MDCT小肠造影技术在小肠疾病中的临床应用研究
2016-04-07涛梁宗辉李克张士玉何正颖
叶 涛梁宗辉李 克张士玉何正颖
MDCT小肠造影技术在小肠疾病中的临床应用研究
叶 涛1,2梁宗辉1李 克3张士玉1何正颖1
目的:探讨多排螺旋CT小肠造影(MDCTE)扫描技术在小肠疾病诊断中的临床应用价值。方法:对181例临床怀疑小肠病变患者术前行MDCTE平扫及多期增强扫描,图像行后处理,并与手术结果相对照。结果:本组181例患者中,58例MDCTE诊断为小肠病变,并与最终临床诊断相符。123例患者MDCTE诊断为阴性,108例符合,9例漏诊,6例误诊。MDCTE诊断小肠疾病的敏感性为79.45%,特异性为100%,诊断正确率为91.71%,阳性预测值为100%,阴性预测值为87.80%。本组资料中小肠肿瘤15例,其中腺癌5例,间质瘤3例,淋巴瘤1例,平滑肌瘤1例,肠系膜转移5例。小肠炎症性病变27例,其中克罗恩病16例,溃疡性结肠炎2例,小肠结核1例,病毒性肠炎1例,小肠黏膜一般炎症7例。肠梗阻22例,其中腹内外疝9例,小肠扭转6例,小肠粘连性梗阻2例,幽门梗阻2例,胆石症2例,因克罗恩病肠壁增厚引起不全性小肠梗阻1例。小肠憩室2例,其中Meckel憩室1例,盲肠憩室伴慢性阑尾炎、阑尾结石1例。血管性病变3例,其中肠系膜上动脉栓塞1例,肠系膜上静脉血栓形成1例,肠道血管畸形1例。其他病变包括腹茧症2例,肠息肉1例,过敏性紫癜(腹型)1例。结论:小肠肿瘤、炎症、肠梗阻等病变在MDCTE上具有特征性的表现,MDCTE能全景式、多方位展示小肠肠道、肠系膜和系膜血管,对小肠疾病的诊断具有重要价值。
小肠;多层螺旋CT造影;小肠疾病
小肠因长度较长、走行弯曲及活动度大,小肠病变通常不易诊断。近年来多层螺旋CT(multidetector row computed tomography,MDCT)以其快速、薄层扫描和强大的后处理功能,可对病变范围、性质和分期做出准确评价。本研究旨在探讨多排螺旋CT小肠造影(MDCTE)扫描技术在小肠疾病诊断中的临床应用价值。
方法
1.临床资料
搜集2014年4月-2015年2月在本院就诊,怀疑小肠疾病的患者,共181例,其中男86例,女95例;年龄17~98岁,平均年龄56岁。这些患者有不同程度的腹痛、腹胀、腹泻、消瘦等症状。
2.CT检查方法
2.1 扫描前准备:检查前1日流质饮食,检查前晚6点禁食,8点水冲服番泻叶50mg,并饮水1500ml及以上,及时排便以清洁肠道。检查当日晨禁食。扫描前60min分次口服2.5%等渗甘露醇溶液共2000ml(将20%的甘露醇与纯净水按1:7的比例配成),分4次服用,每隔15min服一次,每次500ml。扫描前10~15min肌注山莨菪碱5mg,对患有前列腺肥大、青光眼等患者禁止注射,直接进行CT检查。
2.2 成像方法和参数:采用Simens Somatom Definition iCT扫描机(即64排128层螺旋CT采集成像系统),辅以ulrich medical双筒注射器。使用人工智能触发扫描,触发阈值设置在100HU,兴趣区大小为100mm2。感兴趣区(region of interest,ROI)设置在腹主动脉平肝门处,注射延时8s后开始对感兴趣层面进行同层连续动态扫描,扫描范围自剑突至耻骨联合平面。注入对比剂后先行平扫,后行腹部CTA触发扫描获得动脉期(40s)、静脉期(60s)横轴位图像。扫描参数:层数×准直器宽度:128×0.6mm,螺距:0.95,层厚:5mm,重建方式:iDose4 Level4,重建视野(FOV): 381mm×381mm,Z轴范围:5~500mm。工作站采用多平面重建(multip-planar reformation,MPR)、最大密度投影(maximum intensity projection,MIP)和容积重建技术(volume rendering technique,VRT)重建。
3.图像分析
通过横断位及多平面重建,肠壁的增厚、肠壁异常强化、肠腔狭窄情况、肠梗阻、小肠肿块,淋巴结情况等征象并做出诊断。小肠梗阻参考标准为小肠肠管内径>2.5cm,扩张的近端肠管与远端塌陷肠管或者正常肠管之间有“移行带”。对疑有血管性病变者,通过CTA和CTV观察肠系膜血管显示情况。
