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丹参酮IIA磺酸钠对慢性支气管炎患者免疫因子及疗效的影响

2016-06-04俞小卫高瑞辰

实用临床医药杂志 2016年9期
关键词:磺酸钠丹参酮支气管炎

俞小卫, 高瑞辰, 贺 琛

(江苏省常州市第二人民医院 呼吸科, 江苏 常州, 213003)



丹参酮IIA磺酸钠对慢性支气管炎患者免疫因子及疗效的影响

俞小卫, 高瑞辰, 贺琛

(江苏省常州市第二人民医院 呼吸科, 江苏 常州, 213003)

摘要:目的探讨丹参酮IIA磺酸钠对慢性支气管炎患者免疫因子及疗效影响。方法选取慢性支气管炎患者152例,随机分为2组,对照组77例予抗炎、化痰常规治疗,实验组75例在常规治疗的基础上加用丹参酮IIA磺酸钠注射液20 mg每日1次静点, 7 d一个疗程,治疗2个疗程。治疗结束后,比较2组患者免疫因子及临床疗效。结果经治疗2组血清CRP及WBC均降低,与对照组比较,实验组CRP与WBC较低(P<0.05); 患者IL-4、IL-6及IL-8水平下降,与对照组比较,实验组IL-4、IL-6及IL-8水平较低(P<0.05); CD3+、CD4+、及CD4+/CD8+含量升高,与对照组比较,实验组CD3+、CD4+、及CD4+/CD8+水平较高(P<0.05),CD8+含量无统计学差异(P>0.05)。结论丹参酮IIA磺酸钠注射液能降低慢性支气管炎患者CRP含量,抑制炎症因子的产生,调节T淋巴细胞的免疫功能。

关键词:丹参酮IIA磺酸钠注射液; 慢性支气管炎; C反应蛋白; 临床疗效

慢性支气管炎多由感染或吸烟等因素引起,表现为咳嗽、咳痰、气喘,发作时间长,每年可持续3个月,连续发作2年以上发病缓慢[1]。临床上多采取西医抗感染、镇咳、平喘等对症治疗[2], 但由于抗生素滥用等问题,疾病易发展成为难治性支气管炎。研究[3]表明丹参酮IIA磺酸钠注射液是从丹参中提取化合物,具有活血化瘀之功效,目前临床上多用于冠心病、心绞痛、心肌梗死等疾病的治疗。研究[4]显示,丹参酮对金黄色葡萄球菌的抗菌作用强于小檗碱,丹参酮灌胃能够明显降低炎症模型大鼠PGF2α和PGE水平,抑制组胺引起的毛细血管通透性增强,还能够抗痤疮丙酸杆菌,其具有抗菌、消炎、降温等作用。目前关于丹参酮IIA对于慢性支气管炎临床研究较少,本文通过观察丹参酮IIA对慢性支气管炎患者免疫机制进行研究,探讨其可能的疗效机制,现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取常州市第二人民医院2012年7月—2014年9月因慢性支气管炎住院患者152例,随机分为2组,实验组77例,男50例,女27例,年龄56~73岁,平均年龄(65.7±7.9)岁,对照组75例,男47例,女28例,年龄57~72岁,平均年龄(67.6±8.2)岁。支气管等级参照《中药新药治疗慢性支气管炎的临床研究指导原则》分级,实验组Ⅰ级(轻度)21例,Ⅱ级(中度)33例,Ⅲ级(重度)23例;对照组Ⅰ级(轻度)22例,Ⅱ级(中度)32例,Ⅲ级(重度)21例,2组患者年龄、性别、分级等一般资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2诊断标准

参考2011年中华医学会COPD诊治指南中慢性支气管炎的诊断标准[5]:临床以咳嗽、咳痰伴有喘息症状,每年持续3个月以上,连续发作2年;每年发病时间不足个月患者,根据客观检测依据(如X线、肺功能等)也可诊断。

