Graves病患者血清中趋化素与白介素6水平变化及相关性①

潘佳秋，蒋宛纯，张　超

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)



Graves病患者血清中趋化素与白介素6水平变化及相关性①

潘佳秋，蒋宛纯，张超

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

摘要：目的：研究Graves病患者血清中趋化素(Chemerin)与白介素6(IL-6)水平变化及相关性，探讨Graves病患者血清中Chemerin和IL-6与甲状腺激素的相关关系及其在Graves病患者中的临床意义。方法：选取2013-10~2014-05佳木斯大学附属第一医院内分泌门诊新确诊未经任何治疗的 Graves 病患者40例(GD组)。同时选取该院同期进行甲功正常健康体检者36例作为正常对照组(NC组)。收集两组一般资料(年龄和性别)。取空腹血检测TSH、T3、T4、FT3、FT4、ATPO、ATG、HTG。采用ELSIA法分别测定两组患者的血浆Chemerin、IL-6水平,分析其与TSH、T3、T4、FT3、FT4、ATPO、ATG、HTG的关系。结果：(1)新诊断的GD组与NC组的性别构成及年龄比较，组间差异无统计学意义(P>0.05)。GD组患者血清中Chemerin和IL-6水平显著高于NC组，差异有统计学意义(P<0.01)。(2)单因素相关分析显示:Chemerin和IL-6均与T3、T4、FT3、FT4、ATG、ATPO呈正相关(P<0.05)，均与TSH呈负相关(P<0.05)，均与HTG无统计学意义(P>0.05)。且Chemerin与IL-6呈正相关(P<0.01)。(3)多元逐步回归分析显示：T4、ATG、IL-6为影响Chemerin最显著因素(β分别为0.080、3.299、0.241,P<0.05)；T4、ATG、Chemerin为影响IL-6最显著因素(β分别为0.139、5.892、0.874,P<0.05)。结论:新诊断Graves病患者血清中Chemerin、IL-6水平均升高,且二者成正相关。推测血清Chemerin、IL-6 异常升高可能参与了Graves病免疫学发病。

关键词：Graves病；趋化素；白介素6

Graves病又称弥漫性毒性甲状腺肿(GD)，是一种最常见的自身免疫甲状腺疾病,其发病机制十分复杂,可能与免疫调节及遗传环境因素相关。近年研究发现, 某些细胞因子的分泌异常与Graves病的发生发展密切相关。鉴于目前有关这两种因子之间的相互关系及其在GD发生中的作用研究不多,本研究对此进行初步探讨。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2013-10~2014-05佳木斯大学附属第一医院内分泌门诊新确诊未经任何治疗的 Graves 病患者40例，其中女31例，男9例，平均年龄(42.43±11.78)岁，平均病程2个月。入选标准[1]: (1)临床甲状腺功能亢进症状和体征；(2)甲状腺弥漫性肿大(触诊和彩超证实)；(3)血清 TSH 浓度降低，甲状腺激素浓度升高；(4)眼球突出和其他浸润性眼征；(5)胫前黏液性水肿；(6)甲状腺 TSH 受体抗体(TRAb 或 TSAb)阳性。其中，(1)(2)(3)项为诊断必备条件，(4)(5)(6)为诊断辅助条件。排除标准： (1)其他原因引起的甲状腺功能异常者。(2)合并其他自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、多发性硬化症(MS)、重症肌无力(MG)、哮喘等。(3)严重心、肝、肾等疾病者。 同时选取该院同期进行甲功正常健康体检者36例作为正常对照组,其中女31例，男5例，平均年龄(45.69±10.44)岁。

1.2方法

两组受试者均禁食10h后于次日清晨空腹抽取肘静脉血10mL，促甲状腺素(TSH), 三碘甲状腺原氨酸(T3)，甲状腺素(T4)，游离三碘甲状腺原氨(FT3), 游离甲状腺素(FT4)，抗甲状腺球蛋白抗体(ATG),抗甲状腺微粒体抗体(ATPO),血清甲状腺结合球蛋白(HTG)应用电化学发光法于我院核医学室检测。另取一份血离心后存入-4℃冰箱，用于测定空腹血清Chemerin和IL-6的水平(试剂盒购于上海沪上生物科技有限公司提供)。