4.诊断标准
以外科手术和/或内镜及活检病理的诊断结果为最终临床诊断判断小肠MDCTE对小肠疾病的诊断价值。
5.统计分析
以最终临床诊断来分析MDCTE对小肠病变诊断的灵敏度、特异度、正确率、阳性预测值和阴性预测值。
结果
1.MDCTE对小肠疾病的诊断与最终临床诊断
本组181例患者中,MDCTE诊断为小肠病变者58例,最后临床诊断则为73例。小肠疾病包括肿瘤、炎症、憩室、肠梗阻、血管性病变等。
2.MDCTE对小肠疾病诊断的价值分析
将MDCT诊断与最终临床诊断进行对照分析,本研究181例,MDCTE诊断为小肠病变者58例,并与最后临床诊断相符。123例患者MDCTE诊断为阴性,108例符合,9例漏诊,6例误诊。因此,MDCTE诊断小肠疾病的敏感性为79.15%(56/73),特异性为100%(108/108),诊断正确率为91.71% [(58+108)/181],阳性预测值为100%(58/58),阴性预测值为87.80%(108/123)。
3.MDCTE小肠疾病的表现
3.1 肿瘤共15例:小肠腺癌5例,3例表现较典型,显示不规则肿块突向肠腔内,强化呈“快速上升-平台”模式,其中1例可见胶囊内镜滞留肠腔内,伴腹腔淋巴结转移及癌性腹水;2例MDCTE误诊。小肠淋巴瘤1例,表现肠壁增厚,管壁尚柔软,肠梗阻征象不明显,强化呈“缓慢上升”模式,强化均匀。空肠间质瘤3例(图1),表现富血供的软组织肿块,肠腔无明显狭窄,见粗大的供血动脉及引流静脉。空肠平滑肌瘤1例,局部肠壁增厚,密度均匀,边缘较光整,呈轻度均匀强化,MDCTE误诊为腺癌。肠系膜转移5例,其中3例表现肠系膜密度增高、淋巴结大、腹水等,2例漏诊。
3.2 炎症性病变共27例:包括小肠克罗恩病16例,表现为病变呈节段性分布,肠壁不规则溃疡、增厚(图2),肠腔狭窄,分层样强化,肠周或肠系膜血管增多、增粗。溃疡性结肠炎2例,表现为肠壁增厚,结肠袋变浅或消失,肠壁分层现象等。小肠结核1例(图3),以回盲部为中心,累及回肠和升结肠,表现为肠腔狭窄,肠壁增厚、僵硬,明显强化,伴淋巴结环形强化。病毒性肠炎1例,表现为小肠局部管壁轻度均匀增厚,明显强化,无分层,肠管周围渗出、水肿。小肠黏膜一般炎症7例,包括溃疡、水肿、增生糜烂。
3.3 肠梗阻22例:其中腹内外疝9例,分别为腹股沟斜疝4例、直疝2例、闭孔疝1例、膈疝1例、腹内疝1例,表现为肠腔(本组病例均为小肠)通过腹股沟、闭孔、膈肌及结肠系膜疝出,近端小肠扩张;其中有1例腹股沟斜疝的病例出现穿孔坏死。小肠扭转6例,其中结肠冗长伴扭转1例。小肠粘连性梗阻2例,其中1例肝癌小肠部分肠段切除术后。幽门梗阻2例。胆石症性肠梗阻2例。因克罗恩病肠壁引起小肠梗阻1例。
3.4 小肠憩室2例:其中1例经肠镜证实的回肠Meckel憩室,MDCTE漏诊;盲肠憩室伴慢性阑尾炎、阑尾结石1例,表现为阑尾增粗,阑尾及盲肠开口处多发类圆形高密度影,伴气体低密度影。
3.5 血管性病变3例:其中肠系膜上动脉栓塞1例,表现为肠系膜上动脉充盈缺损影,远端血管明显变细。肠系膜上静脉血栓形成并小肠缺血1例,表现为肠系膜上静脉内低密度充盈缺损,局部空肠肠管缺血改变,缺血肠段轴位呈典型的“靶环”征。肠道血管畸形1例,MDCTE漏诊。
图1 空肠间质瘤病人。直箭示箭空肠局部肠壁增厚,边缘光整,呈明显不均匀强化。 图2 回肠末端克罗恩病病人。白箭示回肠末端肠管局部狭窄,肠壁增厚,肠系膜增粗(木梳征),肠管周围脂肪密度增高,边界模糊。 图3 小肠结核病人。末端回肠、回盲瓣及升结肠肠壁增厚、管腔变窄,伴炎症性渗出、坏死及肉芽肿。
3.6 其他病例4例:包括腹茧症2例,表现肠壁增厚,僵硬,边界清,周围系膜密度增厚,但大致均匀。过敏性紫癜(腹型)1例,表现为小肠、结肠局部肠管节段性水肿增厚,MDCTE误诊为小肠炎症性病变。小肠息肉1例,MDCTE漏诊。
讨论
1.MDCTE与其他影像学检查方法对小肠疾病的诊断价值
