SDF1、CXCR7在胃癌中的表达及意义①

陈振栋，张　佳，刘振平，赵云波，胡　明

(佳木斯大学附属第一医院普外科，黑龙江 佳木斯 154003)



SDF1、CXCR7在胃癌中的表达及意义①

陈振栋，张佳，刘振平，赵云波，胡明

(佳木斯大学附属第一医院普外科，黑龙江 佳木斯 154003)

摘要:目的：探讨SDF1、CXCR7在胃癌组织中的表达、相关性及在临床各病理之间的关系。方法：标本取自我院病理科胃癌标本60例,另取10例我院非胃肿瘤患者胃黏膜组织石蜡标本作对照,采用免疫组织化SP及SABC法检测各组标本中SDF1、CXCR7的表达情况并分析其相关性，探讨他们在胃癌发生、转移中的作用以及与胃癌临床病理参数之间的关系。结果：CXCR7、SDF-1在癌组织与正常组织阳性率间的差别具有明显差异性，有统计学意义(P<0.05)，在有淋巴结转移及无淋巴结转移组有统计学意义(P<0.05)，分析说明CXCR7、SDF-1 与淋巴结转移、临床分期密切相关，与年龄大小、性别及分化程度无明显相关性;胃癌组织中CXCR7的高表达与SDF1的表达下降具有显著相关性。结论：①CXCR7，SDF-1在胃癌的发生、发展、浸润及转移过程中发挥重要作用，且二者呈正相关。②胃癌中CXCR7，SDF-1均与胃癌淋巴结转移、临床分期密切相关，与患者年龄、性别、分化程度无关。

关键词：胃癌;基质细胞衍生因子1(SDF-1)；CXCR7；侵袭转移；细胞骨架

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，估计每年有70万人死于胃癌[1]，发病人数占据癌症的第二位，近年来，随着人们生活习惯，生活环境等因素的转变，胃癌的发病率成逐年上升的趋势。基质细胞衍生因子-1(SDF-1)是一种趋化蛋白。是一种小分子的细胞因子[2]。为趋化因子受体4是趋化因子的唯一受体，对于趋化因子受体7人们知之甚少，趋化因子受体7是最近研究发现的一种新的SDF1受体[3]研究发现SDF-1/CXCR7生物学轴在肿瘤细胞的侵袭和转移、发生及发展中起着重要的作用 。

1材料及方法

1.1材料

标本取自佳木斯大学附属第一医院2008~2013年手术切除的胃癌石蜡包埋组织标本60例,术前均未行任何治疗，另取10例我院非胃肿瘤患者胃黏膜组织石蜡标本作对照，所有病理均经病理科确诊。

1.2主要试剂和仪器

SP-9000二步法SP免疫组化检测试剂盒、 DAB显色试剂盒、鼠抗人CXCR7单克隆抗体、兔抗人SDF1克隆抗体、Elivision二步法免疫组化试剂盒、柠檬酸型抗原修复缓冲液、缓冲液、0.9%生理盐水、3.0%过氧化氢溶液、2.5%碘伏溶液、苏木素染液 、伊红染液。

1.3仪器

微量注射器、旋转切片机、 摊片烤、保温、冰箱：、照相显微镜、光学显微镜、自动恒温烤箱、一次性刀片、恒温水浴箱、Mias病理图文报告管理系统。

1.4实验方法

H.E 染色：①石蜡切片在65℃自动烤箱中烤2h，常规脱蜡至水，生理盐水冲洗3次。 ②柠檬酸盐缓冲液加入微波盒子中，加热至沸腾，放入脱蜡的组织10min，生理盐水冲洗3次。 ③切片滴加3%双氧水，孵育10min，生理盐水冲洗3次。④1%的氨水返蓝10秒,生理盐水冲洗。 ⑤伊红染色1min,生理盐水冲洗。 ⑥苏木素染色，0.1%HCL分化，自来水从系三次，梯度酒精脱水干燥,二甲苯透明,中性树胶封片。 ⑦观察切片。

1.5统计学方法

采用 SPSS 17.0 统计软件，计数资料间的比较采用χ2检验，不满足χ2检验应用条件的资料，采用Fisher精确概率法，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1趋化因子7的表达情况

CXCR7在细胞质中呈阳性表达，在绝大多数正常胃组织中阴性表达。在胃癌细胞质中呈黄色或者为棕黄色为其阳性表达，10 例正常组织中阳性两例，强阳性表达率为 20.0%，60例癌组织中阳性28例，强阳性表达率为 46.66%，癌组织与正常组织强阳性率间的差别具有明显差异性。

