2型糖尿病病人甲状腺激素和维生素D水平与胰岛素敏感性相关分析

杨立新张丽娜

作者单位：1.110024 沈阳，沈阳医学院附属中心医院内分泌科；2.沈阳医学院附属中心医院重症医学科



2型糖尿病病人甲状腺激素和维生素D水平与胰岛素敏感性相关分析

杨立新1张丽娜2

作者单位：1.110024 沈阳，沈阳医学院附属中心医院内分泌科；2.沈阳医学院附属中心医院重症医学科

【摘要】目的 探讨2型糖尿病病人甲状腺激素及维生素D水平与胰岛素敏感性的相关性，分析甲状腺激素、维生素D在糖尿病病程中的作用机制。方法 回顾性分析2014年6月—2015年6月沈阳医学院附属中心医院内分泌科收治的95例首诊2型糖尿病病人的临床资料(病例组)，选取同期80例健康体检者为对照组。检测指标包括空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素、25羟维生素D[25-OH-D]、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)以及促甲状腺激素(TSH)，计算胰岛素敏感性指数(ISI)、稳态模式评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)。分析甲状腺激素和维生素D水平与胰岛素敏感性的关系。结果 病例组25-OH-D、FT4、FT3、FT3/FT4、HOMA-IR及ISI水平与对照组比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组TSH比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。HOMA-IR与FT3、25-OH-D呈负相关(r值分别为-0.594和-0.637，P均＜0.01)，与FT4呈正相关(r=0.601，P<0.01)；ISI与FT3、25-OH-D呈正相关(r值分别为0.573和0.616，P均<0.01)，与FT4呈负相关(r=-0.624，P<0.01)。结论 糖尿病病人的维生素D和甲状腺激素水平与胰岛素敏感性密切相关，二者与糖尿病的病情进展相关。

【关键词】2型糖尿病；胰岛素敏感性；甲状腺激素；维生素D

随着人们生活水平的提高以及饮食结构的改变，2型糖尿病(T2DM)的发病率逐年上升。糖尿病的病因与环境、遗传、炎症等多方面因素有关[1]，是一种全身慢性代谢性疾病，其具体发病机制尚未完全明确。近年的研究发现，糖尿病除与胰岛素分泌异常有关外，也可能与其他激素的异常有关，其中甲状腺激素占有重要地位[2]。

越来越多的证据表明，维生素D作为一种脂溶性类固醇类激素参与体内钙磷代谢、炎性反应等生理及病理过程，作用于免疫、血液及内分泌系统。研究表明，在多种疾病中，如高血压、恶性肿瘤及心血管疾病中可见维生素D水平的降低[3]。研究证实，维生素D同时也参与体内营养物质，如糖、脂肪等的代谢过程。近年来的大量实验结果提示，2型糖尿病病人多伴发维生素D水平的异常[4]。为探讨甲状腺激素、维生素D与胰岛素敏感性的相关性，本研究回顾性分析2014年6月—2015年6月我院内分泌科收治的95例首诊2型糖尿病病人的临床资料，并与同期80例健康体检者进行对比。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 95例首诊2型糖尿病病人(病例组)均符合1999年世界卫生组织发布的糖尿病的诊断标准，男56例、女39例；年龄38~64岁，平均(53.25±10.62)岁。选择同期健康体检志愿者80例为对照组，男49例、女31例；年龄43~70岁，平均(51.64±12.38)岁。两组性别和年龄差异无统计学意义(P＞0.05)。排除标准：排除1型糖尿病者，合并甲状腺疾病、严重肝肾功能障碍、全身性疾病者，近期有急性感染、新发骨折者，以及近期服用维生素D、激素等影响血钙、维生素D代谢及甲状腺功能药物者，除外孕妇或哺乳者。所有入组对象均获得知情同意，研究经医院伦理委员会讨论通过。

1.2 生化指标检测 病例组病人接受检查前1 d的17：00后开始禁食，晨起空腹抽取外周静脉血5 mL。应用化学发光免疫法检测甲状腺激素，包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)；血常规检查空腹血糖(FBG)；电化学发光法检测空腹胰岛素(FINS)，胰岛素敏感指数(ISI)=1/(FBG×FINS)，胰岛素抵抗指数采用稳态模型法(HOMA-IR)进行评估，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。应用全自动电化学发光分析仪及配套25羟维生素D[25-(OH)-D]检测试剂盒，严格按照操作步骤及说明检测血清中总维生素D水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件处理数据，正态分布的计量资料以均数±标准差表示，FINS、ISI呈偏态分布，取其自然对数后进行统计学分析，组间比较采用独立样本t检验；计数资料比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 病例组体质量指数(BMI)为(25.94±1.37)kg/m2明显高于对照组的(24.31±1.07) kg/m2，差异具有统计学意义(P＜0.01)。病例组收缩压(SBP)(143.1±18.1)mm Hg、舒张压(DBP) (88.4±12.6)mm Hg，对照组SBP(126.1±12.4) mm Hg、DBP(74.5±11.4)mm Hg，两组SBP和DBP差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 生化指标比较 两组25-(OH)-D、FT3、FT4、FT3/FT4、HOMA-IR及ISI比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组TSH比较，差异无统计学意义(P＞ 0.05)。见表1。

