维吾尔族阿尔茨海默病患者认知功能障碍与颈动脉粥样硬化的关系

王　艳　朱　宏杨　超　古丽阿不都克然木　王　姗　马晓洁　李　亮(乌鲁木齐第四人民医院，新疆　乌鲁木齐　830000)



维吾尔族阿尔茨海默病患者认知功能障碍与颈动脉粥样硬化的关系

王艳朱宏1杨超古丽阿不都克然木王姗马晓洁李亮2
(乌鲁木齐第四人民医院，新疆乌鲁木齐830000)

〔摘要〕目的探讨维吾尔族阿尔茨海默病( AD)患者认知功能障碍与颈动脉粥样硬化的相关性。方法样本来源于2014年1月至2015 年6月乌鲁木齐第四人民医院维吾尔族AD患者180例，以同年龄段健康者175例作为对照组。采用简易智力状态检查( MMSE)和AD评定量表－认知部分( ADAS－Cog)评定认知功能，采用颈部血管超声检查颈动脉粥样硬化情况。结果AD组MMSE分值、ADAS－Cog总分及各因子分、颈部血管粥样硬化斑块发生率及双侧CCA、右侧ICA的IMT值与对照组之间有差异( P＜0．05或＜0．01)，且双侧CCA、右侧ICA的IMT值与MMSE、ADAS－Cog评分有显著相关性(β=－0．871，0．642，0．572，－0．771，0．659，－0．512，P＜0．05或P＜0．01)。结论维吾尔族AD患者存在颈部粥样硬化改变，且双侧CCA、右侧ICA的IMT与认知功能损害有一定的相关性。

〔关键词〕维吾尔族;阿尔茨海默病;认知功能;颈动脉粥样硬化

1中南大学湘雅三医院中医科

2湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室湖南中医药大学

人体解剖学教研室

第一作者:王艳( 1973－)，女，主任医师，主要从事颈部粥样硬化超声诊断研究。

阿尔茨海默病( AD)是一种进行性神经系统退行性疾病，以进行性记忆缺失等认知功能障碍为主要表现〔1〕。许多动脉粥样硬化的危险因子，如高脂血症、高血压、糖尿病等已先后被证实与AD发病密切相关〔2〕。那么，血管危险因素除了影响AD的发病以外，对于AD的进展尤其是对其进展中的认知功能是否有影响呢?本研究旨在通过探索维吾尔族AD患者颈动脉粥样硬化与认知功能障碍的相关性，以期为预防和延缓本地维吾尔族AD患者的发病及进展提供新的策略。

1对象与方法

1. 1对象本研究样本来源于2014年1月至2015年6月乌鲁木齐第四人民医院门诊及住院治疗的维吾尔族AD患者180例。所有被试者均已签署书面知情同意书，均接受系统的临床检查、全面的神经认知评估、头部核磁共振成像( MRI)或者头部CT影像学检查、颈部血管彩色超声检查。入组标准:年龄≥60岁，实验组所有被试者符合国际疾病分类第10版( ICD－10)痴呆标准(研究用) ;并符合美国国立神经疾病及交流障碍与卒中研究所－阿尔茨海默病及相关疾病学会( NINCDS－ADRDA)制订的很可能为AD( Probable AD)〔3〕的诊断标准，临床痴呆量表( CDR)评分〔4〕≥1分，脑缺血测验得分不超过4分。由两位精神科主治医师以上人员确认AD诊断。排除标准:所有入选者均排除可引起脑功能障碍的严重神经系统疾病、严重和不稳定的内科疾病、精神分裂症、情感障碍、药物或酒精滥用史、严重头部外伤、目前服用可以引起认知功能障碍的药物和色盲。选取同期门诊体检的维吾尔族正常老年人(对照组) 175例，均经神经病学检查、头颅MRI无异常发现。简易精神状态检查( MMSE)评分≥27分，日常生活能力良好。对照组男78例，女97例，平均年龄( 70．3±8．6)岁，文化程度( 10．3±6．7)年; AD组男80例，女100例，平均年龄( 69．5±9．3)岁，文化程度( 9．8± 6．9)年，两组以上指标无明显差异( P＞0．05)。

1. 2研究工具

1. 2. 1认知功能测评工具

1. 2. 1. 1 MMSE〔5〕评估被试者的总体认知功能，共30个项目，分为定向力、即刻记忆、计算力和注意力、延迟回忆、语言功能和视空间觉。每个项目1分，共30分。

1. 2. 1. 2 AD评定量表( ADAS)〔6〕用于评定AD患者的认知与非认知症状。本研究使用ADAS认知部分( ADAS－Cog)，评价痴呆认知功能的严重程度。将ADAS－Cog分为4个分认知领域:记忆(由词语回忆、词语辨认、回忆测验指令、定向力等4个条目评估)、语言(由命名物体或手指、执行口头命令、口头语言能力、找词困难、口头语言理解能力等5个条目评估)、操作能力(由结构性练习、意向性练习2个条目评估)和注意力(由注意力单项评估)。

