CYFRA21-1、Pentraxin-3、ProGRP对非小细胞肺癌的诊断价值

芦　珂

(山东大学附属省立医院 检验科，山东 济南250022)



CYFRA21-1、Pentraxin-3、ProGRP对非小细胞肺癌的诊断价值

芦珂

(山东大学附属省立医院 检验科，山东 济南250022)

摘要：目的探讨细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、血清穿透素-3(Pentraxin-3)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的应用价值。方法2013年10月至2014年10月选取62例NSCLC患者、62例肺部良性疾病组及60例健康对照者，采用ELISA法测定三组血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平，采用受试者特异曲线(ROC)评价血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP在早期NSCLC患者中的应用价值。结果NSCLC组血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平显著高于肺部良性疾病组、健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。NSCLC组患者中疾病进展(PD)患者血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平显著高于疾病稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)者，两两比较有统计学意义。与Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP单一诊断相比，Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP联合诊断的敏感性及特异性较高(P<0.05)。结论血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平在NSCLC早期诊断及预后评估中具有一定的应用价值，三者联合诊断可提高诊断准确率，可作为NSCLC早期辅助诊断及预后判断的标志物。

关键词：细胞角蛋白片段19；血清穿透素-3；胃泌素释放肽前体；非小细胞肺癌

(ChinJLabDiagn,2016,20:0378)

非小细胞肺癌(NSCLC)由于早期症状不典型，恶性程度高，患者极容易发生转移，使得早期诊断困难，患者5年生存率较低[1]。尽早对NSCLC患者进行诊断并采取有效的治疗对改善NSCLC患者预后具有重要的意义。近年相关研究指出[2]，细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、血清穿透素-3(Pentraxin-3)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)可作为NSCLC新型标志物，在肺组织发生癌变前期，这些物质可以特异性增加并释放至血液中，使得其水平升高。因此，本研究将探讨血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP在NSCLC中的表达水平及其对NSCLC的早期诊断价值。

1资料及方法

1.1临床资料

2013年10月至2014年10月选取山东大学附属省立医院62例NSCLC患者为研究对象，纳入标准：(1)患者KPS≥60分；(2)患者均经病理组织学、影像学确诊；(3)患者FIGO分期为Ⅲ期-Ⅳ期。(4)均签署知情同意书。排除标准：(1)肝肾功能不全；(2)免疫系统抑制者；(3)预计生存期限<6个月者。男32例，女30例，年龄38-78岁，平均年龄(52.3±3.4)岁，吸烟者 22例，患者均行化疗治疗，参照RECIST 1.1标准，完全缓解(CR)14例，部分缓解(PR)12例，疾病稳定(SD)14例，疾病进展(PD)22例。62例肺部良性疾病者：男 32例，女30例，年龄34-78岁，平均年龄(52.3±4.2)岁，吸烟者20例。60例正常体检者：男 30例，女30例，年龄32-78岁，平均年龄(53.2±4.2)岁，吸烟者 20例。肺部良性疾病及正常体检者均经病理学及影像学诊断排除恶性肿瘤，其余排除标准与NSCLC组一致。三组性别、年龄、吸烟比例无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2测定方法

所有受试者均于清晨空腹抽取静脉血3 ml，经离心处理后留取上清液，采用ELISA法检测外周血CYFRA21-1、Pentraxin-3、ProGRP水平，仪器为美国BIORAD公司提供的EVOLIS全自动酶标仪。CYFRA21-1试剂盒由天津华裕生物科技有限公司提供，Pentraxin-3试剂盒均由南京森贝伽生物科技有限公司提供，ProGRP试剂盒由上海基免实业有限公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3统计学方法

2结果

2.1三组血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平对比

NSCLC组血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平显著高于肺部良性疾病组、健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　　三组血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平

注：与健康对照组相比，aP<0.05；与肺部良性疾病组相比，bP<0.05.

2.2血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平对患者预后的影响

NSCLC组患者中疾病进展(PD)患者血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平显著高于疾病稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)者，两两比较有统计学意义，见表2。

表2　NSCLC组患者预后效果对血清Pentraxin-3、

注：与CR组相比，aP<0.05；与PR组相比，bP<0.05；与SD组相比，cP<0.05.

2.3血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP对NSCLC患者早期诊断分析

经ROC曲线分析，Pentraxin-3≥3.22 g/L，CYFRA21-1≥1.78 g/L，ProGRP≥185.36 ng/L可获得ROC下最大面积，3项中一项阳性即为NSCLC诊断成立，3项均为阴性即可排除NSCLC。与Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP单一诊断相比，Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP联合诊断的敏感性较高(P<0.05)，见表3。

表3　血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP对NSCLC患者早期诊断分析 (例，%)

