变应性鼻炎患者血清Th细胞亚群及相关细胞因子水平变化

冯勇军，王明婧，曾春荣，吴湘明

(海南省农垦总医院，海口570311)



变应性鼻炎患者血清Th细胞亚群及相关细胞因子水平变化

冯勇军，王明婧，曾春荣，吴湘明

(海南省农垦总医院，海口570311)

摘要：目的观察变应性鼻炎患者血清辅助性T细胞(Th细胞)亚群及其相关因子(IL-12、IL-2、INF-γ)水平变化。 方法选取40例变应性鼻炎患者(观察组)、36例健康体检者(对照组)，检测两组血清IL-4、IL-27、INF-γ、CRP、ESR、TNF-α水平，计算Th1/Tp。结果与对照组比较，观察组IL-27、INF-γ水平及Th1/Tp降低，而IL-4、CRP、TNF-α水平及ESR升高，两组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。 结论变应性鼻炎患者IL-27、INF-γ水平降低，IL-4水平上升，Th1/Tp值下降，此变化可能与变应性鼻炎发病有关。

关键词：变应性鼻炎；辅助性T细胞；白细胞介素27；白细胞介素4；干扰素γ

变应性鼻炎又称过敏性鼻炎，是由环境与基因相互作用进而诱发的一种多因素疾病，主要因异常变应原进入鼻腔黏膜，与IgE结合而引发变态反应[1]。辅助性T细胞(Th细胞)亚群——Th1和Tp细胞间的免疫反应失衡是变应性鼻炎发病的免疫学基础。本研究于2011年3月~2014年10月通过对Th细胞亚群及其相关细胞因子(INF-γ、IL-12、IL-2、INF-γ)的水平变化进行观察，并探讨其临床意义。

1资料与方法

1.1临床资料 选取在本院接受治疗的40例变应性鼻炎患者作为观察组，均符合中华医学会耳鼻喉科学分会于1997年修订的关于诊断变应性鼻炎的标准[2]，入选标准：连续性、阵发性发作的喷嚏，每次喷嚏发作≥5个；喷嚏后有大量清水样鼻涕，鼻腔堵塞；存在不同程度的鼻塞现象；出现嗅觉障碍。排除标准：资料不完整、不愿配合研究、不符合变应性鼻炎诊断标准的患者。其中男24例、女16例，年龄(42.8±9.6)岁，BMI(21.3±3.4)kg/m2。同期选取本院36例健康体检者作为对照组，其中男28例、女8例，年龄(43.4±11.4)岁，BMI(21.2±3.3)kg/m2，均无变应性疾病及呼吸道疾病病史。两组性别、年龄比较差异无统计学意义。

1.2血清Th细胞亚群及相关细胞因子检测采集研究对象空腹静脉血3 mL，常规分离血清，保存于-20 ℃冰箱。采用酶联免疫吸附法检测IL-4、IL-27、INF-γ，步骤严格按照试剂盒(美国R&D公司生产)说明进行操作。以INF-γ/IL-4作为Th1/Tp的值。采用速率散射比浊法检测CRP，用放射免疫分析法检测TNF-α,用魏氏法检测ESR。

2结果

2.1两组血清IL-4、IL-27、INF-γ水平及Th1/Tp比较见表1。

表1　两组血清IL-4、IL-27、INF-γ水平及Th1/Tp比较

2.2两组血清CRP、TNF-α水平及ESR比较见表2。

表2　两组血清CRP、TNF-α水平及ESR比较

3讨论

目前，临床上变应性鼻炎的诊断主要依据其临床表现以及体内外试验进行[3，4]。体内外试验可以对过敏原的致敏性及种类进行检测，一般针对存在变应性鼻炎症状且过敏原检测呈阳性者，才可确诊。体内试验是指皮肤点刺试验，该试验应用较广，且操作简便，但却易受药物、外界环境以及患者年龄影响，同时会存在诱发全身过敏的风险，对于严重过敏体质者以及老人、儿童均不适用[5]。体外试验是指血清特异性IgE水平的检测，本文主要包括Th细胞亚群及其相关细胞因子，通过检测以上指标水平变化来探讨其与变应性鼻炎发病的关系。