目前关于小肠疾病的检查方法及其诊断价值报道各异[1-3],有研究表明小肠灌肠检查对小肠恶性肿瘤的诊断准确性约60%[2];腹部超声检查敏感性仅26%;CT口服对比剂检查对小肠良恶性肿瘤的敏感性为85%,特异性为97%;也有报道表明[4],MDCTE对克罗恩病诊断的敏感性为77%,特异性为86.5%,诊断准确性为81%。本组研究得出的敏感性较Masselli报道的结果低,认为与本组研究所包含的疾病种类较多有关。
2.小肠疾病在MDCTE上的表现
2.1 肿瘤性病变:小肠肿瘤约占胃肠道原发性肿瘤的6%,发病率报道有所增多[5],但小肠肿瘤早期诊断仍具有较大挑战性[3]。
(1)小肠良性肿瘤:腺瘤、平滑肌瘤及脂肪瘤是最常见的小肠原发性肿瘤[2]。腺瘤是小肠最常见的良性肿瘤,最多见于十二指肠,体积较小(<2cm),潜在恶性,CT上表现为边界清楚、无蒂的软组织肿块,增强后呈中等均匀强化。腺瘤虽可突入肠腔生长但并不引起梗阻。平滑肌瘤可突向肠腔内,或对邻近肠道形成肿块效应。CT上多表现为密度均匀、边界光滑的局灶性圆形或半月形肿块,黏膜缺损与肠壁呈锐角,可见明显均匀强化,程度较邻近小肠明显。脂肪瘤多见于远端小肠,常起源于黏膜下层,可伴肠套叠或出血。CT上可见脂肪密度。
小肠其他肿瘤包括小肠血管瘤,常表现为急性或慢性消化道出血。CT上表现为黏膜下多倍体样肿瘤,强化十分明显,对比剂于延迟期消退。间质瘤是消化道最常见的间叶组织肿瘤,表达c-kit蛋白[1]。多见于胃(60%~70%)和远端小肠(20%~30%)。多孤立特别是伴有1型神经纤维瘤病,多起源于固有肌层,常累及肠壁外肌层。多数(70%~80%)为良性,组织学上认为恶性者直径多大于5cm,临床上很少出现小肠梗阻。影像学上多表现为外生性圆形肿块,边界光滑,肠壁因受肿瘤扩张而增宽。肿瘤内可见出血或坏死,很少出现淋巴结肿大[6-7],但Tirumani等[8]发现琥珀酸脱氢酶缺乏型间质瘤(succinate dehydrogenase-deficient,SDHGISTs)多伴有淋巴结转移。肿瘤较大者可伴大量出血或坏死空腔,可与肠腔相通并含气体。平滑肌瘤虽同属间叶组织肿瘤,也可表现为小肠出血,但不表达c-kit蛋白,表现为直径约1~10cm球状或卵形肿块,可见强化。本组3例间质瘤,均表现为向肠外生长,通过MPR重建,整体分析受累肠腔的情况,远、近端肠腔扩张狭窄的程度。MIP图像还可清楚地显示肿瘤及周围的血管,有助于临床手术。
(2)恶性肿瘤:小肠恶性肿瘤占整个消化道肿瘤的1%~2%,其中最常见组织学类型为腺癌(40%)、类癌(20%~30%)、淋巴瘤(20%)及肉瘤(9%)。腺癌是最常见的小肠恶性肿瘤,多见于十二指肠(50%)、空肠(30%)及回肠(20%)[1]。影像学上表现为局灶性圆形肿块向腔外生长,或伴周围受压,引起肠腔变窄;病灶中心或周边肠壁增厚、边界不清;中等强化,时有延迟强化。出现淋巴结肿大不及淋巴瘤明显。可转移至局部淋巴结、肝脏、腹膜表面及卵巢。本组小肠腺癌5例,3例表现为不规则肿块,向腔内外生长,呈轻至中度强化,局部肠壁增厚,肠腔狭窄,并伴淋巴结肿大,与文献报道一致。其中1例可见胶囊内镜滞留于肠腔内,冠状面重建可见肠系膜多发肿大淋巴结、癌性腹水。2例病灶体积较小,MDCTE未能显示异常改变。类癌是小肠第二常见恶性肿瘤,好发于阑尾(50%)及远端回肠[1],生长较慢。可引起肠壁局灶性、不对称及肠壁结节样增厚。源于远端小肠的病灶常可累及邻近系膜,形成粘连反应及纤维化,这与类癌分泌血清素、色氨酸引起系膜及腹膜后反应相关。影像学上表现主要包括明显强化、边界清楚的黏膜下肿块,节段性肠段分布的多发类息肉病灶。可出现肝内转移灶。淋巴瘤可为小肠原发性肿瘤,或继发于弥漫性淋巴瘤病。非霍奇金B细胞淋巴瘤是最常见的组织学分型。主要有三种大体类型,影像学表现与之相对应:①弥漫浸润型,引起全层肠壁增厚,常表现为肠壁扩张。动脉瘤样扩张对诊断淋巴瘤具有特异性,认为因淋巴浸润及肠壁肌层、神经丛破坏,降低了肠壁肌张力。②息肉样病灶,可突入肠腔内;③体积较大、外生性、菜花样肿块,易引发黏膜溃疡及瘘管形成。若发现一外生性肿块,或较长节段环形肠壁增厚伴邻近淋巴结肿大或动脉瘤样溃疡,但不引起梗阻。另外,弥漫性脾肿大、肠系膜及腹膜后淋巴结肿大也支持诊断。本组1例通过MPR和CPR重建,清楚显示病变范围,远、近端肠腔扩张狭窄的程度。