1. 2. 2颈动脉粥样斑块检查全部被试者就诊3 d内采用飞利浦IU22彩色多普勒超声仪检查颈动脉，受检者取平卧位，头部略向后仰，检查双侧颈总动脉( CCA)距分叉2 cm处，颈内动脉( ICA)距起始段膨大部位远端1．0～1．5 cm处。检测均在血管长轴进行。观察动脉形态、颈动脉内膜－中层厚度( IMT)、动脉硬化斑块的形态大小、血管内径和血流参数等。

1. 3统计学方法应用SPSS19．0软件，计量资料比较应用t检验或方差分析，计数资料应用χ2检验，相关分析采用多元线性回归分析。

2结果

2. 1两组认知功能评分比较AD组MMSE分值、ADAS－Cog总分及各因子分与对照组比较均有显著差异( P＜0．01)，见表1。

2. 2两组颈动脉粥样硬化情况比较对照组52例正常( 29．7%)，123例( 70．3%)存在颈动脉粥样硬化。AD组10例正常( 5．6%)，170例( 94．4%)存在颈动脉粥样硬化。两组粥样硬化斑块发生率比较差异显著( P＜0．05)。与对照组比较，AD患者双侧CCA、右侧ICA的IMT值明显增加( P＜0．05或＜0．01)，但左侧ICA的IMT与对照组相比无统计学意义( P＞0．05)。见表2。

表1 AD组与对照组认知功能评分比较(±s)

表1 AD组与对照组认知功能评分比较(±s)

项目　　对照组( n=175) AD组( n=180)　 t值　P值MMSE　 23．89±5．36　 16．65±4．79　 11．36　 0．000 ADAS－Cog总分　13．16±5．67　 39．45±10．23　－60．89　 0．000记忆因子分　8．45±4．56　 20．32±7．40　　－21．13　 0．000语言因子分　2．32±1．15　 12．31±6．63　　－19．87　 0．000操作能力因子分　0．84±0．73　 1．50±0．69　　－4．86　 0．007注意力因子分　1．20±0．80　 3．25±1．42　　－5．75　 0．003

表2 AD组与对照组颈动脉粥样硬化比较(±s，%/mm)

表2 AD组与对照组颈动脉粥样硬化比较(±s，%/mm)

一般资料　对照组( n=175) AD组( n=180) t/χ2值　P值硬斑数( n)　 53( 30．2)　 76( 42．2)　 4．180　 0．023软斑数( n)　 67( 38．3)　 85( 47．2)　 4．326　 0．016混合斑块数( n)　 13( 7．42)　 19( 10．6)　 2．129　 0．037 CCA左侧IMT　 0．75±0．25　 1．16±0．30　　－2．567　 0．035右侧IMT　 0．78±0．32　 1．24±0．23　　－3．763　 0．003 ICA左侧IMT　 0．87±0．14　 1．15±0．26　　－1．167　 0．093右侧IMT　 0．76±0．21　 1．27±0．23　　－3．356　 0．006

2. 3 AD患者认知功能障碍与颈动脉粥样硬化程度相关性分析以MMSE、ADAS－Cog分别作为因变量，方差分析中以0．05为入选标准，左侧、右侧CCA的IMT、右侧ICA的IMT，硬斑数、软斑数、混合斑块数进入回归方程。结果显示:以MMSE作为因变量，左侧CCA的IMT(β=－0．871，P＜0．01)、右侧CCA的IMT(β= 0．642，P＜0．05)、右侧ICA的IMT(β= 0．572，P＜0．05)，而硬斑数、软斑数、混合斑块数成为不显著因素而均被剔除。以ADAS－Cog作为因变量，右侧CCA的IMT (β= －0．771，P＜0．01)，左侧CCA的IMT(β= 0．659，P＜0．05)，右侧ICA的IMT(β=－0．512，P＜0．05)，硬斑数、软斑数、混合斑块数成为不显著因素而均被剔除。

