微小RNA在急性心肌梗死早期诊断的研究进展

伍崇信　王　虹

（1.广西中医药大学研究生学院，广西 南宁 530021；2.广西壮族自治区人民医院，广西 南宁 530021）

微小RNA在急性心肌梗死早期诊断的研究进展

伍崇信1王虹2

（1.广西中医药大学研究生学院，广西 南宁 530021；2.广西壮族自治区人民医院，广西 南宁 530021）

心血管疾病是社会上和临床工作中遇到的常见病与多发病，严重威胁着人民群众的生命健康，急性心肌梗死是心内科日常工作中常见的心血管疾病之一，常处于危急状态，必须得到及时治疗和干预处理，否则病死率较高，留下较多并发症；因此，早期诊断心肌梗死越发紧迫和重要；微小RNA 作为近年来心肌梗死生物标志物以及治疗靶点的研究热点，文章探索两者之间的关联，为今后的急性心肌梗死早期诊断研究提供借鉴。

微小RNA；急性心肌梗死；早期诊断

微小RNA（miRNA）是在人类和动物外周血液当中广泛存在的，具有高度保守性质的一大类内源性非编码小分子RNA，是由具有70～90个碱基组成的并拥有颈环结构的RNA前体经过Dice酶加工后变化生成的18～24个碱基的单链小分子RNA［1］；急性发作的以急性心肌梗死为代表的相关危急心血管疾病是影响人类的主要致死疾病之一，未来十年之内将会成为人类的主要杀手和致死危险因素［2］。

1　急性心肌梗死概述

冠心病是指在各种原因影响下导致冠状动脉粥样硬化的基础上出现的一类以冠状动脉异常狭窄进而影响心脏泵血功能的一类心血管疾病；急性心肌梗死是心内科临床工作中常见的冠心病类型之一，常因治疗不及时引发较多并发症、导致出现较高致残率和病死率，严重影响病患健康和康复。急性心肌梗死是指心肌冠状动脉血供急骤减少甚至中断，进一步导致相应的供血心肌发生的缺血性坏死。

2　miRNA在急性心肌梗死中的早期诊断

近年来相关研究发现，miRNA在心肌缺血后可由受损的心肌释放到血液中，成为心肌损伤的实验室检查生物坏死标记物。但是，其敏感性及特异性与肌钙蛋白的差异，仍在不断探索研究之中。目前，早期诊断急性心肌梗死相关miRNA主要集中在：miRNA-1、miRNA499、miRNA-208与miRNA208-a、miRNA92-a中［3-5］。

（1）miRNA-1是在肌肉和心肌组织中含量很高的一种miRNA，并且可以通过人体尿液快速检测出而获知其释放水平，尿液中miRNA-1水平在急性心肌梗死发生后即可升高，7天后即可降至正常，而传统心肌坏死标记物，无法在尿液中检测到， 这样检测miRNA-1具有简便和更好的依从性［6］；cheng等［7］实验研究发现：结扎大鼠冠状动脉1小时后循环miRNA-1水平快速上升，6小时达到峰值，较基线对比可升高200倍以上，3天后即可恢复到实验前基线水平状态。同样，他在临床上对31例急性心肌梗死患者和健康人群对照的研究中发现：急性心肌梗死发病6小时后miRNA-1血清水平升高了100倍，明显高于非急性梗死患者，出院后miRNA-1表达水平恢复正常。Ai等［8］通过对急性心肌梗死患者入院后采取血液标本，分离出血清，并从血清中分离出miRNA-1，并通过PCR技术检测miRNA-1表达量和扩增曲线发现：急性心梗患者急性期12小时之内miRNA-1表达量显著升高，15天后逐渐下降至基础基线正常水平，并且miRNA-1释放水平随着患者入院心电图心室激动波增宽而升高，相关性差异比较有明显统计学意义。国内学者周贤等［9］通过实验比较急性心肌梗死患者和健康正常人群：抽取发病时间在12小时之内的20例急性梗死患者血清和20例体检健康人群对比，同时抽取患者尿液检测检测miRNA-1表达量，实验结果发现：心梗患者血清miRNA-1表达量明显高于正常人群，并且和肌钙蛋白升高呈现正相关，尿液中未发现其表达。

