中医药促进艾滋病免疫重建研究进展

姜 枫　邓碧云　韦立新　韦惠琴　郑有健

中医药促进艾滋病免疫重建研究进展

姜 枫1邓碧云2韦立新2韦惠琴2郑有健3

（1.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011；2.广西鹿寨县中医医院，广西 鹿寨 545600；3.宾阳县中医医院，广西 宾阳 530400）

免疫重建不良是艾滋病研究领域的热点、难点问题，文章就中医药、中药联合HAART治疗艾滋病免疫重建不良，促进免疫重建的相关研究进行梳理，并指出了下一步研究的注意事项。

艾滋病；免疫重建；中医药

艾滋病，即获得性免疫缺陷综合症（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）是由人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染所导致的严重威胁人类健康的重大传染病。高效抗反转录病毒治疗，即HAART（highly active anti-retroviral therapy）是艾滋病治疗领域的重大进展，HAART的使用使艾滋病死亡率下降，病人的生存时间延长。但HAART并不能使所有患者获得免疫功能重建，HAART后有20%～40%的患者尽管HIV复制受到抑制，但CD4细胞恢复不理想，不能获得免疫重建［1-3］，是艾滋病治疗领域的难点。中医药治疗艾滋病在改善临床症状体征、提高生活质量、稳定、提高免疫功能等方面疗效确切，在促进免疫重建方面也开展了许多工作，现就相关研究进行梳理。

1　艾滋病与艾滋病免疫重建

20世纪90年代HAART的提出，使人们认识到有效的治疗可以让AIDS患者的免疫功能获得重建，这是艾滋病领域中的重大进展之一［4］。艾滋病免疫功能重建的含义是指治疗后HIV导致的各种免疫异常恢复或接近正常水平，表现在，①CD4+T细胞增加；②CD4+T细胞对记忆抗原刺激的反应能力及免疫辅助、免疫调节功能恢复；③异常的免疫激活恢复正常；其他的指标还有其他免疫细胞的数量和功能恢复、临床症状好转，机会性感染、肿瘤的发生率、艾滋病病死率下降［5-6］。

HAART对艾滋病免疫功能重建也有局限性，首先是只有部分患者HIV复制被长期、有效控制［7］；其次，艾滋病患者CD4+细胞特异性抗HIV免疫反应能力未恢复正常［8］；第三，HAART后随着HIV病毒载量的下降，CD8+T细胞特异性抗HIV能力下降；最后，HAART药物价格昂贵，且存在药物的不良反应及耐药性等问题。

2　中医药治疗艾滋病促进免疫重建研究

段氏等［9］对334例AIDS患者应用HAART与中药固定制剂“康爱保生胶囊”合用方案治疗3个月后观察疗效，发现中西医结合治疗后，患者症状体征改善，CD4+T细胞有所升高，说明该治疗可以改善症状、增强免疫、提高患者生存质量。

危氏等［10］探索益气活血中药艾灵颗粒治疗艾滋病21例4个月后T细胞亚群（CD3、CD4、CD8）、白细胞介素-2（IL-2）、HIV病毒载量并检测安全性指标（ALT、Cr、体重），发现该颗粒可显著改善症状，提高免疫功能，部分抑制HIV的复制，且未见明显毒副反应。

王氏等［11-16］采用前瞻性、平行对照、随机、多中心、双盲临床研究，发现免疫2号方能明显提高HAART后12月免疫重建不全艾滋病患者CD4细胞免疫重建有效率，用药6个月达34.5%（对照组21.4%），免疫1号方联合HAART可提高HAART首治患者基线CD4处于200～350/ul患者的免疫重建有效率，用药6个月达92.1%（对照组73.3%），免疫1号方能明显提高无症状期患者CD4细胞绝对计数及免疫重建有效率，疗后6个月达43.8%（对照组为18.2%），免疫2号方可以改善乏力、气短、皮肤瘙痒等症状体征；免疫1号方联合HAART对腹泻、纳呆等症状改善明显，免疫1号方可能通过提高纯真、记忆T细胞计数、改善免疫异常激活状态起作用，免疫2号方可能通过上调TLR1和CD14表达而实现对免疫重建不良的调整。

朱氏等［17］观察益气健脾方药（HAART加补中益气丸）及HAART对艾滋病患者纯真型和记忆型 T 淋巴细胞的影响，用药48周，发现益气健脾方药同HAART联用可以使CD4+CD45RA+T 提早出现，优于HAART组。

吴氏等［18］运用“唐草片”对173例HIV/AIDS患者进行了临床观察研究，显示出此药有提高CD4+T细胞的作用，可显著改善艾滋病患者的临床症状，并作为治疗艾滋病的辅助用药。

