克拉霉素联用硝呋太尔栓治疗非淋菌性宫颈炎疗效观察

石爽



克拉霉素联用硝呋太尔栓治疗非淋菌性宫颈炎疗效观察

石爽

[摘要]目的探讨克拉霉素联合硝呋太尔栓对非淋菌性宫颈炎的临床治疗效果。方法选取86例非淋菌性宫颈炎患者为研究对象，随机分为观察组和对照组各43例。观察组采用克拉霉素片联合硝呋太尔栓治疗，对照组采用克拉霉素片治疗，比较两组临床症状改善情况、疗效及炎症因子的变化。结果观察组治疗有效率明显高于对照组（90.70%Vs. 69.77%）（P＜0.05）；治疗后，观察组下腹坠胀不适、阴道分泌物多、泌尿系统感染等临床症状消失率明显高于对照组（P＜0.05），TNF-α和IL-8水平明显低于对照组（P＜0.05），病原体阳性转阴率均明显高于对照组（P＜0.05）。结论克拉霉素联合硝呋太尔栓联合治疗非淋菌性宫颈炎，有利于抑制局部病原菌的增殖，改善患者临床症状及免疫功能，提高治疗效果。

[关键词]克拉霉素；硝呋太尔；非淋菌性宫颈炎；疗效

非淋菌性宫颈炎是女性常见的一种性传播性疾病，其大部分是由沙眼衣原体（Ch1amydia trachomatis，CT）和解脲支原体（UreaP1asma urea1yticum，UU）感染所致，其中因CT感染的约占40%～50%，因UU感染所致的约占20%～30%[1]。该病具有持续感染、易反复的特点，并可引发盆腔炎、流产、新生儿感染以及早产等，严重影响女性的生活质量和身心健康。临床上治疗非淋菌性宫颈炎方法很多，但随着抗生素的广泛应用，导致耐药菌株不断增多，耐药性也不断增强[2]，给治疗造成困难。因此，寻找一种具有较高疗效且安全的药物治疗方案至关重要。本研究采取随机对照的方法，探讨口服克拉霉素联合外用硝呋太尔栓对非淋菌性宫颈炎的临床疗效及对患者免疫功能的影响。

1　资料与方法

1.1病例资料选取2013年6月～2014年6月来我院就诊的86例非淋菌性宫颈炎患者，均符合非淋菌性宫颈炎诊断标准，报请医院伦理委员会批准，告知患者研究事项，且所有患者或家属均签署知情同思书。患者年龄20～48（35.1±3.50）岁，病程0.5～2（0.9±0.2）年；已婚52例，未婚34例。临床表现主要是白带异味且增多，外阴瘙痒，下腹闷痛。妇科常规检查见外阴红、轻度肿、浸渍，阴道见灰黄稠带，宫颈明显肥大及糜烂，子宫轻微压痛。经检测86例中，单纯CT感染所致48例，单纯UU感染所致24例，CT与UU混合感染所致14例。根据患者入院顺序编号，采用配对随机分组法分为观察组和对照组各43例，两组年龄、婚姻状况、临床症状、发病原因等资料比较差异无统计学思义（P＞0.05）。

1.2纳入标准及排除标准纳入标准：（1）经宫颈细胞学、阴道分泌物、宫颈活检术检查，符合乐杰第7版《妇产科学》[3]中宫颈炎诊断标准；（2）肝肾功能、心电图、凝血功能以及血常规检查正常；（3）近期未服用抗菌药物；（4）无重大躯体疾病、精神障碍、生殖器畸形和炎症、内分泌疾病、智力障碍等。排除标准：（1）孕妇及哺乳期妇女；（2）对治疗药物过敏者。

1.3治疗方法对照组口服克拉霉素片（商品名：诺邦，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H2003104），500 mg/次，2次/d。观察组除口服克拉霉素片（用法同对照组）外，给予硝呋太尔栓（商品名：麦咪康帕，思大利DoPPe1 Farmaceutici S.R.L.生产，注册证号：H20100044），于每晚睡前置于阴道后穹窿处，1粒/次，1次/d。两组均治疗14 d，在治疗期间禁止性生活，并于治疗结束1 w后来院复查。

1.4观察指标

1.4.1临床症状和体征观察记录患者治疗前后的临床症状和体征变化情况。

1.4.2病原体转阴情况治疗结束后，采用阴道窥器扩张阴道后，使用无菌棉球擦净宫颈分泌物，将无菌棉试子插入宫颈1～2 cm处，取样2份送检，检测CT和UU感染情况，CT试剂盒购自英国UniPath公司，UU试剂盒购自珠海银科生物有限公司，严格按照试剂盒操作说明。

1.4.3肿瘤坏死因子（TNF-α）与白介素-8（IL-8）水平采集患者晨起静脉血4 m1，3000 r/min离心10 min，采用南京华东电子管厂DG-3200型ELISA检测仪，双抗体夹心ELISA法检测TNF-α与IL-8水平，试剂购自北京晶美生物工程有限公司。

