(r分别为-0.325，-0.287，-0.198,-0.331，P<0.05)，与HDL-C呈正相关(r为0.245，P<0.05)。ApoA1/ApoB比值与FBG、TC、TG和LDL-C呈明显负相关(r分别为：-0.428,-0.306,-0.264,-0.512,P<0.05),与HDL-C呈正相关(r为0.389，P<0.05)。ApoB与FBG、TC、TG和LDL-C呈明显正相关(r分别为0.163，0.174，0.138,0.455，P<0.01)，与HDL-C呈负相关(r为-0.179，P<0.05)。表明ApoA1、ApoB及ApoB/ApoA1比值在预测血管并发症的灵敏指标，apo的改变与DM血管并发症密切相关性，与罗蓉等[11]文献报道一致。

综上所述表明，DM患者诊疗过程中除严格控制血糖水平外，还需动态监测血脂及载脂蛋白水平的变化，尤其是ApoA1/ApoB比值的改变。积极干预DM脂类代谢紊乱，降低引起DM血管并发症的危险因素。ApoA1、ApoB、ApoA1/ApoB比值变化可作为判断DM患者是否发生血管并发症的良好指标，ApoA1/ApoB比值对评价血管粥样硬化及心血管疾病方面较ApoA1、ApoB单项指标更有临床意义。

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[11]罗蓉,蒋表娟,成丹,等.ApoB/ApoA1 比值与代谢综合征的相关性研究[J].中国糖尿病杂志,2010,18(2):95.

Serum levels of ApoA1 and ApoB in patients with diabetic vascular complications and their ratio analysis

CHENXue-Jun.

(TheLaboratory,HandanTraditionalChineseMedicineHospital,Handan056000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical application value of serum apolipoprotein A1 (ApoA1),apolipoprotein B (ApoB) detection and ApoA1/ApoB ratio in diabetic patients (DM). MethodsBetween August 2015 and August 2014 in the Department of Endocrinology,Handan Hospital of traditional Chinese medicine hospital and outpatient treatment of DM patients,49 patients with DM were treated with (group I),44 patients with vascular complications (group Ⅱ),48 patients with microvascular complications (Group Ⅲ),41 patients with microvascular complications (group Ⅳ),patients with vascular complications ,and 50 patients (normal group),with FBG,TC,TG,HDL-C,LDL-C,ApoB and ApoA1 levels,The correlation between ApoA1,ApoB and ApoA1/ApoB was compared with that of other groups. ResultsThe levels of FBG,ApoA1/ApoB,ApoB,LDL-C,TG and TC were higher than that of normal group (P<0.05 or P<0.01),and the difference was statistically significant (P<0.05). The levels of FBG,ApoB,TG,LDL-C and TC were higher in group II,III and IV than in group I,and the difference was statistically significant (P<0.05 or P<0.01);the ratios of HDL-C,ApoA1/ApoB and ApoA1 were lower than that of group I,the difference was statistically significant (P<0.05).ApoA1 and ApoA1/ApoB ratios were significantly negatively correlated with FBG,TC,TG and LDL-C,and was positively correlated with HDL-C.ApoB was positively correlated with FBG,TC,TG and LDL-C,and negatively correlated with HDL-C.ConclusionSerum ApoA1,ApoB level and ApoA1/ApoB ratio can be used as a good indicator to determine whether DM patients with vascular complications,ApoA1/ApoB ratio of ApoA1 and ApoB in the evaluation of vascular atherosclerosis and cardiovascular disease is more clinical significance.

Key words:Apolipoprotein A1;Apolipoprotein B;Diabetic vascular complication;pertinence

(收稿日期：2015-11-25)

作者简介：陈学军(1966- )，男，河北邯郸人，本科，副主任检验师，主要从事临床检验工作。

文献标识码：A

中图分类号：R587.2

文章编号：1007-4287(2016)03-0412-04