“乾坤宁”［19］在进行正规的新药临床试验后发现，其在体外有抑制HIV复制的作用；罗氏等［20］研究的“复方SH”第Ⅲ期临床试验完成，已经在泰国获得新药批文；王氏等［21］在非洲坦桑尼亚对29例HIV/AIDS患者进行了“中研2号”的临床观察，结果6例患者病毒载量下降，8例CD4+T绝对数升高，研究显示中研2号［22］有抑制病毒感染和保护机体免疫细胞的作用，患者的症状体征获明显改善，生存质量有所提高。

赵氏等［23］使用益气补肾方（组成药物：黄芪、鹿角胶、党参、茯苓、白术、黑蚂蚁、绞股蓝、甘草等）联合HAART治疗艾滋病免疫重建不全患者20例，发现治疗后60%的患者CD4+T淋巴细胞计数明显提高，临床症状和体征、生活质量改善。

雷公藤多苷片（10mg，tid）联合HAART治疗免疫无应答者（INR）及免疫不完全应答者（InaR），结果显示患者CD4+T淋巴细胞计数增加以记忆CD4+T细胞为主，且为有功能的CD4+CD28+T细胞，可使INR或InaR患者的T细胞激活亚群水平下降，其机制可能不是通过影响Treg或LPS-TLR4途径［24-26］。

刘氏等观察了中药、克力芝治疗HAART后免疫重建不良患者疗效及成本效益，发现换用克力芝或者加用中药治疗均可改善艾滋病HAART后的免疫重建不良，使用中药治疗的方法均具有更好的成本效益［27、28］。

3　简评

上述研究多以提高、稳定免疫功能，主要是CD4+T淋巴细胞计数为进行疗效评价的指标，很少涉及艾滋病免疫重建中反映CD4功能恢复、免疫激活状态受到抑制的指标，制约了研究结果的论证力度。在研究设计上也存在缺陷，如观察疗程较短，对照组设置不合理，指标过于简单等［29］。其次，艾滋病免疫重建不良的机制非常复杂，涉及HIV储存库的病毒释放、低病毒血症状态下的持续的HIV复制、T细胞凋亡、异常的免疫激活、胸腺耗竭、骨髓功能缺陷等［30、31］，也涉及某些细胞因子（如TNF、IL-2、IL-7）比例失调等［32］，因此，需要针对机制开展研究，进而阐明中医药干预免疫重建功能不良的作用机理，知其所以然。

［1］ Kelley CF， Kitchen CM，Hunt PW，et al.Incomplete peripheral CD4+ cell count restoration in HIV-infected patients receiving long-term antiretroviral treatment［J］.Clin Infect Dis，2009，48（6）：787，94.

［2］ Rusconi S，Vitiello P，Adorni F，et al.Maraviroc intensification for HIV-1-positive immunological non-responders（INRs） despite virological suppression during HAART［J］.J Int AIDS Soc，2010，13（Suppl 4）：44.

［3］ 赵燕，刘爱文，唐志荣，等.蛋白酶抑制剂对免疫重建不良艾滋病患者的免疫学影响［J］.中华实验和临床感染病杂志（电子版），2012，6（5）：419-422.

［4］ 周华英.HAART和HIV感染的免疫重建［J］.国外医学免疫学分册，2005，28（5）：270-274.

［5］ 李太生，王爱霞，邱志峰.艾滋病的免疫发病机制和免疫重建［J］.中华医学杂志，2001，81（5）：310-313.

［6］ 孙富艳，卢洪洲.艾滋病免疫重建治疗策略的研究进展［J］.微生物与感染，2009，4（1）：30-34.

［7］ Ye P， Kirschner DE， Kourtis AP，et al.The thymus during HIV disease： role in pathogenesis and in immune recovery［J］.Curr HIV Res，2004，2（2）：177-183.

［8］ Kalams S A，Goulder P J， Shea AK，et al.Levels of human immunodeficiency virus type-1 specific cytotoxic T-lymphocyte effector and memory response decline after suppression of viremia with highly active antiretroviral therapy［J］.J Viro，1999，73（8）： 6721-6728.

［9］ 段呈玉，王莉，李艳萍，等.中西药合用对艾滋病的免疫重建研究初探［J］.云南中医中药杂志，2009，30（2）：15-16.

［10］ 危剑安，孙利民，陈宇霞，等.中药艾灵颗粒对HIV/AIDS患者免疫重建的影响［J］.中国中西医结合杂志，2006，26（4）：319-321.

［11］ 王阶.中医药干预艾滋病免疫重建的研究［J］.中国艾滋病性病，2010，16（6）：567.

［12］ 王阶，林洪生，李勇，等.免疫2号方对艾滋病免疫重建不全患者临床症状体征的影响［J］.中医杂志，2012，53（11）： 923-926.