小肠转移肿瘤约占小肠全部肿瘤的50%[2],包括直接扩散、腹膜内种植、淋巴及血行播散。继发性肿瘤经腹膜内种植可表现为沿小肠浆膜表面、肠系膜或网膜分布大小不等的强化结节,腹膜增厚。肿瘤从肠道外血行播散转移至肠道较少见,但黑色素瘤、乳腺癌及肺癌多发生此类转移方式。转移特征性表现为肠壁结节,多见于小肠无系膜附着边,可引起一过性肠套叠。
2.2 非肿瘤性病变
(1)克罗恩病(Crohn’s disease,CD):克罗恩病是一种慢性炎症性疾病,儿童及青少年患者约占20%~25%。肠道因反复炎症及异常修复而形成黏膜纤维化,引起肠腔狭窄。本组27例临床诊断为炎症性肠病,其中克罗恩病12例(5例经胶囊内镜确诊,11例经肠镜确诊)。复习文献并结合本组资料,CD的MDCTE表现:①多节段性病变:本组12例中9例为跳跃性,表现为间隔有正常肠段的多处肠壁病变。小肠受累的7例(43.75%)中,4例(25%)累及回肠末端;结肠累及的5例中,3例累及盲、升结肠,累及乙状结肠、直肠各1例。②肠壁病变:包括肠壁增厚、强化增加,肠壁分层、肠腔狭窄、壁内脓肿。肠壁增厚最常见,本组以4mm为增厚标准。16例均有肠壁增厚,厚度为4~18mm。肠壁增厚、强化增加是活动性CD最敏感的CT所见。肠壁增厚伴分层强化示活动期,均匀强化常示为静止期。CD易致肠腔狭窄,炎症、水肿、痉挛所致的狭窄为可逆的,MDCTE 表现为局部肠壁分层、强化增加、肠管周围蜂窝织炎,经内科治疗可好转,而肠壁纤维化、瘢痕形成所致的狭窄不可逆,表现为局部肠管不强化或轻度均一强化,提示需手术治疗。CD肠壁内脓肿的显示,提示活动期,易引起肠外并发症,对临床治疗计划的制订有指导意义。③肠管周围结构的改变:肠系膜血管增多、肠管周围蜂窝织炎、脓肿、瘘管、窦道等。肠系膜血管增多呈“梳征”,是由垂直进入肠壁的、增多的直小血管沿病变肠管呈梳状排列而成。通过MIP或VR本组14例可显示“梳征”。其中7例同时见肠壁分层,2例既无“梳征”也无分层现象,提示梳征的显示也表明病变处在活动期。CD的炎症为透壁性,容易穿透肠壁引起肠管周围蜂窝织炎,表现为增厚肠管周围脂肪密度增高,边缘模糊,伴不同程度强化,本组有10例有此征象;④淋巴结肿大:短径多为5~10mm。本组4例短径均小于10mm。⑤其他伴发肠外病变:骶髂关节炎、肾结石、胆石症等。由于样本量有限,本组研究中未将其分类,进一步研究,可涉及狭窄范围、增强表现及组织学纤维化或炎症评分等,且可与MR小肠造影对比研究,因MR更适用于慢性年轻患者的评估[9]。
(2)小肠憩室(small bowel diverticulum):憩室急性炎症或穿孔可引发憩室炎。影像学上表现为憩室周围肠系膜脂肪受侵。本组1例经胶囊内镜证实的Meckel憩室,MDCTE漏诊。1例经肠镜证实的盲肠憩室伴慢性阑尾炎、阑尾结石。MDCTE除了显示阑尾及回盲部壁增厚,还可显示阑尾与周围结构的关系、包块形成的情况、有无穿孔。
(3)小肠梗阻(small bowel obstruction):小肠梗阻发病率较高,目前MDCT检查是最常用于诊断该疾病的检查方法。研究显示其敏感性为90%~96%,特异性96%及准确性为95%[10]。CT检查可确定扩张的肠段,发现梗阻原因及寻找并发症的证据等[11]。口服对比剂会加重患者呕吐或误吸等症状,故不推荐。另外,由于肠缺血肠壁自然情况下即表现为高密度影,因此有研究认为CT平扫即可对肠缺血并发肠梗阻进行诊断,但也有文献指出增强扫描对评估肠系膜血管开放程度、肠壁强化方式具有重要作用,可根据肠壁强化的变化及血管内的血块来判断肠缺血的存在,决定外科手术干预或保守治疗。MR无辐射性,但如肠缺血等疾病需快速诊断,限制了其常规运用,Wnorowski等[12]研究提示Cine MRE可评估小肠功能运动,对克罗恩病的检查敏感性可达93.1%,特异性87.5%,但尚处于研究水平。