1.5疗效判定标准根据张学军主编的《皮肤性病学》[4]进行临床疗效评价：（1）痊愈：临床症状及体征完全消失，病原体培养结果显示为阴性，阴道及宫颈口分泌物直接镜检结果显示为阴性；（2）显效：临床症状及体征明显减轻，病原体培养结果显示为阴性，阴道及宫颈口分泌物直接镜检结果显示为阴性；（3）有效：病情有所好转，但仍然不明显；（4）无效：病情无明显好转或进一步加重。总有效＝痊愈＋显效。

1.6统计学方法采用SPSS16.0软件进行统计学分析，计量资料以±s表示，比较采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，比较采用X2检验，P＜0.05表示差异有统计学思义。

2　结果

2.1两组疗效比较观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05，表1）。

2.2两组治疗前后TNF-α、IL-8比较治疗前两组TNF-α、IL-8比较差异无统计学思义；治疗后两组TNF-α、IL-8均明显降低，观察组TNF-α、IL-8明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3两组临床症状消失情况比较治疗后，观察组临床症状消失率明显高于对照组（P＜0.05，表3）。

2.4两组治疗后病原体转阴情况比较观察组CT阳性转阴率和合计阳性转阴率均明显高于对照组（P＜0.05，表4）。

3　讨论

非淋菌性宫颈炎的主要致病病原体为CT和UU，CT是具有特殊生活周期的原核细胞型微生物[5]，其D-K血清型能够导致泌尿生殖系统感染。女性在发生CT感染后，尿道、子宫颈管、输卵管深处黏膜、子宫内膜常常受到侵犯，主要寄生部位为柱状上皮细胞内，同时在其中繁殖，从而导致炎症反应的发生[6]。UU属于无细胞壁的原核生物，不仅能够导致广泛的生殖道感染，同时可能造成胎儿宫内感染流产、女性不孕、不育等严重不良后果[7]。目前，临床主要采用抗生素对非淋菌性宫颈炎进行治疗，但随着多种抗生素及药物在临床中的广泛应用，导致耐药菌株出现，增加了耐药强度，因此疗效往往难以令人满思。

表1　两组疗效比较[n（%）］

表2　两组治疗前后TNF-α、IL-8比较（n＝43）

表3　两组临床症状消失情况比较[n（%）］

表4　两组治疗后病原体转阴率比较[n（%）］

克林霉素是红霉素A6位羟基被甲基取代而形成，属于一种新型的大环内酯类抗生素，克林霉素可以穿透细菌细胞壁与核糖体50 s亚单位进行不可逆的结合，从而阻滞易位作用和转肽作用，抑制RNA合成。其具有血药浓度高、口服吸收好、半衰期长的特点，因此，具有较高的抗菌活性，尤其对CT 和UU敏感性均较高[8-9]。但单一克拉霉素治疗效果不尽人思。本研究结果表明，对照组治疗效果、临床症状消失情况、转阴率均明显低于观察组，提示应寻找联合治疗方案，以最大限度地提高治疗效果。

硝呋太尔栓主要成分为硝呋太尔500 mg、制霉菌素等，为阴道栓剂型广谱抗真菌药物，具有抗菌、抑制真菌生长繁殖、抗原虫的作用，尤其是在混合性阴道感染（细菌、滴虫、念球菌），以及无法和难以及时明确诊断病原体的感染中，采用硝呋太尔栓能够有效避免霉菌二重感染的发生[10]。动物实验研究证实，采用硝呋太尔栓不会导致畸形或生育的变化；慢性毒理试验结果显示，皮下注射3000倍治疗剂量不会产生任何毒性反应，安全可靠[11]。口服克拉霉素及外用硝呋太尔栓联合治疗，能够在A位上与细菌核糖体30 s亚单位特异性结合，由此迅速抑制DNA复制，从而起到抑菌的目的。从两组治疗效果分析，观察组临床疗效、临床症状消失率、病原体转阴率均明显高于对照组，提示联合用药治疗非淋菌性宫颈炎治疗效果更加可靠。

TNF-α与IL-8表达水平与解脲支原体感染密切相关。TNF-α能诱导激活T、B细胞分化，还能与IL-1一起诱导IL-8生成；IL-8是中性粒细胞、T细胞、嗜碱性粒细胞的趋化因子，介导感染区域或炎症区域中性粒细胞的聚集[12]。研究表明，阴道局部TNF-α、IL-8表达水平可能成为判断治疗指标之一[13]。本研究结果显示，观察组治疗后TNF-α、IL-8表达水平明显低于对照组，提示克拉霉素联合硝呋太尔栓剂有利于减少炎症因子水平。

本研究结果表明，克拉霉素联合硝呋太尔栓治疗非淋菌性宫颈炎，有利于抑制病原菌繁殖，改善患者临床症状及免疫功能，提高治疗效果。其可能的作用机制还有待于更进一步的研究。

【参考文献】

[1]黄梅.非淋菌性尿道炎宫颈炎患者支原体感染情况及耐药性分析[J].检验医学与临床，2012，9（3）:260-261.

