肝内胆管癌手术治疗的预后影响因素分析

李永胜　孙保君

221300 江苏省邳州市人民医院



肝内胆管癌手术治疗的预后影响因素分析

李永胜孙保君

221300 江苏省邳州市人民医院

【摘要】目的探讨肝内胆管癌患者手术治疗后炎症细胞分布与预后的相关性及影响预后的相关因素。方法纳入行手术根除治疗的肝内胆管癌患者60例，对患者的详细就诊资料、CD15、CD68炎性相关性因素及生存资料等进行相关性分析。结果分化程度、肿瘤复发、TNM分期、CA199、术中输血、手术方式、肿瘤和手术部位、术前转氨酶水平的情况是影响胆管癌预后总生存时间的独立危险因素。炎症相关因子CD15、CD68的表达与患者的总生存时间有关(P<0.05)。结论肝内胆管癌手术治疗的预后与肿瘤的分化程度、肿瘤复发、TNM分期、CA199、术中输血、手术方式、肿瘤和手术部位、术前转氨酶水平具有相关性，局部的炎症状态CD15高表达、CD68低表达是影响胆管癌患者总生存时间的独立危险因素。

【关键词】肝内胆管癌；手术治疗；预后影响；炎症相关因素

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:610～612)

胆管癌是恶性的消化道肿瘤，发病率呈逐年上升的趋势，65岁以上人群是该病的高发年龄段。目前手术切除是肝内胆管癌治疗的主要手段，但是手术后复发率也相当高，总体上预后不良。研究发现炎症和肝损伤可能是胆管癌的发病危险因素之一，在感染和损伤修复的过程中，炎症细胞聚集，局部的微环境导致肿瘤发生、发展、转移过程中炎症介质产生[1-3]。因此本研究通过研究肝内胆管癌手术治疗炎症相关的影响因素及预后的相关性，为肝内胆管癌防治提供新的方法和思路。

1资料与方法

1.1一般资料

纳入我院2009年1月-2014年12月确诊为肝内胆管癌并行手术根除治疗的患者60例，患者依从性好，接受肝内胆管癌手术根除及规范化管理治疗。患者的临床资料、随访资料及实验室检查资料完整。排除既往有其他部位肿瘤患者。

1.2研究方法

1.2.1病历资料的收集收集纳入研究患者的所有原始病历数据，对患者进行病情随访，分别记录患者的一般资料及肿瘤情况，包括肿瘤分期、肿瘤大小部位、手术切除方法、手术出血量、术中输血情况、病理诊断、淋巴转移、病毒性肝炎病史、各项实验室指标、术后的治疗及转移复发情况、死亡时间等，记录总生存时间。

1.2.2CD15、CD68炎性相关性研究材料：肝内胆管癌病理切片；试剂：免疫组化试剂盒(武汉博士德)，HRP标记山羊抗小鼠IgG，HRP标记山羊抗兔IgG(上海碧云天生物)；一抗：CD15、CD68兔单克隆IgG(美国Santa Cruz公司)；仪器：片机(德国LEICA公司)，倒置相差显微镜(日本奥林巴斯)。

免疫组化方法：采用SP检测法，切片脱蜡，加入3%过氧化氢封闭阻断内源性过氧化物酶，50 μl非免疫动物血清封闭，加50 μl CD15、CD68一抗过夜，50 μl生物素标记第二抗体，辣根过氧化物酶孵育，DBA显色，苏木精复染，中性树胶固封。结果判定：阳性细胞为细胞胞质胞膜在倒置显微镜下出现深棕黄色的染色。随机选取10个高倍视野，等级判定：1级为弱表达或阴性；2级为阳性细胞不超过1个细胞层，中度表达；3级为阳性细胞达到2～3个细胞层，强表达；4级阳性细胞分布达到几个细胞层，为弥漫浸润。3级和4级判定为高表达，1级和2级判定为低表达。

1.3统计方法

采用SPSS 21.0统计软件对资料进行分析，全部数据建立数据文件。发病相关因素分析采用logistic回归分析，以逐步回归法筛选有统计学意义的变量。组间比较用方差分析，组间均数比较采用t检验，组间率的比较用卡方检验。

2结果

2.1肝内胆管癌手术治疗预后相关因素的单因素分析

通过对纳入分析的60例资料全面的肝内胆管癌手术治疗患者的变量进行单因素条件的logistic回归分析。首先分析单一因素与肝内胆管癌手术治疗预后之间的相关性。然后对具有统计学意义的变量再结合本科的相关专业知进行混杂因素调整，为多因素分析做准备，见表1。

表1　肝内胆管癌手术治疗预后相关因素的单因素分析

2.2肝内胆管癌手术治疗预后相关因素的多因素条件Logistic回归和主效应模型的拟合分析

从单因素分析中选择具有统计学意义的变量纳入多因素分析，通过逐步法COX回归拟合主效应模型分析，以评估多因素对肝内胆管癌手术治疗预后相关因素的影响，统计学检验校准为0.050，见表2。

表2　肝内胆管癌手术治疗预后相关因素的多因素条件Logistic回归和主效应模型的拟合分析

2.3CD15、CD68炎性相关性因素与生存时间进行相关性分析

炎症相关因子CD15高表达患者的总生存时间(3.83±1.26)年，要短于CD15低表达患者(4.69±2.08)年，差异具有统计学意义(t=3.695，P<0.05)；CD68高表达患者的总生存时间(4.53±2.41)年，要长于CD68低表达患者(3.32±1.75)年，差异具有统计学意义(t=3.756，P<0.05)。