3讨论

NSCLC患者转移性强，癌细胞生长速度快，患者预后差，5年生存率低，尽早筛查及诊断对改善患者预后具有积极的作用[3]。目前对NSCLC早期的诊断主要通过测定患者血清肿瘤标志物进行诊断，但传统的肿瘤标志物如CEA、CRP等在NSCLC中敏感率及诊断准确率均较低[4]。GRP是由正常人脑细胞、胃神经纤维及胎儿神经内分泌组织分泌的激素，在众多NSCLC患者中均存在GPR水平升高的情况，GRP可刺激NSCLC细胞合成DNA，因此GRP被认为是NSCLC生长因子[5]。但GRP在血清中半衰期较短,因此很难测定其水平，而ProGRP作为GRP前体,能稳定地存在血清中，因此通过测定其水平能间接反映GRP水平。CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段,细胞角蛋白(CK)是构成细胞骨架的一类中间丝状物，其中以细胞角蛋白19(CK19)片段CYFRA21-1在恶性肿瘤诊断中最为重要[6]。细胞癌变时CK19释放增加,CK19经蛋白酶降解或细胞凋亡后其碎片释放入血,从而导致血清CYFRA 21-1水平升高。Pentraxin-3属于多亚基糖蛋白，是穿透素家族(PIXs)中的成员之一[7]。PIXs是一种参与机体免疫应答反应及介导炎症急性期的保守蛋白中亚家族。Pentraxin-3基因位于第3号染色体q25区内，机体中 TNF-a、LPS、IL-1等促炎因子可诱导单核细胞、内皮细胞及心肌细胞释放Pentraxin-3[8]。研究表明[9]，Pentraxin-3作为可溶性模式识别受体在机体免疫反应中起到重要的作用，并介导炎症反应及肿瘤的发生。

本研究采用ELISA法测定NSCLC患者血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平，结果显示，NSCLC患者血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平均高于良性肺病及对照组,这表明Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平升高与NSCLC肺癌病变的发生有密切的关系。Choi等[10]研究指出，Pentraxin-3、CYFRA21-1可作为NSCLC患者治疗效果及预后的监测指标。本研究结果显示，Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平与患者化疗效果有密切的关系，化疗后Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平越低的患者其预后效果越理想，反之，Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平越高的患者化疗效果越差。值得临床医生注意的是，采用Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP评价患者化疗治疗效果时，应确保患者肾功能正常，以排除肾小球过滤异常导致血清中Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平升高，增加假阳性率。

Zhang等[11]检测了114例NSCLC患者血清Pentraxin-3、CYFRA21-1水平，敏感性分别为56.5%和49.8%。Torsetnes等[12]结果显示,ProGRP诊断NSCLC的灵敏性为58.3%。本研究结果也显示，Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP单一诊断NSCLC灵敏性分别为68.25%、70.23%、69.89%，结果高于相关报告，这可能与本研究样本量较少有关，也可能与近年本院积极提高测试人员ELISA法操作技术有关。与单一指标诊断相比，联合诊断的敏感性较高(P<0.05)，这提示临床工作者可通过联合多种标志物的方法对NSCLC患者进行诊断，以提高诊断准确性。

参考文献：

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[5]杨兴,孙桂荣,丛培珊,等.胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌的诊断价值[J].中华检验医学杂志,2012,35(8):736.

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[8]张岱,任伟宏,高云,等.血清Pentraxin-3在肺癌诊断及疗效评估中的价值研究[J].中华检验医学杂志,2013,36(11):997.

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[10]Choi B,Lee EJ,Song DH,et al.Elevated Pentraxin 3 in bone metastatic breast cancer is correlated with osteolytic function[J].Oncotarget,2014,5(2):481.

[11]Zhang D,Ren WH,Gao Y,et al.Clinical significance and prognostic value of pentraxin-3 as serologic biomarker for lung cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(7):4215.

[12]Torsetnes SB,Broughton MN,Paus E,et al.Determining ProGRP and isoforms in lung and thyroid cancer patient samples:comparing an MS method with a routine clinical immunoassay[J].Anal Bioanal Chem,2014,406(11):2733.

The diagnostic value of the levels of CYFRA21-1,Pentraxin-3,ProGRP for non-small cell lung cancer

LUKe.

(ProvincialHospitalAffiliatedtoShandongUniversity,Jinan250022，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the value of the levels of cytokeratin fragment 19 (CYFRA21-1),serum pentraxin -3 (Pentraxin-3),gastrin releasing peptide precursor (ProGRP) in non-small cell lung cancer.MethodsThe levels of Pentraxin-3,CYFRA21-1,ProGRP of 62 cases of NSCLC patients,62 cases of benign lung disease group and 60 healthy control subjects were determined with ELISA from October 2013 to October 2014.The value of Pentraxin-3,CYFRA21-1,ProGRP of NSCLC patients with Subjects specific curve (ROC).ResultsThe levels of Pentraxin-3,CYFRA21-1,ProGRP of NSCLC groups were higher than those with benign lung disease group and the healthy control group (P<0.05).The levels of Pentraxin-3,CYFRA21-1,ProGRP ofpartial response (PR),complete remission (CR) were higer than stable disease (SD),partial response (PR)(P<0.05).The sensitivity and specificity of entraxin-3,CYFRA21-1,ProGRP single diagnosis were higher than joint diagnostic (P<0.05).ConclusionSerum Pentraxin-3,CYFRA21-1,ProGRP level has a certain value in the early diagnosis and prognosis of NSCLC,the combination of the three can improve the diagnostic accuracy of diagnosis can be used as an early NSCLC diagnosis and prognosis markers.

Key words:cytokeratin 19 fragment;serum to penetrate-3;precursor gastrin releasing peptide;non-small cell lung cancer

(收稿日期：2015-04-22)

文献标识码：A

中图分类号：R734.2

文章编号：1007-4287(2016)03-0378-03