阿托伐他汀对不同阶段血管性认知功能障碍患者血脂和认知功能的影响

彭　富, 黄载文, 梁耀武

(广西壮族自治区钦州市第二人民医院 神经内科, 广西 钦州, 535000)



阿托伐他汀对不同阶段血管性认知功能障碍患者血脂和认知功能的影响

彭富, 黄载文, 梁耀武

(广西壮族自治区钦州市第二人民医院 神经内科, 广西 钦州, 535000)

摘要:目的探讨阿托伐他汀对不同阶段血管性认知功能障碍(VCI)患者血脂和认知功能的影响。方法156例VCI患者随机分为对照组76例和观察组80例。对照组无痴呆型血管认知功能障碍(VCIND)患者45例，血管性痴呆(VaD)患者31例；观察组VCIND患者47例，VaD患者33例。对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上加服阿托伐他汀。对比治疗前后2组血脂水平及认知功能状况。结果治疗后，观察组VCIND及VaD患者总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著低于治疗前及对照组(P<0.05或P<0.01)，简易智能状态量表(MMSE)评分及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分均高于治疗前和对照组(P<0.01)；观察组治疗前后VCIND患者MMSE及MoCA评分差值显著高于VaD患者(P<0.01)，而TC、LDL-C及HDL-C水平变化与VaD患者无显著差异(P>0.05)。结论早期应用阿托伐他汀可显著改善VCI患者血脂水平和认知功能，延缓VCI疾病进展。

关键词:阿托伐他汀; 血管性认知功能障碍; 认知功能; 血脂

血管性认知功能障碍(VCI)是一种高度流行和可预防的临床综合征[1]，主要表现为认知、语言、记忆等全面减退。目前VCI尚无统一的分类标准，一般分为无痴呆型血管性认知功能障碍(VCIND)、血管性痴呆(VaD)及混合性痴呆，即伴有血管危险因素的阿尔茨海默病(AD)3种临床亚型[2]，其中VCIND被认为是认知功能正常和VaD之间的过渡。另一方面，多种血管因素，尤其是血脂异常和VCI发生发展密切相关[3]，而阿托伐他汀具有明显的降血脂作用，早期干预对延缓VCI患者疾病进展意义重大。本研究观察了阿托伐他汀对不同阶段VCI患者血脂和认知功能及的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2010年3月—2013年5月钦州市第二人民医院收治的VCI患者156例，均符合《血管性认知功能损害的专家共识》[4]相关诊断标准，且经头颅CT或MRI证实缺血性病变区域。依据《精神病的诊断和统计手册》(DSM-IV)诊断标准将患者分为VCIND：简易智能状态量表(MMSE)评分24～28分，认知功能障碍轻微，不符合痴呆标准；VaD患者：MMSE评分<20分，均符合DSM-IV中有关VaD的诊断标准。排除标准: ① 有意识障碍、重度失语、精神病患者; ② 脑部疾病史(如肿瘤、手术、智力发育障碍等); ③ 严重内科疾患者; ④ 长期服用镇静剂或者促智药患者; ⑤ 入组前服用降脂药; ⑥ 对他汀类药物或胆碱酯酶抑制剂过敏者。患者随机分为对照组和观察组，对照组76例，其中男37例，女39例；平均(50.73±4.11)岁；VCIND患者45例，VaD患者31例。观察组80例，其中男42例，女38例；平均(61.14±3.57)岁；VCIND患者47例，VaD患者33例。2组性别、年龄、病种等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属均签署知情同意书。

1.2方法

2组均给予阿司匹林常规抗血小板聚集、中药活血化瘀等药物治疗；给予吡拉西坦片促进脑代谢及尼莫地平保护神经功能；通过饮食指导和健康宣教控制患者血压及血糖水平。观察组在对照组的基础上加用阿托伐他汀20 mg/次，每晚口服1次，疗程为6个月。

1.3观察指标

分别于治疗前和治疗6个月后，清晨抽取患者空腹静脉血2 mL，采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。采用MMSE量表及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价患者治疗前后的认知功能，并记录不良反应。MMSE及MoCA量表评分均以30分计算，为排除受试者文化程度的偏倚，对于MMSE量表评分结果，文盲<17分，小学<20分，中学及以上<24分为认知功能障碍；对于MoCA量表评分结果，文化程度≤12年者其结果加1分，≥26分者为认知功能正常。MMSE和MoCA量表评分越高提示患者认知功能越好。另外，记录2组用药期间不良反应。

1.4统计学方法

2结果

2.1治疗前后2组血脂水平比较

治疗前，2组VCIND患者间及VaD患者间TC、LDL-C及HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前后，对照组VCIND患者间及VaD患者间TC、LDL-C及HDL-C水平差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，观察组患者TC、LDL-C水平显著下降(P<0.05或P<0.01)；与对照组比较，治疗后观察组VCIND和VaD患者TC、LDL-C水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。此外，治疗后观察组VCIND及VaD患者TC、LDL-C及HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后血脂水平比较　mmol/L

与治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01; 与对照组比较, #P<0.05, ##P<0.01。

