眼眶良恶性肿块表观扩散系数与Ki-67相关性的初步研究

2016-04-07蒯新平丁庆国王胜裕贾宁阳陶晓峰刘士远

中国医学计算机成像杂志 2016年6期

蒯新平丁庆国王胜裕贾宁阳陶晓峰刘士远

蒯新平1丁庆国1王胜裕1贾宁阳2陶晓峰3刘士远4

目的：通过眼眶良恶性肿块表观扩散系数（ADC）值与Ki-67的相关性，探讨ADC值在眼眶良恶性肿块预后的应用价值。方法：对30例眼眶肿块患者（其中良性肿块13例，恶性肿块17例）术前行常规MRI及DWI检查，取2个扩散敏感因子即b值=0和700s/mm2，测量肿块的ADC值，术后采用免疫组织化学染色方法（SP法）检测肿块标本Ki-67的表达。结果：眼眶良性肿块ADC值分别为(1.38±0.31)×10-3mm2/s，恶性肿块ADC值分别为(0.80±0.20)×10-3mm2/s，差异有统计学意义（P＜0.01）；眼眶肿块的ADC值与Ki-67存在负相关性（r=-0.473，P＜0.01）。结论：眼眶肿块ADC值与Ki-67存在一定的相关性，反映细胞增殖程度，为眼眶肿块良恶性及预后提供参考。

眼眶肿瘤；磁共振成像；扩散加权成像；表现扩散系数；预后

扩散加权成像（diffusion-weighted imaging，DWI）是目前检测活体水分子运动的唯一无创性方法，能正确反映组织病理生理状态下各种组织水分子交换的功能状态，因此有助于眼眶良、恶性肿块的鉴别诊断[1-5]。Ki-67阳性指数是评估肿瘤细胞增殖活性的重要指标，应用较广泛，对良恶性肿瘤的鉴别诊断、判断肿瘤预后、治疗评估等方面有重要意义[6]。目前眼眶良、恶性肿块ADC值与Ki-67的相关性尚未见报道，本研究从此方面进行初步探讨。

方法

1.临床资料

收集第二军医大学附属长征医院及我院2012年2月至2015年2月的眼眶肿块30例（男性13例，女性17例），年龄11～74岁，平均年龄46岁。主要临床表现：突眼，视力下降，眼球运动障碍，复视，视乳头水肿等。病理确诊，恶性肿瘤17例（眼眶黏膜相关性淋巴瘤10例，黑色素瘤3例、睑板腺癌1例、鳞状细胞癌1例、肝癌转移瘤1例、腺样囊性癌1例)，良性肿瘤13例（血管瘤3例，多形性腺瘤1，脑膜瘤3例，神经鞘瘤2例，炎性假瘤2例，神经纤维瘤1例，视神经胶质瘤1例）。

2.MRI扫描序列及参数

采用GE 1.5T超导型MR成像仪（SIGNA EXCITE），8通道高分辨率脑线圈。扫描体位包括横断面、冠状位及斜矢状面。30例患者行轴位DWI扫描，扫描参数如下：采用单次激发回波平面成像序列（single-shot spin-echo echo-planar imaging，SE-EPI），TR3363ms，最短TE，激励次数8，并行采集因子2，层厚3mm，层间距0.5mm，FOV 20cm×20cm，矩阵128×128，接受带宽62.5，扩散方向为全部方向，扩散敏感因子（b值）分别取0和700s/mm2。

3.图像分析与处理

由2名具有5年以上影像诊断经验的医师，在ADW4.3后处理工作站中，使用Function tool 2软件进行图像分析。测量病灶ADC值。以增强图像作为病灶的定位参考，避开肉眼可见的出血、坏死及囊变区，根据病灶的形状勾画感兴趣区(ROI)时，去除病灶最上和最下层（去除其部分容积效应），在剩下的层面中手工绘制ROI，尽量包括该层面病灶最大径2/3以上，记录ADC值，取其平均值；ADC值单位为mm2/s。

4.病理分析

采用免疫组化SP法。每个标本随机选择10个视野，高倍镜下（×400)计数阳性细胞，计算其百分比（肿瘤浸润边界需计数；如有高表达区，应包括在评估中）。根据肿瘤细胞Ki-67阳性细胞百分率结果赋值，0～5%为0，6%～25%为1，26%～50%为2，50%以上为3。

5.数据处理与统计学方法

采用SPSS（16.0）软件统计分析。采用独立样本t检验进行良、恶性ADC值比较。采用Mann-Whitney U检验进行良、恶性Ki-67阳性细胞百分率比较。采用非参数检验中的Spearman等级相关分析。检验水准以P＜0.05为有统计学意义。

结果

1.眼眶良恶性肿块的ADC值、Ki-67阳性细胞百分率比较

眼眶良性肿块ADC值为(1.38±0.31)×10-3mm2/s，恶性肿块ADC值为(0.80±0.20)×10-3mm2/s；眼眶恶性肿块ADC值低于良性肿块（t=-5.923，P＜0.01）。眼眶良性肿块Ki-67阳性细胞百分率为(3.08±3.2)%，恶性肿块Ki-67阳性细胞百分率为（18.1±13.9）%；眼眶恶性肿块Ki-67阳性细胞百分率的平均秩次21.29大于良性肿块阳性细胞百分率的平均秩次7.92，眼眶恶性肿块Ki-67阳性细胞百分率平均值高于良性肿块（P＜0.01）。

图1 眼眶良恶性肿块ADC值与Ki-67散点图。

图2 男，47岁，右侧眼眶肌锥内外黏膜相关性淋巴瘤。形态不规则，信号均匀，T1WI（A）和T2WI（B）图像与脑灰质相比，呈等低信号，DWI图（C）呈高信号，ADC值分别为0.78×10-3mm2/s。