3讨论

AD是由年龄相关的神经变性和血管相关的病理改变共同相互作用的结果〔7〕。随着AD的胆碱能－血管学说深入，大量学者认为血管网状结构的损害可引起血流供应和脑灌注不足、慢性脑组织低灌注，甚至造成血脑屏障破坏，通透性增加。这些均可导致淀粉样前体蛋白破坏，微血管基底层变薄、裂解，血管内皮细胞及平滑肌细胞透明样变性〔2〕;且影像学资料亦证实AD患者出现脑组织低灌注〔8〕。Wendell等〔9〕对364例60～95岁老人进行颈动脉粥样硬化评估，随后进行长期随访及AD评估，结果发现53例确诊为AD患者的最初颈动脉IMT增厚或双侧颈动脉斑块高于正常颈部IMT或无斑块者的两倍。谭燕等〔10〕使用颈动脉彩超发现颈动脉粥样硬化的形成与AD和血管性痴呆发病密切相关，硬化程度与痴呆程度明显相关; AD患者双侧CCA、ICA的IMT值明显增加，硬化斑块发生率明显增高，CCA、ICA的内膜面粗糙，内径明显扩大。但目前研究多为AD大样本的研究调查，却没有对多民族聚居区AD患者各民族间颈动脉粥样硬化情况进行研究。流行病学研究显示，维汉两民族此病患病率为3．24%、4．19%，两民族间患病率相比具有统计学意义〔11〕。本文认为各少数民族具有与汉族不同的生活习惯、文化，颈部粥样斑块可能存在民族差异。本研究证实维吾尔族AD患者存在颈部粥样硬化病理学改变。

颈动脉粥样硬化是导致认知功能损害的重要原因，虽既往研究证实AD患者认知功能损害与脑组织β淀粉样蛋白( Aβ)沉积有关〔12〕，但目前越来越多研究发现血管危险因素加剧了AD认知功能障碍，且动脉粥样硬化病变先于AD临床症状和体征之前形成〔13〕。Buratti等〔14〕对406例卒中后认知功能障碍( MCI)患者进行随访1年的研究发现，颈动脉IMT等血管危险因素和脑血流动力学障碍可成为MCI进展为AD的风险预测指标。认知功能减退可能是脑组织低灌注氧化应激导致突触功能障碍、神经血管单元损害、白质损害所致〔15〕。另外，胆碱能受体丧失，促发海马区微血管病变及其辐射神经元损伤。但目前对于AD研究多关注血管危险因素对于其发病的风险评估，甚少报道AD患者认知功能障碍与颈动脉粥样硬化相关性研究。Viticchi等〔16〕对117例MCI患者进行颈动脉IMT及大脑中动脉脑血管反应性( BHI)指数检查，结果提示脑血管功能和解剖状态增加MCI向AD的改变。由此说明IMT在AD发病中起着重要的作用。

4参考文献

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3 McKhann G，Drachman D，Folstein M，et al．Clinical diagnosis of Alzheimer s disease: report of the NINCDS－ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease〔J〕．Neurology，1984; 34( 7) : 939－44．

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15章军建，刘晖．基于慢性脑低灌注性脑损伤机制的血管性认知功能损害的防治新策略〔J〕．中华医学杂志，2011; 91( 15) : 1009－12．

16 Viticchi G，Falsetti L，Vernieri F，et al．Vascular predictors of cognitive decline in patients with mild cognitive impairment〔J〕．Neurobiol Aging，2012; 33( 6) : 1127．

〔2015－10－17修回〕

(编辑袁左鸣)

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Relationship between cognitive impairment and carotid artery atherosclerosis in Uygur Alzheimer's disease patients

WANG Yan，ZHU Hong，YANG Chao，et al.
Urumqi Fourth People's Hospital，Urumqi 830000，Xinjiang，China

【Abstract】Objective To explore the relationship between cognitive impairment and carotid artery atherosclerosis in Uygur Alzheimer's disease( AD) patients．Methods Totally 180 AD patients were collected as AD group and 175 normal persons with similar age were arranged as control group．The cognitive function was assessed by Mini－Mental State Examination( MMSE) and AD Assessment Scale－Cognitive portion( ADAS－Cog)．The carotid artery atherosclerosis was measured by carotid artery ultrasound．Results Compared with those of control group，the scores of MMSE and ADAS－Cog，arteriosclerotic plaques，IMT in bilateral common carotid arteries( CCA) and right internal carotid artery( ICA) were significantly higher than those in AD group( P＜0．05 or＜0．01)．Among all the related factors，IMT in bilateral CCA and right ICA were related to MMSE and ADAS－Cog remarkably(β=－0．871，0．642，0．572，－0．771，0．659，－0．512，P＜0．05 or＜0．01)．Conclusions Carotid artery atherosclerosis commonly occurs in Uygur AD patients，and meanwhile IMT in bilateral CCA and right ICA are closely associated with cognitive impairment．

【Key words】Uygur; Alzheimer's disease; Cognitive function; Carotid artery atherosclerosis

通讯作者:李亮( 1980－)，男，副教授，主要从事中西医结合治疗神经损伤研究。

基金项目:国家自然科学基金资助项目( 81202730) ;乌鲁木齐市卫生局科学技术计划( 201403)

〔中图分类号〕R749. 16

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202( 2016) 02-0403-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 071