Th1和Tp细胞间的免疫反应失衡是变应性鼻炎发病的免疫学基础[6]。目前普遍认同Th细胞参与调控细胞因子的释放及生成，但哪种Th细胞在变应性鼻炎患者中的表达处于优势尚无定论。Th1细胞主要分泌INF-γ、IL-12以及IL-2等，一般称作Th1类细胞因子。INF-γ是Th1的特征因子，其主要参与相关的细胞免疫反应，在Ⅵ型变态反应中，INF-γ是重要的效应细胞，主要用于巨噬细胞的活化以及与局部的炎性反应和细胞毒相关的一些免疫应答的介导过程[7]。而Tp主要分泌IL-4、IL-10、IL-13以及粒细胞集落刺激因子等，一般称作Tp类细胞因子，特征因子是IL-4，可刺激B细胞产生抗体，主要参与体液免疫反应，引起Ⅰ型变态反应[8]。上述两类细胞通过各自分泌的细胞因子相互调节，保持机体免疫功能平衡。Th在正常情况下会以一定的比例向Th1及Tp分化，Th1与Tp处于一种相对平衡的状态，保持机体正常的体液免疫功能和细胞免疫功能。机体一旦遭受异常抗原的刺激，上述平衡被打破，发生异常免疫应答。变应性鼻炎的整个发病过程中参与的细胞因子很多，在变应原致敏期间，初始的Th细胞通过抗原呈递细胞分泌的IL-4因子的作用，逐渐向Tp细胞分化，同时Tp细胞释放大量IL-4对B细胞进行不断刺激，最终合成IgE；在速发相反应期间，IgE对肥大细胞脱颗粒进行诱导，产生炎性介质，导致阵发性喷嚏、鼻塞、鼻痒以及流涕等一系列症状，同时肥大细胞联合IL-4、IL-5(双向来源于Tp细胞)共同参与迟发相反应的整个调节过程。IL-4的主要作用是刺激B细胞的增殖分化，同时合成分泌IgE；IL-5主要作用是刺激嗜酸性粒细胞不断发育、募集及活化，同时控制细胞凋亡[9]。故Tp相关的多种细胞因子均参与了变应性鼻炎的整个发病过程。IL-27是由EB病毒诱导基因3(EB13)以及螺旋亚基P28在二硫键的基础上组成，说明EB13能够携同P28来独立发挥其抗肿瘤及抗病毒的作用[10]。IL-27经下调转录因子(GATA-3)，同时上调T-bet一同刺激NK细胞，从而促进INF-γ因子的生成，对Tp细胞产生抑制作用，此外，IL-27还能促进CD4+T细胞向Th1分化[11]。本研究结果提示，变应性鼻炎患者IL-27水平呈下降趋势，因此Th1细胞水平降低，导致Th1与Tp细胞平衡紊乱，进而导致变应性鼻炎。

本研究结果显示，观察组患者血清IL-27、INF-γ水平明显降低，同时IL-4水平明显上升，Th1/Tp值显著下降，这与以往的相关研究[12]结果相符，说明在变应性鼻炎患者鼻黏膜类炎性反应中Tp类细胞因子发挥了重要的作用。本研究还比较了两组患者的全身性炎症指标(CRP、ESR和TNF-α)，结果发现观察组血清CRP、ESR和TNF-α水平均显著高于对照组，提示变应性鼻炎患者还存在全身性炎症反应，这可能是导致T细胞分化改变的原因之一。

综上所述，变应性鼻炎发病可能与Th细胞亚群及IL-12、IL-2、INF-γ有关，检测变应性鼻炎患者体内的Th1和Tp类细胞因子的表达水平对研究变应性鼻炎的发病有重要价值。

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(收稿日期：2015-11-25)

中图分类号：R765.21

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)09-0069-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.09.027