3讨论

肝内胆管癌的发病率呈逐年上升趋势，已经成为第二常见的肝胆肿瘤，其发病的高峰年龄为65岁，男性多于女性，晚期肝内胆管癌的预后较差，其中位生存期不足1年。近年来研究发现影响该病预后是多因素的协同作用，因此治疗也应该向多方面综合发展[4]。手术切除是根治肝内胆管癌的主要治疗方法，但是大多数患者就诊时已经错过了手术治疗的时机，且该病的复发率相当高[5]。本研究通过对肝内胆管癌预后的相关影响因素进行分析，先对相关因素进行单因素分析，再筛选出有意义的因素进行多因素的回归分析，避免单因素分析的片面性，更好地反映出影响肝内胆管癌手术治疗与预后相关的危险因素及各因素间的相互作用。通过回顾性研究60例我院行肝内胆管癌手术治疗患者的临床资料，发现肝内胆管癌手术治疗的预后与肿瘤的分化程度、肿瘤复发、TNM分期、CA199、术中输血、手术方式、肿瘤和手术部位、术前转氨酶水平具有相关性。研究结果提示了更多影响肝内胆管癌手术治疗预后的危险因素。

炎症与肿瘤之间的关系已经被学者们广泛关注，两者之间的关系也是目前的研究热点。已有研究结果发现人类肿瘤的发生发展与感染引起的炎症有着密切关系，炎症可能增加了肿瘤的发生风险[6]。一般肿瘤的炎症包括细菌、病毒的感染，如幽门螺旋杆菌、EB病毒、肝炎病毒等，同时某些自身免疫性疾病与感染无关，但是也与肿瘤发生发展的风险相关。近年来越来越多的研究证实了肿瘤的转移发展与慢性炎症有着密切关系[7]。原发性硬化胆管炎可发展成为肝内胆管癌，胆管内的细菌定植和感染是胆管癌发病的危险因素，但是其机制尚未完全阐明。炎症的局部微环境与肿瘤之间的关系也是最新的研究热点。如白细胞介素和C反应蛋白等炎症标志物的升高可以反映多种肿瘤的预后情况，炎症水平越高其预后越差。本研究通过利用CD细胞因子的炎症相关指标来评价肝内胆管癌手术治疗预后[8]。通过肿瘤微环境的局部炎症状态应用免疫组化的方法通过对CD15、CD68进行结果评分，以反映炎症与肝内胆管癌手术治疗预后之间的关系。结果显示，炎症相关因子CD15在癌组织中高表达患者总生存时间要短于CD15低表达患者，差异具有统计学意义；CD68高表达患者总生存时间要长于CD68低表达患者，差异具有统计学意义。局部的炎症状态CD15高表达、CD68低表达是影响胆管癌患者总生存时间的独立危险因素。

综上所述，肿瘤微环境的炎症情况对肝内胆管癌手术预后的判断有着一定的参考价值，同时预后与肿瘤的分化程度、肿瘤复发、TNM分期、CA199、术中输血、手术方式、肿瘤和手术部位、术前转氨酶水平有着一定的相关性。结果提示炎症的状态在不同程度上反映了肝内胆管癌的预后情况，这也为今后的肿瘤防治提供一定的参考。

参考文献

[1]李书红,王俊,张金野,等.手术切除肝内胆管细胞癌预后相关因素分析〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2011,18(24):1956-1959.

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[3]陈中,晏建军,黄亮,等.肝内胆管细胞癌预后因素分析〔J〕.中德临床肿瘤学杂志(英文版),2011,10(3):150-152.

[4]陆凯,张博,董立巍,等.中下段胆管癌的预后影响因素分析〔J〕.现代生物医学进,2012,12(26):5068-5071.

[5]Razumilava N,Gores GJ,Lindor KD.Cancer surveillance in patients with primary sclerosing cholangitis〔J〕.Hepatology,2011,54(5):1842-1852.

[6]Sansone P,Bromberg J.Targeting the interleukin-6/Jak/stat pathway in human malignancies〔J〕.J Clin Oncol,2012,30(9):1005-1014.

[7]Andersen JB,Spee B,Blechacz BR,et al.Genomic and genetic characterization of cholangiocarcinoma identifi es therapeutic targets for tyrosine kinase inhibitors〔J〕.Gastroenterology,2012,142(4):1021-1031.

[8]Geynisman DM,Catenacci DV.Toward personalized treatme-

nt of advanced biliary tract cancers〔J〕.Discov Med,2012,14(74):41-57.

(编辑：甘艳)

Prognostic Factors of Intrahepatic Cholangiocarcinoma Treated with Surgical Treatment

LIYongsheng,SUNBaojun.People'sHospitalofPizhou,Pizhou,221300

【Abstract】ObjectiveTo study the correlation between distribution of inflammatory cells and prognosis of intrahepatic cholangiocarcinoma treated with surgical treatment and related factors.MethodsDetailed treatment information,CD15,CD68 inflammation-associated factors and survival information of 60 cases of intrahepatic cholangiocarcinoma treated with surgical treatment received correlation analysis.ResultsThe degree of differentiation,tumor recurrence,TNM stage,CA199,intraoperative blood transfusion,surgical method,oncology and surgical site,preoperative aminotransferase levels were independent risk factors for overall survival and prognosis of cholangiocarcinoma.Inflammation-related factors CD15,CD68 were related to overall survival time (P<0.05).ConclusionPrognosis of intrahepatic cholangiocarcinoma treated with surgical treatment is related with differentiation and tumor recurrence,TNM stage,CA199,intraoperative blood transfusion,surgical,oncology and surgical site,transaminase level before surgery,local inflammation state CD15 high expression,CD68 low expression are independent risk factor for overall survival of patients.

【Key words】Intrahepatic cholangiocarcinoma;Surgery;Prognosis;Inflammation-related factors

(收稿日期2015-06-09修回日期 2015-10-08)

中图分类号：R735.8

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)04-0610-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.027