1.3统计学方法

2结果

2.1两组各项观察指标的比较

新诊断GD组TSH低于对照组，T3、T4、FT3、FT4、ATG、ATPO、IL-6、Chemerin等指标平均水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；HTG等指标平均水平组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　GD组与NC组观察指标比较

组别FT4(ng/dL)ATG(IU/mL)ATPO(IU/mL)HTG(ng/mL)Chemerin(ng/mL)IL-6(ng/mL)NC组1.35±0.193.82±1.181.85±0.882.89±1.7946.91±11.8182.31±21.74GD组5.05±2.425.68±1.463.93±1.732.50±2.5373.66±9.94122.54±20.35t/χ2-9.62-6.08-6.710.77-10.72-8.33P<0.01<0.01<0.010.444<0.01<0.01

注：TSH=促甲状腺素, T3=三碘甲状腺原氨酸，T4=甲状腺素，FT3=游离三碘甲状腺原氨, FT4=游离甲状腺素，ATG=抗甲状腺球蛋白抗体, ATPO=抗甲状腺微粒体抗体, HTG=血清甲状腺结合球蛋白。

2.2血清Chemerin、IL-6与观察指标的Pearson相关分析

Chemerin、IL-6均与T3、T4、FT3、FT4、ATG、ATPO呈正相关(P<0.05)，均与TSH呈负相关(P<0.05)。且Chemerin与IL-6呈正相关(P<0.01)。均与HTG无统计学意义(P>0.05)。且Chemerin与IL-6呈正相关(P<0.01)。见表2。

表2　 Chemerin、IL-6与其他指标的Pearson相关分析

FT4r值PATGr值PATPOr值PHTGr值PIL60.434<0.010.433<0.010.37<0.010.077>0.05Chemerin0.495<0.0010.481<0.010.459<0.01-0.073>0.05

2.3血清Chemerin、IL-6与其他指标的多元回归分析

以Chemerin为应变量，TSH、T3、T4、FT3、FT4、ATG、ATPO、IL-6为自变量，进行多元回归分析，最后有T4、ATG、IL-6进行回归方程(β分别为0.080、3.299、0.241,P<0.05)，常数项为0。

以IL-6为应变量，TSH、T3、T4、FT3、FT4、ATG、ATPO、Chemerin为自变量，进行多元回归分析，最后有T4、ATG、Chemerin进行回归方程(β分别为0.139、5.892、0.874,P<0.05)，常数项为0。

3讨论

GD病其病因主要与甲状腺上皮细胞细胞免疫和体液免疫的紊乱有关, 从而导致其自身抗体产生和甲状腺组织淋巴细胞浸润。研究发现, 一些细胞因子在内分泌系统和免疫功能发挥重要的作用,这些作用的实现依靠的是一些炎性介质。关于细胞因子与甲状腺的关系也受到了重视，细胞因子对调节甲状腺功能及免疫有一定的影响，在甲状腺疾病发病中扮演着重要的角色，细胞因子是打开Graves病发病机制的一把钥匙。Chemerin是近年来新发现的一种脂肪细胞因子，在免疫应答、炎症反应、脂质代谢等方面都发挥作用。它具有趋化作用，可趋化组织中的巨噬细胞和树突状淋巴细胞向炎症部位聚集，可扩大炎症反应[2]。在炎症初期, 多形核白细胞在炎症组织中的浸润先于APC。研究证实，多形核白细胞释放的蛋白酶可以活化Chemerin前体，提示Chemerin这个细胞因子可在炎症早期产生[3]。本研究结果显示，新诊断GD患者血清Chemerin水平显著升高，考虑它的炎症作用在GD早期已经开始，此结果可以验证这一学说。血浆Chemerin的水平与炎症程度呈正相关，血清Chemerin水平与一些促炎症因子如IL-6、肿瘤坏死因子等有着密切联系， Chemerin在刺激树突状细胞后能使促炎症因子IL-6、肿瘤坏死因子等释放[3，4]。且有研究表明， IL-6、肿瘤坏死因子等有可能在Chemerin 从脂肪细胞中释放的过程发挥了一定的作用[5]，说明Chemerin和IL-6在促进炎症的发生可互相影响。