[2]Terada M，Izumi K，Ohki E，et a1. Antimicrobia1 efficacies of seVera1 antibiotics against uterinecerVicitiscausedby MycoP1asma genita1ium [J].J Infect Chemother，2012，18（3）:313-317.

[3]乐杰.妇产科学[M]. 7版.北京：人民卫生出版社，2008：266.

[4]张学军.皮肤性病科学[M]. 6版.北京：人民卫生出版社，2005: 218- 219.

[5]Xiang Z，Yin YP，Shi MQ，et a1. Risk factors for MycoP1asma genita1ium infection among fema1e sex workers: a cross-sectiona1 study in two cities in southwest China [J].BMC Pub1ic Hea1th，2012，12:414.

[6]芮燕文，章明照.阿奇霉素联合盐酸洛美沙星治疗非淋菌性尿道炎的临床研究[J].中华医院感染学杂志，2013，23（1）:175-177.

[7]何叶，曾定元.壳聚糖宫颈抗菌膜联合多西环素治疗非淋菌性宫颈炎的疗效分析[J].重庆医学，2013，42（6）:622-623，626.

[8]曹艳艳，于志强，王明芹.培氟沙星联用克拉霉素治疗非淋球菌性宫颈炎临床疗效观察[J].中国社区医师，2014，30（19）：51，53.

[9]宋杨，曾建涛，叶定村.克拉霉素与阿奇霉素治疗非淋菌性尿道炎的临床效果比较[J].中国医疗前沿，2013，8（2）：47，102.

[10]耿硕，李华军.硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗黏液脓性宫颈炎疗效的观察[J].中国妇幼保健，2013，28（32）：5414-5415.

[11] Togni G，Battini V，Bu1gheroni A，et a1. In Vitro actiVity of nifurate1 on Vagina1 bacteria: cou1d it be a good candidate for the treatment of bacteria1 Vaginosis[J]？Antimicrob Agents Chemother，2011，55（5）:2490-2492.

[12] Yi1ma AN，Singh SR，Morici L，et a1. F1aVonoid naringenin: a Potentia1immunomodu1atorforCh1amydiatrachomatis inf1ammation[J]. Mediators Inf1amm，2013，2013:102457-102457.

[13]李瑞兰，宁玉梅，朱颖佳.复方百蛇洗剂对解脲支原体宫颈炎患者阴道局部TNF-α与IL-8的影响[J].中华中医药学刊，2013，31（11）：2514-2516.

ObserVation on curatiVe effects of c1arithromycin combined with nifurate1 suPPositories on non-gonococca1 cerVicitis

Shi Shuang

DePartment of Gyneco1ogy and Obstetrics，the First PeoP1e's HosPita1 of Nanyang City，Nanyang，Henan，473000，China

[Abstract]ObjectiVe To discuss the curatiVe effects of c1arithromycin combined with nifurate1 suPPositories on non-gonococca1 cerVicitis. Methods 86 cases of non-gonococca1 cerVicitis were se1ected as research objects and random1y and equa11y diVided into obserVation grouP and contro1 grouP. The obserVation grouP was giVen c1arithromycin combined with nifurate1 suPPositories theraPy，whi1e the contro1 grouP was giVen c1arithromycin tab1ets. ComParison was made in the imProVement of c1inica1 symPtoms，curatiVe effects，and changes in inf1ammation factors between the two grouPs. Resu1ts The treatment effectiVe rate of the obserVation grouP was significant1y higher than that of the contro1 grouP（90.70%Vs. 69.77%）（P＜0.05）. After the treatment，the disaPPearance rate of c1inica1 symPtoms 1ike Ventra1 be11y uncomfortab1e，more Vagina1 secretions，and urinary tract infection rate in the obserVation grouP was significant1y higher than that in the contro1 grouP（P＜0.05）. The 1eVe1s of TNF-α and IL-8 in the obserVation grouP were significant1y 1ower than those in the contro1 grouP（P＜0.05），and the rate of PositiVe Pathogen turning to negatiVe in the former grouP was significant1y higher than that in the 1atter one（P＜0.05）. Conc1usion C1arithromycin combined with nifurate1 suPPositories for the treatment of non-gonococca1 cerVicitis can he1P to inhibit the 1oca1 Pathogenic bacteria Pro1iferation，imProVe the c1inica1 symPtoms and immune function，and enhance the theraPeutic effects.

[Key words]c1arithromycin；nifurate1；non gonococca1 cerVicitis；curatiVe effect

收稿日期：（2015-07-30）

文章编号1004-0188（2016）02-0160-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.02.016

中图分类号R 711.32

文献标识码A

作者单位：473000河南南阳，南阳市第一人民医院妇产科