2.2治疗前后2组认知功能比较

治疗前，2组VCIND患者间及VaD患者间MMSE及MoCA评分差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，观察组VCIND和VaD患者治疗后MMSE及MoCA评分显著升高(P<0.01)，对照组VCIND和VaD患者MMSE及MoCA评分稍有下降，但差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组VCIND和VaD患者的MMSE及MoCA评分均显著高于对照组(P<0.01)。此外，观察组VCIND患者MMSE及MoCA评分差值均显著高于VaD患者(P<0.01)。见表2。

表2　2组治疗前后MMSE评及MoCA评分比较　分

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01; 与VCIND患者比较, △△P<0.01。

2.3不良反应

观察组3例VaD患者和1例VCIND患者于用药后第1周内出现轻微肌肉酸痛，行肌酶检查未见异常，未做特殊处理，数日后症状自行消失。观察组另有2例VaD患者于用药4周后肝功能检测发现丙氨酸氨基转移酶(ALT)偏高，但均未超过正常值上限3倍且患者自觉无任何不适，未经特殊处理，第8周后肝功能复查显示恢复正常。

3讨论

高胆固醇血症等血管性因素可导致大动脉粥样硬化和微血管病变，与VCI发病密切相关[5]。研究[6]表明，VCI患者认知功能与血脂水平升高，尤其是LDL-C水平升高呈负相关，也有研究[7]提示胆固醇可诱导神经细胞变性、坏死和脑血管事件，增加患者认知功能障碍和痴呆发生风险。阿托伐他汀是新一代调脂药，口服后可被迅速吸收，血药浓度在1～2 h达到高峰，其活性代谢产物可竞争性抑制胆固醇合成酶系中的羟甲基戊二醛单酰辅酶A还原酶的合成，进而抑制胆固醇的生成，抑制作用长达20～30 h[8-9]。动物和临床试验也证实阿托伐他汀对改善认知功能有益和预防血管性痴呆[10-11]。本研究结果显示，治疗后观察组TC、LDL-C水平较治疗前和对照组显著下降；神经功能改善方面，治疗后观察组MMSE及MoCA评分均显著高于治疗前和对照组，提示阿托伐他汀可能通过对脂代谢的调节改善患者血管内皮功能，进一步改善VCI患者认知功能，与李静宇[12]、Sparks[13]等报道一致。

VCIND是VaD的早期阶段，早期干预是防治或延缓疾病进展的关键。本研究中观察组VCIND患者MMSE及MoCA评分差值均高于VaD患者(P<0.01)，提示早期应用阿托伐他汀更有益于保护VCI患者，尤其是VCIND患者的认知功能。但治疗后VCIND及VaD患者TC、LDL-C及HDL-C水平，2组间并无显著差异，提示阿托伐他汀改善认知功能的作用除通过调节血脂水平外，还可能存在其他机制。国内外研究[14-15]报道提示，他汀类药物具有不依赖于其降脂效应的直接神经保护作用，还具有保护内皮功能、抗炎、抗血栓、抗氧化等多重非调脂作用，可阻止β-淀粉样蛋白的形成，减少载脂蛋白E的分泌，加速神经冲动传导，易化突触传递等，降低痴呆发生风险。

综上所述，早期应用阿托伐他汀治疗VCI患者安全有效，可显著调节血脂水平，改善认知功能。但由于VCI患者认知功能障碍的病理生理机制相对复杂，阿托伐他汀改善VCI患者认知功能的潜在机制仍需进一步探讨。

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Effect of atorvastatin on blood lipids levels and cognitive function of patients with different stages of vascular cognitive impairment

PENG Fu, HUANG Zaiwen, LIANG Yaowu

(DepartmentofNeurology,TheSecondPeople′sHospitalofQinzhou,Qinzhou,Guangxi, 535000)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the effect of atorvastatin on blood lipids levels and cognitive function of patients with different stages of vascular cognitive impairment (VCI). MethodsA total of 156 VCI patients were randomly divided into the control group [n=76, with 45 cases of VCI without dementia (VCIND) and 31 case of vascular dementia (VaD)] and the observation group (n=80, with 47 cases of VCIND and 33 case of VaD). All patients received conventional treatment and the observation group was treated with atorvastatin additionally. The blood lipids levels and cognitive function before and after treatment were compared between two groups. ResultsThe serum levels of total cholesterol (TC) and low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) in the observation after treatment were significantly lower than those before treatment and in the control group (P<0.05 or P<0.01), while the score of mini mental state estimate (MMSE) and montreal cognitive assessment (MoCA) in the observation after treatment were significantly higher than those before treatment and in the control group (P<0.01). In observation group, the improvement of MMSE and MoCA in VCIND patients were significantly higher than those in VaD patients (P<0.01), but there were no significant differences in changes of TC、LDL-C and high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) levels between VCIND and VaD patients (P>0.05).ConclusionEarly application of atorvastatin may improve the blood lipids levels and delay the progress of VCI.

KEYWORDS:atorvastatin; vascular cognitive impairment; cognitive function; blood lipids

中图分类号:R 442.8

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)09-029-03

DOI:10.7619/jcmp.201609008

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(NO: 11523595)

收稿日期:2015-12-26