［13］ 王阶，林洪生，曾毅，等.中医药对HAART后免疫重建功能的影响研究［J］.中国中药杂志，2013，38（15）：2421-2423.

［14］ 刘震，王阶，林洪生，等.中药免疫2号方对艾滋病患者免疫重建的研究［J］.中国中药杂志，2013，38（15）：2458-2462.

［15］ 高国建.中医药对艾滋病免疫重建功能影响的可行性研究探讨［D］.北京：中国中医科学院，2015.

［16］ 汤艳莉，王阶，李勇，等.艾滋病免疫重建不全患者Toll样受体信号转导通路改变及免疫2号方干预的影响［J］.中华中医药杂志，2012，27（4）：789-793.

［17］ 朱平，姚文虎，池云.补中益气丸及高效抗逆转录病毒疗法对艾滋病患者纯真型和记忆型 T 淋巴细胞的影响［J］.甘肃中医学院学报，2010，27（6）：30-32.

［18］ 吕维柏.中医药治疗艾滋病的研究进展［M］.北京：中国古籍出版社，2004：95-103.

［19］ 岳世韬.中药“乾坤宁”对HIV感染者病毒载量抑制和免疫状况改善的初步研究［M］.2001年中国艾滋病药物治疗研讨会资料汇编，2001：30-33.

［20］ 吕维柏.中医药治疗艾滋病的研究进展［M］.北京：中国古籍出版社，2004：87-94.

［21］ 王健.中研2号治疗艾滋病病毒感染及艾滋病患者29例临床观察［J］.中医杂志（英文版），2002，22（2）：93-98.

［22］ 关崇芬，王健，徐淑玲.中研2号治疗HIV/AIDS的临床和实验研究［J］.中国中西医结合杂志，2003，23（7）：494-497.

［23］ 赵霞，谢正兰，李铁.加用益气补肾方对艾滋病免疫重建不全患者免疫功能的影响［J］.广西中医药，2014，37（3）：36-38.

［24］ 谢静.异常免疫激活与疾病逬展和抗病毐治疗疗效的相矢性及临床干预研究［D］.北京：北京协和医学院，2013.

［25］ 张程达.雷公藤调节艾滋病相关免疫激活研究［D］.北京：北京协和医学院，2015.

［26］ 孙蒙清.雷公藤多甙对艾滋病免疫重建不全患者的干预研究［D］.北京：北京协和医学院临床学院，2015.

［27］ 刘俊，汪亚玲，白劲松，等.中药、克力芝治疗HAART后免疫重建不良患者疗效及成本效益［J］.昆明医科大学学报，2015，36（7）：163-165.

［28］ 刘俊，汪亚玲，白劲松，等.原方案加中药对比换用克力芝改善HAART后免疫重建不良的临床研究［J］.中国艾滋病性病，2015，21（8）：654-656.

［29］ Zou W，Liu Y，Wang J，et al.Traditional Chinese Herbal Medicines for Treating HIV Infections and AIDS［J］.Evid Based Complement Alternat Med，2012，（2012）：950757.

［30］ Goicoechea M，Smith DM，Lin L，et al.Determinants of CD4 + T cell recovery during suppressive antiretroviral therapy：association of immune activation，T cell maturation markers，and cellular HIV-1 DNA［J］.J Infect Dis，2006，194（1）：29-37.

［31］ Mavigner M，Delobel P，Cazabat M，et al. HIV-1 residual viremia correlates with persistent T-cell activation in poor immunological responders to combination antiretroviral therapy［J］.PLoS One，2009，4（10）：e7658.

［32］ Sauce D，Larsen M，Fastenackels S，et al.HIV disease progression despite suppression of viral replication is associated with exhaustion of lymphopoiesis［J］.Blood， 2011，117（19）：5142-5151.

The progress of the study on the immune reconstitution of AIDS in Chinese medicine

Poor immune reconstruction is a hot and difficult problem in the field of HIV/AIDS research， in this paper， the traditional Chinese medicine， Chinese traditional medicine with HAART were introduced on treating AIDS poor immune reconstruction， pointed out the matters needed attention in further research.

Acquired immunodeficiency syndrome； immune reconstruction； traditional Chinese medicine

R512.91

A

1008-1151（2016）02-0113-02

2016-01-12

国家自然科学基金（81460716）；广西中医药民族医药传承创新专项（GZLCI4-09）；广西医疗卫生适宜技术研究与开发项目（S201308-02）；广西卫生厅中医药科技专项（GZPT13-18）；鹿寨县科技计划课题（2014021）；广西八桂学者及其科研创新团队；广西中西医结合人才小高地。

姜枫（1975－），男，河南信阳人，广西中医药大学附属瑞康医院副研究员、副主任医师，上海中医药大学博士，广州中医药大学博士后，研究方向为中医药治疗免疫相关疾病。