2.眼眶良恶性肿块的ADC值与Ki-67的相关分析（图1）

眼眶肿块的ADC值与Ki-67存在负相关性（r=-0.473，P=0.008）。

3.眼眶黏膜相关性淋巴瘤的ADC值与Ki-67的相关分析（图2）

眼眶黏膜相关性淋巴瘤的ADC值为(0.73±0.1)×10-3mm2/s，眼眶黏膜相关性淋巴瘤Ki-67阳性细胞百分率为(14.0±7.3)%，其ADC值与Ki-67未见明显相关性（r=-0.068，P=0.853）。

讨论

表观扩散系数（ADC）是反映水分子扩散快慢的指标。在病理情况下，水分子扩散受阻，一是由于细胞水肿，细胞间液减少，导致水分子扩散受限；二是由于细胞密度及细胞膜的完整性，细胞增多且排列紧密、细胞核增大、细胞器增多而胞质减少，导致细胞内外间隙减小，水分子扩散受限，因而ADC值降低[7]。目前多个研究结果[1-5]表明眼眶恶性肿瘤ADC值均低于眼眶良性病变。DWI作为一种新的MRI技术，结合常规MRI图像，有助眼眶良恶性病变的鉴别诊断。本组病例研究结果与前相似。

Ki-67抗原表达于G1、S、G2和M期的细胞核，不表达G0期细胞核[8]。Ki-67阳性指数是评估肿瘤细胞增殖活性的重要指标，用于肿瘤良恶性程度的判断，对肿瘤转移、复发及预后等进行评估。Ki-67指数随着肿瘤恶性程度的增高而增高[9]。本研究结果也显示Ki-67阳性指数在眼眶恶性肿瘤表达高于眼眶良性肿块。综观国内外文献，已有研究结果[10-11]显示肿瘤ADC值与Ki-67指数之间有负相关性，ADC值在判断肿瘤预后有一定潜在价值，有望成为肿瘤预后的指标之一。本研究结果亦表明眼眶肿块的ADC值与Ki-67存在一定的负相关性（r=-0.473，P=0.008）。

眼眶最常见的恶性肿瘤为淋巴瘤，且其大多数为黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞非霍奇金淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma，MALToma )[12-13]。本组病例均为MALToma，与文献报道较一致。MALToma为惰性淋巴瘤，Ki-67标记指数一般较低[6，14]，有研究显示Ki-67在MALToma中的标记率均值28.5%[14]。Ki-67高标记率提示预后不良，标记率低时提示肿瘤为惰性，预后较好[15]。本组结果显示MALToma的Ki-67阳性细胞百分率为(14.0±7.3)%，也说明眼眶MALToma为惰性淋巴瘤。眼眶淋巴瘤ADC值与Ki-67未见明显相关性（r=-0.068，P=0.853），分析原因可能与本组病例数不足以及眼眶淋巴瘤的病理类型单一有关，本组病例均为低度恶性淋巴瘤。

综上所述，磁共振扩散加权成像作为一种无创性功能成像检查技术，通过测量眼眶良恶性肿块的ADC值，为良恶性肿瘤的鉴别诊断、判断肿瘤预后提供参考，有望成为一种在活体中从分子水平反映肿瘤组织细胞增殖活性的检查方法。

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更正声明

本刊2016年第22卷第5期《CT增强扫描中非离子型对比剂注射速率致不良反应分析》一文中， “对比剂使用GE公司生产的碘克沙醇非离子型对比剂”（第505页第22行）应为“对比剂使用江苏恒瑞医药股份有限公司生产的碘克沙醇非离子型对比剂”，特此更正！

（本刊编辑部）

Preliminary Study on the Correlation between ADC Value and Ki-67 of Orbital Masses

KUAI Xin-ping1, DING Qing-guo1, WANG Sheng-yu1, JIA Ning-yang2, TAO Xiao-feng3, LIU Shi-yuan4

Purpose:To assess the value of ADC for evaluating the prognosis of orbital masses through investigating the correlation between apparent diffusion coeffcient (ADC) value and Ki-67.Methods:Thirty patients (13 with benign orbital masses and 17 with malignant orbital masses) were enrolled. These patients underwent routine MR and echo-planar DW imaging examinations of the orbits with b values=0 and 700 s/mm2. The ADC values were observed and compared. The expressions of Ki-67 in orbital masses were detected by immunohistochemical (SP) staining.Results:The mean ADC value of benign orbital masses was (1.38±0.31)×10-3mm2/s, while the mean ADC value of malignant orbital masses was (0.08±0.20)×10-3mm2/s. There was signifcant difference between benign and malignant orbital masses (P＜0.01). There was negative correlation between the ADC value and Ki-67.Conclusion:Preliminary results revealed that the ADC values of orbital masses had correlation with Ki-67 and refected the cell proliferation. It may be applied as a complementary tool in evaluating the prognosis of orbital masses.

Orbit neoplasms；Magnetic resonance imaging； Diffusion weighted imaging； Apparent diffusion coeffcient；Prognosis

R445.2

1006-5741（2016）-06-0501-04

2016.07.04;修回时间：2016.07.18)

中国医学计算机成像杂志，2016，22：501-504

1江苏省常熟市第二人民医院影像中心

2 第二军医大学附属东方肝胆外科医院影像科

3 上海交通大学附属第九人民医院影像科

4 第二军医大学附属长征医院影像科

通信地址：江苏省常熟市海虞南路68号，常熟215500

贾宁阳（电子邮箱：ningyangjia@163.com）

常熟市科技基金资助项目，No. CS201318