(4)小肠血管性病变(small bowel vascular lesions):近年来,MDCT及CTA检查起着越来越重要的作用,一组动物试验显示,MDCT可显示出血率为0.5ml/min的活动性出血,与血管造影相仿,对小肠出血的敏感性85.2%,特异性92.1%[13]。本组1例肠系膜上动脉栓塞,通过CTA(VR,MIP重建)示肠系膜上动脉多发充盈缺损,提示动脉粥样硬化斑块形成。CTA还可将腹腔血管显示为与DSA所见极为相似的冠状或矢状面图像,轴位和多平面成像技术能有效地检出肠壁和肠系膜血管的改变。肠系膜静脉血栓形成(Mesenteric venous thrombosis,MVT)是一种临床上少见的血管阻塞性疾病,CT平扫在疾病早期见肠系膜静脉增粗,边缘模糊,密度增高,可直接显示肠系膜上静脉内血栓。本组1例见此征象。栓塞早期血栓呈较高密度,随着血栓内血红蛋白的分解,密度降低。增强后示肠系膜上静脉内充盈缺损,血栓周围静脉壁环形强化,呈“靶征”,是 MVT的特异性表现。本组病例表现与此征相符,还显示门静脉主干等充盈缺损。本组小肠血管畸形1例,MDCTE漏诊,我们对该病认识不足。
(5)其他病变:小肠结核以回盲部最常见,空回肠、结肠次之。分为溃疡型和增殖型,后者较常见。溃疡型肠结核因炎症刺激,激惹征象明显,CT表现包括腹水,肠系膜周围纤维条索影,盆腔肿块及后腹膜淋巴结钙化或肿大。本组病例中1例小肠结核,该患者患有继发性免疫缺陷综合征,病变以回盲部为中心,广泛累及回肠和升结肠,肠壁水肿,动、静脉期均明显强化,肠系膜周围条索影伴腹水。增殖型肠结核,病变较局限,大量的结核性肉芽肿和纤维组织增生使肠壁增厚、管腔变窄,增生明显时呈块状,与肿瘤性病变难以鉴别。
腹茧症少见,小肠被异常纤维膜茧状包裹。MDCT示小肠呈团状,周围系膜增厚。本组2例MDCTE检出,有助于临床手术方案的制订。肠息肉可引起肠套叠,也可引起多重套叠并肠梗阻、坏死等,CT 对较大息肉的定位及鉴别诊断有一定帮助,本组1例MDCTE未能检出,可能与病灶较小有关。
过敏性紫癜(Henoch- Schonleinpurpura,HSP)一种常见血管变态反应性疾病。以消化道为首发症状的HSP又称腹型HSP。CT可表现为肠道节段性水肿、增厚,肠腔狭窄与扩张交替。需与Crohn病等相鉴别。本组1例误诊为黏膜一般炎症。分析因该病行CT检查改变不敏感,放射科医生对临床资料了解不足。
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Application of Muti-detector Row Computed Tomography Enterography in Small Bowel Diseases
YE Tao1,2, LIANG Zong-hui1, LI Ke3, ZHANG Shi-yu1, HE Zheng-ying1
Purpose:To discuss the utility of multi-detector row computed tomography enterography (MDCTE) for evaluating diseases of the small bowel.Methods:One hundred and eighty-one patients with suspected small bowel diseases underwent MDCTE. The MDCTE and histopathology results were reviewed. The CT characteristic features of small-bowel tumor,infammatory bowel disease and other conditions affecting the small bowel were described and illustrated in detail. Associated complications and extra-enteric manifestations were also described.Results:Of 181 patients, the sensitivity, specificity, positive and negative predictive values and accuracy ofMDCTE for