1.3纳入与排除标准

纳入标准:符合符合2002 年中华医学会制定的“慢性支气管炎临床路径”[6],签署知情同意书,获得当地伦理协会批注,全程跟踪。排除标准:排除呼吸系统肿瘤,慢性支气管炎并发肺心病、呼吸衰竭患者。排除免疫功能障碍患者,排除神智不清,不能配合实验患者。

1.4治疗方法

遵照临床用药方法,患者予以常规抗炎治疗,予以射用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(哈药集团制药总厂,国药准字H20003426)3.0 g, 溶入100 mL 0.9%氯化钠注射液,每日2次静滴,盐酸氨溴索分散片(山西仟源制药股份有限公司,国药准字H20060254) 30 mg日3次口服化痰治疗, 7 d为1个疗程,治疗2个疗程。实验组在治疗组基础上,予以丹参酮IIA磺酸钠注射液(上海第一生化药业有限公司,国药准字H31022558, 2 mL∶10 mg) 20 mg, 加入250 mL 0.9%氯化钠日1次滴点, 7 d为1个疗程,治疗2个疗程。注意事项:在患者接受治疗期间,禁止进食刺激性食物,严禁烟酒,控制患者心情,尽量保持平和。

1.5观察指标及检测方法

1.5.1免疫因子及WBC的测定:患者于入院第1天及治疗结束后1天清晨抽取5 mL空腹静脉血离心分离,取上清备用。采用酶联免疫吸附法,通过全自动生化分析仪测定血清中C-反应蛋白含量。采用放射免疫法,测定血清中IL-4、IL-6、IL-8含量。分别采用流式细胞仪(美国BD 公司提供检测所需单克隆抗体) 检测T 细胞亚群:CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+含量。采用血细胞自动分析仪测定治疗前后患者血清白细胞水平。以上操作均严格按着说明书进行操作,质控品由美国西野公司提供的特种蛋白质控品对照。

1.5.2临床疗效判定:视觉模拟评分法[7](VAS):医生使用正面有病情严重程度非常轻微到非常严重之间游动的标尺,背面有0~10数字的视觉模拟评分尺,让患者移动标尺放在自己病情严重程度的位置,医生可以通过标尺背面的数字判定患者病情严重程度的分值。见图1。 疗效判定标准:临床痊愈:临床主要症状消失或基本消失,VAS 分值减少≥95%;显效:临床主要症状明显好转,VAS 分值减少≥70%;有效:临床主要症状有所好转,VAS 分值减少≥30%;无效:临床主要症状无改变,甚或加重,VAS分值减少不足30%。

1.6统计学方法

2结果

2.1患者血清C-反应蛋白及WBC比较

实验前2组患者CRP及WBC比较无统计学差异(P>0.05), 经治疗2组血清CRP及WBC均降低,与对照组比较,实验组CRP与WBC较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 患者血清C-反应蛋白比较±s)

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.2患者血清IL-4、IL-6、IL-8比较

实验前2组患者IL-4、IL-6及IL-8比较无统计学差异(P>0.05),经治疗患者IL-4、IL-6及IL-8水平下降,与对照组比较,实验组IL-4、IL-6及IL-8水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 患者血清IL-4、IL-6、IL-8水平比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.3患者血清T淋巴细胞亚群含量比较

治疗前2组患者CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+含量相仿(P>0.05),经治疗2组患者CD3+、CD4+、及CD4+/CD8+含量升高,与对照组比较,实验组CD3+、CD4+、及CD4+/CD8+水平较高(P<0.05),CD8+含量无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 患者血清T淋巴细胞亚群含量比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3讨论

慢性支气管炎是常见的呼吸系统疾病,其发生与年龄、吸烟、感染、刺激性气体及粉尘吸入、寒冷气候、过敏等因素有关,早期症状轻微,晚期炎症明显,且反复发作,缠绵不愈,易导致心肺功能下降,严重影响患者的生活质量和生命健康。研究显示,丹参酮IIA能够改善冠心病、糖尿病患者体内的慢性炎症情况,恢复血管内皮功能,但关于其对慢性支气管炎的作用研究较少。