2.3 相关性分析 应用线性相关分析，结果显示HOMA-IR水平与FT3、25-OH-D呈负相关(r值分别为-0.594和-0.637，P值均＜0.01)，与FT4呈正相关(r=0.601，P＜0.01)；ISI与FT3、25-OH-D呈正相关(r值分别为0.573和0.616，P值均＜0.01)，与FT4呈负相关(r=-0.624，P＜0.01)。

3 讨论

糖尿病发病过程中，多种病理途径可影响甲状腺功能，高血糖状态可抑制甲状腺激素的脱碘过程，导致FT3减少，此外三碘甲状腺原氨酸(T3)水平的降低可能与代谢紊乱、甲状腺素分泌下降及甲状腺素(T4)向T3转变减少有关。甲状腺激素水平的异常可影响重要营养物质的代谢，促进糖尿病的进展及并发症的发生。

研究证实[5]，T2DM病人甲状腺功能异常发生率约为健康人群的3倍，其中最典型的临床表现为甲状腺功能减退，胰岛素敏感性与病人甲状腺水平升高或降低有关。本研究结果显示，病例组FT3水平显著低于对照组、FT4水平显著高于对照组，提示糖尿病病人5'-脱碘酶活性降低、FT4转化率下降；相关性分析结果显示，胰岛素抵抗指数与FT3呈负相关，胰岛素敏感性与FT3呈正相关，提示胰岛素抵抗与甲状腺激素水平存在一定相关性，可影响糖类代谢。

表1-1 两组甲状腺相关指标比较

表1-2 两组钙水平及胰岛相关指标比较

维生素D作为一种脂溶性维生素，与受体VDR结合发挥生物学活性，人体多种组织细胞均可见VDR的表达，其中包括胰岛β细胞，这一结果提示维生素D可能在糖尿病病人糖、脂代谢及胰岛素抵抗、炎性反应中发挥重要作用[6]。许多研究提示维生素D具有胰岛保护功能。本研究结果显示，病例组血压及BMI显著高于对照组，提示糖尿病病人糖和脂肪等营养物质代谢出现异常；病例组血清维生素D水平显著低于对照组，维生素D水平与胰岛素抵抗呈负相关、与胰岛素敏感性呈正相关。

糖尿病是慢性炎性反应性疾病，维生素D缺乏可能导致免疫失调，影响机体的获得性免疫和自然免疫，对炎症反应的抑制减弱，加剧了胰岛细胞损伤[7]。同时，维生素D的抗炎症反应可减少细胞因子诱导的胰岛β细胞凋亡。研究证实，维生素D是生理条件下葡萄糖刺激胰岛素分泌的重要因子[8-9]，通过激活β细胞上的L型钙通道，促进胰岛素释放，启动胰岛素信号传导，达到干扰胰岛素合成和分泌的生理学机制。

综上所述，甲状腺激素和维生素D是当前T2DM研究领域的热点，与2型糖尿病病程进展密切相关，与血糖相关指标存在线性相关。甲状腺激素通过拮抗胰岛素而发挥其生物学作用；维生素D通过抑制全身炎症反应、保护胰岛功能，起到对2型糖尿病的防治作用。目前，甲状腺激素、维生素D与糖尿病的关系尚未完全明确，深入研究甲状腺激素、维生素D与糖尿病的关系，对糖尿病的预防和诊疗具有深远影响。

参考文献：

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[2] Wang C. The relationship between type 2 diabetes mellitus and related thyroid diseases[J]. J Diabetes Res, 2013, 2013: 390534.

[3] de Courten B, Mousa A, Naderpoor N, et al. Vitamin D supplementation for the prevention of type 2 diabetes in overweight adults: study protocol for a randomized controlled trial[J]. Trials, 2015, 16(1): 335.

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[8] 周晓春，陈晓．维生素D与2型糖尿病关系的研究进展[J]．中国全科医学，2014，17(14)：1577-1580．

[9] Issa CM, Zantout MS, Azar ST. Vitamin D replacement and type 2 diabetes mellitus[J]. Curr Diabetes Rev. 2015, 11(1): 7-16.

收稿日期：（2015-11-10）

【文章编号】1672-7185（2016）01-0056-03

doi:10.3969/j.issn.1672-7185.2016.01.026

【中图分类号】R587.1

【文献标识码】A