白介素是机体内一种很重要的细胞因子，主要参与免疫系统调节、炎症反应，活化免疫细胞等过程[6]。IL-6是白介素的重要成员之一, 主要由巨噬细胞、T淋巴细胞和纤维母细胞合成。许多研究发现IL-6在一些自身免疫性疾病中的起到了关键作用,这其中包括GD这一自身免疫性甲状腺性疾病。研究发现，Graves病初发的患者外周血或甲状腺内白细胞介素 6(IL -6)、干扰素和肿瘤坏死因子浓度升高[7]。IL-6是一种免疫调节因子, 对甲状腺功能具有重要意义。IL-6可产生于甲状腺细胞，甲状腺产生的IL-6以自分泌或旁分泌等方式趋化免疫活性细胞,并激活自身反应性T细胞和B细胞。目前认为GD的发生与Th1/Th2细胞平衡失调有关[8]，Th2细胞因子IL-6在GD病发病过程中起到了重要作用。本研究表明GD患者中Chemerin、IL-6浓度均有不同程度的升高, 说明这两种细胞因子与GD之间可能存在内在关联性。GD患者体内的Chemerin、IL-6水平均与T3、T4、FT3、FT4指标水平成正相关性,与TSH成负相关性。Chemerin与IL-6二者呈正相关性，说明Chemerin和IL-6可能参与了GD发病的病理生理的过程,两者可相互协同、相互影响,共同促进了炎症的发生,并且有可能Chemerin和IL-6成为早期GD的预报因子，如能通过调控此二种因子水平，为临床防治GD提供新的治疗途径。同时GD也可能会影响Chemerin和IL-6的分泌。

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The study on the changes of Serum Chemerin and IL-6 level and to correlation in Newly-diagnosed GD patients and their correlationship

PANJia-qiu,JIANGWan-chun,ZHANGChao

(The Department of Endocrinology, the First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154003, China)

Abstract:Objective:To the changes of Serum Chemerin and IL-6 level and to correlation in Newly-diagnosed GD patients and their correlationship; and to explore the correlation between serum Chemerin, IL-6 and thyroid hormone and their clinical significance in Newly-diagnosed GD patients. Methods: Form October 2013 to May 2014, 40 newly diagnosed Graves disease patients from the First Affiliated Hospital of Jiamusi University were enrolled as GD group(GD), and 36 healthy subjects as normal control group(NC). The general data (age,sex) were collected,the levels of fasting blood TSH, T3, T4, FT3, FT4, ATG, ATPO, HTG; fasting plasma Chemerin and IL-6 levels were assayed by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). Results: (1)There was no significant difference in age, sex between groups GD and NC(P>0.05).The levels of serum Chemerin and IL-6 in GD group were significantly higher than those in NC group (P<0.01). (2)By univariate correlation analysis,Chemerin and IL-6 were positively related with T3,T4,FT3,FT4,ATPO,ATG(all P<0.05).Chemerin and IL-6 were negatively correlated with TSH(all P<0.05).(3)Multi-factor regression analysis showed that T4,ATPO and IL-6 were the most affective factor for Chemerin (β=0.080、3.299、0.241,P<0.05). T4 , ATPO and Chemerin were the most affective factors for IL-6(β=0.139、5.892、0.874,P<0.05). Conclusion: Serum Chemerin and IL-6 levels,which are positively correlated with each other, have a significantly increase in newly-diagnosed GD patients. The increase of Chemerin and IL-6 levels could be involved in the immunopathogenesis of GD.

Key words:Chemerin;IL-6;Graves

(收稿日期：2015-04-13)

中图分类号：R581

文献标识码：B

文章编号：1008-0104(2016)01-0059-03

作者简介：潘佳秋(1960~)女，黑龙江佳木斯人，硕士，主任医师，硕士研究生导师。通讯作者：蒋宛纯(1985~)女，黑龙江宝清人，在读硕士研究生。E-mail：570115977@qq.com。