（2）miRNA-499：国外学者通过研究发现，miRNA-499在心脏心肌细胞中有较高特异性和敏感度，并且只有在急性心梗发生后表达明显升高， 而在正常心脏心肌细胞及收缩期心衰中几乎没有表达。这表明miRNA-499对急性心梗早期诊断有一定价值［10］。李颖庆等［11］以AMI患者为研究对象，比较分析了miRNA -499 与心肌坏死标志物肌钙蛋白在早期诊断急性心梗中的价值.该研究收集了一定数量的心梗患者和部分健康人的血浆标本作对比，通过检测血浆中miRNA -499 的含量，同时检测血浆肌钙蛋白的变化与miRNA-499与之对比。结果发现miRNA -499特异性和变化规律虽不及肌钙蛋白，但可作为急性心肌梗死早期诊断的生物标志物之一 。

（3）miRNA-208与miRNA208-a：国外相关研究人员在实验中发现：通过造模急性心梗大鼠模型：miRNA -208在造模大鼠心梗发生后随着心肌的坏死的数量增加其表达量明显升高， 并且发现miRNA-208的变化规律与肌钙蛋白T在急性心肌梗死的变化规律较为相似。miRNA-208在心梗后40分钟至1 小时开始升高，3小时左右达到峰值，之后随着时间开始逐渐下降，1天之后开始降至基线水平。这显示了miRNA -208 可作为急性心肌梗死早期诊断的生物学指标［12-13］。黄小凤［14］纳入50例急性心肌梗死急诊入院患者，并与不稳定心绞痛和健康人群做对比，急性心肌梗死患者组一天内分四个不同时间段采取血清标本，通过PCR实验方法测定其表达量，其miRNA208-a表达量明显高于对照组，与患者性别，年龄和糖尿病无关联影响，统计学相关分析显示在急性心梗3～6小时内发病早期优于肌钙蛋白等心肌坏死经典标志物。

（4）miRNA92-a：王虹等［15］研究发现：急性心肌梗死患者miRNA92-a表达量较正常人对比明显增高，接受冠脉血运重建术后AMI患者miRNA92-a表达量下降，未接受冠脉血运重建术的采用保守治疗的患者表达量持续在较高水平波动，两者对比差异有统计学意义；国内相关学者通过对急性心肌梗死患者接受冠脉支架植入术前和术后对比发现：冠脉支架植入术后可明显降低miRNA92-a的表达量，改善患者的心血管不良事件的发生率和心肌梗死并发症［16-17］；国外学者在心肌梗死小鼠模型中，注射miRNA -92a 拮抗剂能减小实验小鼠心肌梗死的坏死细胞数量，缩小梗死面积，梗死区域新生血管和侧枝循环的数量增加［18］。

3　展望与结语

由于目前早期诊断急性心肌梗死的实验室生物标志物相关敏感度与特异性较低，因此，寻找能早期诊断急性心梗的诊断标志物，显得很有必要和迫切。由于miRNA在生物体内代谢，转化发挥着重要作用， 因此其可能成为心血管疾病和AMI诊断的新的生物学标记。以上研究结果为证实miRNA在急性心肌梗死的早期诊断提供了一种新的思路， 但是目前国内针对这方面的研究才刚刚起步，相关检测水平和时间仍然处于科研阶段之中，临床检验过程繁琐，耗时长，miRNA检测运用到早期心肌梗死诊断临床实际应用还需要更深入的研究。

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MICRORNA research progress in early diagnosis of acute myocardial infarction

Cardiovascular disease is community and clinical work in the encountered of common and disease， serious threat with people of life health， acute myocardial infarction is heart medical daily in the common of cardiovascular disease one of， often in critical state， must get timely treatment and intervention processing， or fatality rate high， left more complications； so， early diagnosis myocardial infarction more urgent and important； MICRORNA（miRNA） as in recent years myocardial infarction biological biomarkers real and treatment target points of research focus， this article explores associations between the two， as a reference for future study on the early diagnosis of acute myocardial infarction.

miRNA； acute myocardial infarction； early diagnosis

R541

A

1008-1151（2016）04-0072-02

2016-03-11

伍崇信（1986－），男，广西中医药大学研究生学院在读研究生，研究方向为心血管疾病的中西医结合诊疗。

王虹（1975－），女，广西壮族自治区人民医院心血管内科主任医师，医学硕士，研究方向为心血管疾病的临床诊治及相关基础研究。