伊立替康联合雷替曲塞二线治疗晚期胃癌的临床效果观察

2016-04-13张植涵张志刚陈宏伟

转化医学电子杂志 2016年9期

关键词：伊立呼伦贝尔市曲塞

张植涵,张志刚,陈宏伟

(内蒙古自治区呼伦贝尔市人民医院心胸肿瘤外科，内蒙古呼伦贝尔 021000)

伊立替康联合雷替曲塞二线治疗晚期胃癌的临床效果观察

张植涵,张志刚,陈宏伟

(内蒙古自治区呼伦贝尔市人民医院心胸肿瘤外科，内蒙古呼伦贝尔 021000)

目的：探讨伊立替康联合雷替曲塞二线治疗晚期胃癌的临床有效性及安全性. 方法：选取内蒙古自治区呼伦贝尔市人民医院2013-03/2015-05收治的27例一线化疗方案失败或缓解后再度进展的晚期胃癌患者实施伊立替康联合雷替曲塞二线治疗方案，具体方案为伊立替康180 mg/m2，1次/d，90 min/次静滴；雷替曲塞3 mg/m2，1次/d，15 min/次，每三周为一个治疗周期，连续2个周期后分析患者的临床疗效并进行安全性评价. 结果：无失访患者，27例患者均进行有效性及安全性分析，无完全好转患者，部分缓解者5例，稳定者9例，进展者13例，临床有效率为18.5%，临床控制率为51.9%；中位生存期为5.7个月，其主要不良反应为贫血及腹泻，多为1～2级，程度较轻，可耐受. 结论：伊立替康联合雷替曲塞治疗晚期胃癌具有一定的临床疗效，其安全性较高，毒副作用可耐受，能够延长患者的生存周期，提高其生活质量.

晚期胃癌;伊立替康;雷替曲塞

0 引言

胃癌是消化系统常见恶性肿瘤，发病率居各类肿瘤之首，死亡率较高. 随着人们生活方式的转变，胃癌患者呈现年轻化趋势，年轻胃癌患者的恶性程度更为严重. 据不完全统计结果显示，我国每年死于胃癌的患者约为20万人，胃癌严重威胁着患者的身体健康和生命安全. 引发胃癌的主要原因有环境因素、盐分摄入过多、家族遗传史、慢性胃部病变等[1]. 胃癌患者发病隐匿，早期主要表现为慢性胃炎或胃溃疡症状，服用药物后有缓解的现象，这导致患者容易忽视疾病，未进行明确检查，从而延误病机. 多数患者确诊时已处于疾病中晚期，因而丧失了手术机会[2]. 临床针对胃癌主要采用手术、药物、化疗及中药等方法进行治疗，其中手术治疗联合化疗是主要的治疗方法. 随着临床对胃癌治疗的深入研究发现，伊立替康联合雷替曲塞化疗对改善胃癌患者的症状，提高胃癌患者的生存质量有着明显的优势. 内蒙古自治区呼伦贝尔市人民医院心胸肿瘤外科2013-03/2015-05先后对27例晚期胃癌患者实施伊立替康联合雷替曲塞化疗治疗，现报道如下.

1 资料和方法

1.1 一般资料选取内蒙古自治区呼伦贝尔市人民医院2013-03/2015-05收治的27例一线化疗方案失败或缓解后再度进展的晚期胃癌患者，其中男16例，女11例，年龄41～73(平均53.4±2.9)岁；发病部位：贲门部7例，胃窦部11例，胃体部6例，残胃癌3例；病理类型：腺癌21例，黏液细胞癌4例，印戒细胞癌2例，其中已实施一线化疗者24例，二线化疗者3例；行胃癌切除术者11例，探查术者3例，未手术者13例.

1.2 纳入标准 ①临床诊断明确者；②年龄>18周岁者；③一线化疗失败或缓解后再度复发者；④心、肺、肝、肾功能基本正常者；⑤相关检查符合化疗标准者；⑥签署知情同意书，并获得内蒙古自治区呼伦贝尔市人民医院伦理委员会批准；⑦距最后一次化疗结束大于1月者.

1.3 排除标准 ①严重肝肾功能障碍或心肺功能异常者；②1月内接受化疗治疗者；③年龄<18周岁者；④合并血液系统疾病患者；⑤交流障碍者、精神疾病患者；⑥转移性胃癌患者；⑥对化疗药物过敏的患者.

1.4 方法所有患者均接受伊立替康联合雷替曲塞化疗方案，具体方案如下. 伊立替康(江苏恒瑞医药股份有限公司，H20020687)180 mg/m2，1次/d，90 min/d 静滴；雷替曲塞(南京正大天晴制药有限公司，H20090325)3 mg/m2，1次/d，15 min/次，每三周为一个治疗周期，连续2个周期后分析患者的临床疗效并进行安全性评价. 在整个治疗过程中，均配合保肝、镇吐及护胃等治疗措施，同时密切观察患者的血常规及肝肾功能变化情况. 对于不能耐受者则终止化疗治疗. 27例患者中有1例进行1个周期后无法坚持继续治疗，其余26例患者中，有9例坚持结束2个周期.

1.5 疗效判定标准近期疗效评价标准按照实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1)分为完全缓解(complete remission, CR)、部分缓解(partial remission,PR)、稳定(stable disease,SD)和进展(progressive disease,PD)，有效率(overall response rate,ORR)=CR+PR，疾病控制率(disease control rate, DCR)=CR+PR+SD；参照美国国立癌症研究所常见毒性分级(NCI-CTC4.0)标准评价毒副反应，分为0～4级.