本实验结果表明,经治疗2组血清CRP及WBC均降低,与对照组比较,实验组CRP与WBC较低,提示丹参酮IIA磺酸钠注射液能够降低慢性支气管炎患者血清CRP白含量,抑制白细胞产生。CRP是一种产生于肝脏的急性时相蛋白,与应激反应有关,在感染、排异反应等情况下均可升高,属于一种敏感的研究标志物。资料[8]显示,CRP的水平与慢性支气管炎的严重程度正相关。体外研究[9]证实,丹参煎剂能够对结核杆菌、葡萄球菌以及变形杆菌等均具有较强的抑制作用,而且能够影响凝血因子,抑制血小板集聚,从而改善机体血液流变学,提高组织供氧能力。另丹参可以降低脂质过氧化物,提高免疫应答因子SOD及谷胱甘肽活性,能够加速氧自由基的清楚,减轻慢性支气管炎组织损伤。综合上述多种生物学效用,丹参能够增加支气管及肺组织的血液循环,促进炎性物质的清楚,改善局部循环,从而改善局部气道炎症、通气功能[10]。

本实验的另一个结果显示,IL-4、IL-6、IL-8及T淋巴细胞亚群均得到不同程度的恢复,与对照组比较,实验组恢复较明显,提示丹参酮IIA能够降低体内炎症因子,调节T淋巴细胞亚群的功能,提高机体免疫力。机体的免疫系统分为细胞免疫与体液免疫,淋巴细胞是人体起防御作用的主要细胞[11]。以CD3+、CD4+、CD8+细胞为代表的T 细胞亚群是淋巴细胞重要的表面抗原标志,作为机体免疫效应细胞在直接杀伤靶细胞及机体免疫调节方面发挥重要的效应作用,其水平高低可以反应机体免疫力的强弱[12]。研究[13]表明慢性支气管炎患者病情反复发作、迁延不愈的一个重要原因为机体的免疫功能失调或低下。现代药理表明,丹参具有增强和调节机体免疫功能,能提高机体抗病能力,维持机体内平衡。通过动物实验表明,丹参提取液可明显提高小鼠的免疫功能,增强小鼠腹腔吞噬细胞的吞噬功能,对小鼠脾淋

巴细胞增殖有明显的促进作用;增加小鼠的T淋巴数;使反复上呼吸道感染动物和患者的IgA明显上升,提高小鼠IgG数值[14]。

综上,丹参酮IIA能显著增强机体的免疫应答,增强临床疗效,但本研究入组患者数量较少,在下一步的研究中将继续扩大样本数,对丹参酮IIA对与慢性支气管炎机制进行探讨。

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Influence of tanshinone IIA sulfonate on immune factors and efficacy of patients with chronic bronchitis

YU Xiaowei, GAO Ruichen, HE Chen

(DepartmentofRespiratory,ChangzhouSecondPeople′sHospital,Changzhou,Jiangsu, 213003)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the effect of tanshinone IIA sulfonate on immune factors and efficacy of patients with chronic bronchitis. MethodsA total of 152 patients with chronic bronchitis were selected and randomly divided into two groups. The 77 patients in the control group were treated with anti-inflammatory, phlegm and routine treatment, and 75 patients in the experimental group were treated with conventional treatment and sodium tanshinone IIA sulfonate injection 20 mg once a day, 7 days for a course of treatment. Immune factors and clinical effect were compared after treatment. ResultsThe CRP and WBC levels decreased after treatment in both groups. Compared with the control group, CRP and WBC levels of the experiment group were significantly lower (P<0.05). IL-4, IL-6 and IL-8 levels of the experimental group were significantly lower than those of the control group (P<0.05). CD3+, CD4+, and CD4+/CD8+ content increased in both groups. Compared with the control group, CD3+, CD4+, and CD4+/CD8+ of the experimental group were significantly higher (P<0.05). ConclusionTanshinone IIA can reduce the content of CRP, inhibit the production of inflammatory cytokines and regulate the immune function of T lymphocytes.

KEYWORDS:tanshinone IIA sodium injection; chronic bronchitis; C reactive protein; clinical effect

中图分类号:R 562.2+1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)09-044-03

DOI:10.7619/jcmp.201609012

收稿日期:2015-12-18

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