small bowel disease were 76.71%, 100%,100%, 91.271%, and 87.80%, respectively. There were 15 cases of small intestinal tumor, which including 5 cases of adenocarcinoma, 3 cases of GIST, 1 case of lymphoma, 1 case of leiomyoma and 5 cases of mesenteric metastasis. There were 27 cases of small bowel inflammation, which including 16 cases of Crohn’s disease,2 cases of ulcerative colitis, 1 intestinal tuberculosis,1 case of viral gastroenteritis and 7 cases of generalized small bowel enteritis. There were 22 cases of small bowel obstruction and 3 cases of small bowel vascular lesions. Some other rare small-bowel cases were also presented in our study.Conclusion:Our results demonstrated that MDCTE with oral and intravenous contrast media is useful in assessing small bowel diseases; however, further studies are needed to determine and validate the full diagnostic and clinical potential of bowel imaging with MDCTE. .
Small bowel; Multi-detector row computed tomography enterography (MDCTE); Small bowel diseases
R445.3
A
1006-5741(2016)-06-0531-06
2016.09.26;修回时间:2016.10.12)
中国医学计算机成像杂志,2016,22:531-536
1上海市静安区中心医院(复旦大学附属华山医院静安分院)
放射科
2上海市静安区南京西路街道社区卫生服务中心
3复旦大学附属华山医院放射科
通信地址:上海市成都北路165号,上海200041
梁宗辉(电子邮箱:liangzh@vip.163.com)
上海市卫生局科研项目基金 No.20134440
Chin Comput Med Imag,2016,22:531-536
Department of Radiology, Shanghai Jing’an District Central Hospital (Jing’an Brunch, Huashan Hospital , Fudan University)
Department of Radiology, West Nanjing Road Community Health Service Center of Jing'an District
Department of Radiology, Huashan Hospital, Fudan University
Address: 165 Chengdu North Rd., Shanghai 200041,P.R.C.
Address Correspondence to LIANG Zong-hui (E-mail:liangzh@vip.163. com)
Foundation items: Commission of Shanghai Public Health Bureau, No.20134440