1.6 统计学处理采用SPSS18.0统计学软件对数据进行处理，计数资料用%表示，行χ2检验，运用Kaplan-Meier法分析患者的生存期.

2 结果

2.1 27例患者临床治疗效果分析部分患者的症状得到有效缓解，大多数患者病情较为稳定，部分患者病情进一步恶化(表1).

表1 临床治疗效果分析

近期疗效CRPRSDPDORRDCRn05913514%018．533．448．118．551．9

2.2 27例患者生存期分析随访时间截止至2015-08-1，27例患者中死亡19例，尚有8例存活，其中位生存期为5.7月(93% CI：4.1～7.3月).

2.3 不良反应分析 27例患者均出现不同程度的毒副反应，其中以贫血及腹泻尤为明显(表2).

表2 27例患者毒副反应构成

毒副反应ⅠⅡⅢⅣ发生率(%)中性粒减少153033．3腹泻271037．0恶心呕吐142025．9便秘121122．2肝功能损伤042022．2血小板减少154037．0口腔黏膜炎311018．5

3 讨论

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，高居全世界癌症病死率的第2位，50%的胃癌患者在诊断时因出现远处转移或者已属局部晚期而失去根治性手术的机会[3]. 胃癌与饮食习惯、生活习惯、慢性胃炎等因素有关，所以人们在日常生活中要养成良好的饮食习惯，戒烟戒酒，减少盐分和刺激性食物的摄入，保护胃黏膜，减少胃黏膜损伤. 在出现柏油样粪便、贫血、持续性腹痛、消瘦等临床症状时要提高警惕，及时到医院检查，明确诊断，及时采取治疗措施.

伊立替康是喜树碱的半合成衍生物，是特异性的DNA拓扑异构酶I(Topo-I)抑制剂，能够引起DNA链断裂，最终导致细胞的死亡[4]. 其对肿瘤细胞的杀毒能力强，具有广谱抗肿瘤作用，临床广泛应用于各种晚期恶性肿瘤的治疗. 静脉注射后其生物利用度高，胃部吸收率高，药物浓度高. 不良反应主要有多汗、痉挛性腹痛、腹泻、恶心呕吐等，一般症状较轻，对症采取治疗措施即可缓解，不影响治疗效果[5]. 雷替曲塞为抗代谢类叶酸类似物，是一种特异性的胸苷酸合酶抑制剂，强效抑制胸苷酸合酶活性. 在细胞内停留的时间长，药效维持时间长，继而达到持续性杀灭癌细胞的作用. 用药剂量不影响药物浓度，属于一线抗肿瘤药物[6]. 常见的不良反应有血小板减少、皮疹、失眠、骨髓抑制等，在使用期间要定时采集患者血液标本进行检查[7]. 两种药物联合使用产生协同作用，不增加副作用，疗效理想[8-9]. 本研究结果显示，伊立替康联合雷替曲塞治疗晚期胃癌的临床有效率为18.5%，其疾病控制率高达51.9%，能够有效控制部分患者的病情进展情况，继而延长患者生存周期，提高其生活质量；同时其毒副反应以贫血、腹泻及中性粒细胞减少最为常见，且以1、2级居多，毒性相对轻微，患者多数可耐受，利于治疗的开展[10].

综上所述，伊立替康联合雷替曲塞治疗晚期胃癌具有一定的临床疗效，毒副作用较低，可延长患者生命，提高其生存质量，建议胃癌患者使用.

[1] 王清波,冯继锋,陆建伟,等. 伊立替康联合雷替曲塞二线治疗晚期胃癌的疗效分析[J]. 临床肿瘤学杂志,2015,20(10):909-912.

[2] 谢晓素,顾康生. 伊立替康联合雷替曲塞方案二线治疗晚期胃癌的临床研究[J]. 安徽医药,2014,18(8):1557-1559.

[3] 陈银芸,廖江涛,吴娟. 雷替曲塞与奥沙利铂在老年晚期结直肠癌患者中的联合应用研究[J]. 中国当代医药,2014,21(2):78-79,82.

[4] 张慧卿,何波，芦珊，等. 伊立替康联合顺铂二线治疗晚期胃癌的临床观察[J]. 肿瘤防治研究,2012,39(11):1373-1375.

[5] 刘君，温福刚，李彬. 雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期大肠癌疗效观察[J]. 中国现代医生，2015，53(34)：71-73.

[6] 李建旺，黄春珍，元建华，等. 伊立替康联合顺铂对比伊立替康单药二线治疗晚期胃癌的临床研究[J]. 临床肿瘤学杂志，2016，21(6)：540-544.

[7] 林高通,王晨明,莫菊彩,等. 伊立替康联合TRAIL对胃癌细胞SGC7901凋亡的影响[J]. 海峡药学,2012,24(10):234-237.

[8] 赵文英,陈冬云,齐全. 伊立替康或奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的疗效比较[J]. 中华肿瘤杂志,2011,33(4):295-298.

[9] 李娜. 伊立替康或奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的疗效比较[J]. 今日健康,2014,13(6):50.

[10] 张素珍,胡彩平. 伊立替康联合顺铂二线治疗晚期胃癌18例[J]. 肿瘤研究与临床,2014,26(5):347-348.

2095-6894(2016)09-44-02