CXCR7 在胃癌及胃正常组织中的表达

2.2CXCR7在胃癌组织中的表达与临床病理参数间的关系

在伴淋巴结转移组中阳性16例，强阳性率为 53.33%，而在无淋巴结转移组为 33.33%(10/30有明显性差异具有统计学意义(P<0.05)。

CXCR7 在胃癌组织中的表达与临床病理参数间的关系

2.3SDF1 在胃癌及其正常组织中的表达

SDF1在绝大多数正常胃组织中阴性表达。在胃癌细胞质中呈金黄色、灰黄色或者为棕黄色为其阳性表达，在正常组织中有 3例呈阳性，阳性率30.0%。60例胃癌中 34 例阳性表达，阳性率为56.66%，二者具有统计学意义(P<0.05)。

SDF1在胃癌及胃正常组织中的表达

2.4SDF1与胃癌临床参数间的关系

在有淋巴结转移组中阳性18例，其阳性率为 60%，而无淋巴结转移组为 45%，两组有统计学意义。临床分期 I+II 的阳性率为46.15%(12/26)，临床分期 III+IV 的阳性率为 67.64%(23/34)，说明SDF-1淋巴结转移、临床分期关系密切， 与其他三者均无密切相关性(P>0.05)。

SDF1在胃癌组织中的表达与临床病理参数间的关系

2．5 CXCR7，SDF-1 在癌组织中表达的相关性

CXCR7，SDF-1 在癌组织中表达的相互关系见表，由表可知CXCR7与SDF-1呈正相关， CXCR7 和 SDF-1 的表达都与胃癌的淋巴转移、临床分期呈正相关，与患者的年龄、性别、分化程度无明显相关性。

CXCR7、SDF1 在癌组织中表达的相关性分析

CXCR7-+RSPSDF-1-13130.271<0.05+1321

3讨论

SDF1/CXCR7生物轴可能与炎症细胞有着惊人的相似机制[4]通过改变细胞之间的黏附性以及细胞骨架的重建，进而促进肿瘤细胞的迁移。大量文献证明，趋化因子体系直接影响着肿瘤细胞的浸润、生长，以及凋亡，转移。现大量研究已经证实，SDF-1、CXCR7能调控许多重要的生物过程，其中包括：(1)胚胎发育(2)干细胞迁移、血管形成(3)细胞的增殖凋亡及肿瘤的侵袭转移中起重要作用[5]趋化因子及其受体的相互作用可改变细胞骨架的重排，从而增强靶细胞与内皮细胞的黏附能力等[6]目前，大量文献提示：CXCR7在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥着重要的作用，并且针对CXCR7的特异性拮抗剂亦能有效抑制肿瘤的侵袭和转移，抑制SDF1/CXCR7生物学轴有望成为肿瘤靶向治疗的新途径。因此研究SDF1/CXCR7信号通路是否是独立还是与其他受体有协同作用，以及各自信号通路的具体调控因素都将是今后的研究方向。

参考文献:

[1]陈振栋，孙艳，松林浩,等.胃癌组织中miR-181c基因甲基化的研究[J] .黑龙江医药科学,2012，1(35)：91-92

[2]阎红娥，王帅，鲍文华，等.基质细胞衍生因子-1和微血管密度在非小细胞肺癌中的表达[J].黑龙江医药科学，2014，1(37)：15-16

[3]Kollmar O,Ruperts K,Scheuer C,et al.CXCR4 andCXCR7 regulate angiogenesis and CT26. WT tumor growth inde-pendent from SDlF'一1[J].lnt J Cancer, 2010, 126 (6):1302-1315

[4]Spanno JP,Andre F,Besse B,et al.Chemokine receptor CXCR4 and early-stage non-small cell lung cancer pattern of expressionan dcorrelation with outcome [J].Ann Oncol,2004,15(4):613-617

[5]Hugh T J,Oillon S A, Taylor BA ,et al. Cadherin-Catenin expression in primary colorectal cancer: a survival analysis[J]. Br J Cancer,1999，80(7)：1046-1051

[6]Tashirok K, Tada H, Heilker R, et al. Signal sequence trap: a cloning strategy for secreted proteins and type I membrane proteins[J] . Science, 1993, 261(5121):600-603

(收稿日期：2015-04-07)

中图分类号：R735.2

文献标识码：A

文章编号：1008-0104(2016)01-0096-02

作者简介：陈振栋(1963~)男，辽宁辽阳人，硕士，主任医师，教授，硕士研究生导师。通讯作者：张佳(1987~)男，黑龙江佳木斯人，在读硕士研究生。E-mail：1902824030@qq.com。