培美曲塞联合奥沙利铂在非小细胞肺癌术前新辅助化疗中的应用效果

2016-04-05熊新军

实用临床医药杂志 2016年9期

关键词：培美曲塞奥沙利铂新辅助化疗

熊新军

(湖北省汉川市人民医院, 湖北汉川, 431600)

培美曲塞联合奥沙利铂在非小细胞肺癌术前新辅助化疗中的应用效果

熊新军

(湖北省汉川市人民医院, 湖北汉川, 431600)

关键词:培美曲塞; 奥沙利铂; 非小细胞肺癌; 新辅助化疗

非小细胞肺癌(NSCLC)发病率高，多数患者被发现时已处于中晚期，临床治疗以化疗为主，仅有1/5患者适合进行手术治疗，且术后易转移、复发[1]。术前新辅助化疗是对肺癌患者术前先给予1～2个疗程的化疗，然后实施手术[2]。目前已有较多研究报道新辅助化疗(NACT)可以显著提高晚期非小细胞肺癌患者的生存率。培美曲塞是一种多靶点抗叶酸新型药物，临床用于治疗胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌，其与顺铂类药物联用已被批准作为治疗非小细胞肺癌的一线方案。本研究探讨培美曲塞联合奥沙利铂进行术前新辅助化疗的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取本院2011年6月—2013年6月收治的178例非小细胞肺癌患者，其中男121例，女57例，年龄35～75岁，平均年龄(56.8±11.7)岁；所有患者均经病理学和细胞学证实为非小细胞肺癌，其中腺癌156例，鳞癌22例；AJCC癌症分期：Ⅲ期54例，Ⅳ期124例；卡氏评分>70，预计生存期≥3个月；无化疗禁忌，近1个月未接受其他化疗。将其随机分为观察组和对照组各89例。2组患者一般资料无显著差异(P>0.05)。

1.2治疗方法

对照组给予常规手术治疗及术后化疗，观察组在对照组基础上给予术前新辅助化疗。常规治疗主要为局部、肺叶切除术。新辅助化疗方法为静脉滴注培美曲塞500 mg/m2第1天+奥沙利铂120 mg/m2第1天，每3周重复治疗1次为1个周期，连续治疗2个周期，治疗前1周给予叶酸1 mg，1次/d，持续至用药结束后3周；培美曲塞用药前1 d、当天、用药后1 d口服地塞米松5 mg，2次/d，治疗前1周内肌注维生素B12，每3周给药1次为1个周期，连续治疗2个周期。观察2组近期疗效和不良反应，并随访1年观察患者生存质量。

1.3评价标准

根据RECIST实体瘤疗效标准[3]: ① 完全缓解(CR)：肿瘤病变完全消失，并维持4周以上; ② 部分缓解(PR)：肿瘤病变部位垂直径与横直径乘积共减少50%以上，维持4周以上; ③ 稳定(SD)：肿瘤病灶最长径与横径乘积减小50%以下或增大20%以下，无新病灶出现; ④ 进展(PD)：肿瘤病灶两径乘积大于20%或出现新的病变。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据处理，计量资料采用t检验，以均数±标准差表示，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

观察组完全缓解33例，部分缓解35例，稳定18例，恶化3例，总有效率为76.4%；对照组完全缓解21例，部分缓解28例，稳定25例，恶化15例，总有效率为55.1%。观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。2组患者术后不良反应主要为胃肠道反应、骨髓抑制、皮疹和脱发，观察组出现胃肠道反应9例，骨髓抑制2例，皮疹3例，脱发4例；对照组分别为10例、3例、3例、5例。2组患者不良反应发生情况比较无显著差异(P>0.05)。术后随访1年，观察组患者半年生存率为97.8%，对照组为95.5%，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组1年生存率为94.4%，显著高于对照组的83.1%(P<0.05)。

3讨论

非小细胞肺癌是发生率较高的一种肺癌类型，其治疗方法主要为手术治疗结合放、化疗。非小细胞肺癌依据严重程度分为Ⅰ～Ⅳ期，其中Ⅰ期～ⅢA期治疗以手术切除为主。对于淋巴转移严重的患者给予放化疗辅助治疗，而ⅢB期和Ⅳ期患者已属于晚期，此时手术治疗无法根治，多采用放疗、化疗等维持生命。研究[4]报道Ⅲ期患者5年生存率约为23%。

术前新辅助化疗是对不适合直接手术的患者在术前给予1～2个疗程的化疗，然后再实施根治性手术，化疗方法主要以顺铂为基础药物，并联合其他化疗药物治疗[5-7]。培美曲塞是一种多靶点抗叶酸新型药物，其抗瘤机制为通过抑制二氢叶酸还原酶而抑制细胞复制过程中叶酸的代谢而发挥疗效。有研究[8-9]报道培美曲塞可以显著抑制胸苷酸合成酶和氨基咪唑羧酰胺核苷甲酰基转移酶等多种酶的活性，进而抑制肿瘤细胞复制过程中DNA或RNA的合成，提高抗瘤效果，且毒副作用小。培美曲塞主要用于胸膜间皮瘤的治疗，但有研究证实其对晚期非小细胞肺癌也有一定疗效，且与顺铂类药物联用的抗癌效果更显著。

本研究结果显示，观察组完全缓解33例，部分缓解35例，稳定18例，恶化3例，总有效率为76.4%；对照组完全缓解21例，部分缓解28例，稳定25例，恶化15例，总有效率为55.1%。观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)，这与杜友谊等[10]研究结果一致。2组患者术后不良反应主要为胃肠道反应、骨髓抑制、皮疹和脱发，2组患者不良反应发生情况比较无显著差异(P>0.05)。随访1年结果显示，观察组患者半年生存率为97.8%，对照组为95.5%；观察组1年生存率为94.4%，显著高于对照组的83.1%(P<0.05)。

参考文献

[1]郭钦惠. 培美曲塞联合奥沙利铂用于非小细胞肺癌的疗效分析[J]. 中外医疗, 2013, 33: 1-2.

[2]薛锋, 王鹏国. 培美曲塞联合奥沙利铂用于非小细胞肺癌术前新辅助化疗的效果分析[J]. 中国肿瘤临床与康复, 2013, 20(10): 1135-1136.

[3]谢伟国, 江莲, 侯昕珩, 等. 多西他赛联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察[J]. 临床肺科杂志, 2009, 9(1): 46-48.

[4]吴一龙. 晚期NSCLC 一线治疗[J]. 中国肺癌杂志, 2009, 12: 608-610.

[5]佟菲, 宁华, 赵杨. 培美曲塞联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性分析[J]. 广西医学, 2014, 36(7): 921-922.

[6]刘永翠, 刘金英. 89 SrCl2对肺癌骨转移患者的疗效观察与护理.[J]. 黑龙江医药科学, 黑龙江医药科, 2015, 38(3): 135-136.

[7]王凤玲, 隋小芳. T- 钙黏蛋白高甲基化与肺癌发生、发展关系探讨[J]. 黑龙江医药科学, 2014, 37(1): 34-36.

[8]邴雪, 高卫, 李明燕. 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性[J]. 山东医药, 2013, 53(21): 62-64.

[9]阿迪力·萨来, 帕提古力·阿尔西丁, 刘翼, 等. 新辅助化疗对局部晚期非小细胞肺癌术后生存率的影响[J]. 肿瘤防治研究, 2011, 38(9): 1058-1061.

[10]杜友谊, 熊雪芳, 周家峰. 培美曲塞联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌30例[J]. 医药导报, 2012, 31(3): 309-340.

中图分类号:R 734.2