结核性膝关节炎患者关节液中IL-1β、P物质、亚硫酸盐水平变化及意义

蒋彩花（山东省胸科医院，济南250101）



结核性膝关节炎患者关节液中IL-1β、P物质、亚硫酸盐水平变化及意义

蒋彩花
（山东省胸科医院，济南250101）

摘要：目的 观察结核性膝关节炎患者关节液中IL-1β、P物质、亚硫酸盐水平变化，并探讨其临床意义。方法将150例结核性膝关节炎初诊患者按照病情程度分为轻度组、中度组、重度组各50例。检测三组膝关节液中的IL-1β、P物质、亚硫酸盐。结果 重度组关节液中IL-1β、P物质、亚硫酸盐水平最高，分别为（48．90±9．08）ng／L、（97．78 ±20．02）ng／L、（9．64±3．70）μmol／L；中度组次之，分别为（35．76±7．59）ng／L、（85．63±16．34）ng／L、（6．85±3．04）μmol／L；轻度组最低，分别为（23．47±5．35）ng／L、（74．35±12．90）ng／L、（4．94±2．28）μmol／L；组间比较差异均有统计学意义（P均＜0．05）。Pearson相关性分析显示，亚硫酸盐与P物质呈正相关（r＝0．752，P＜0．05）；两者均与IL-1β呈正相关（r＝0．690、0．704，P均＜0．05）。结论 结核性膝关节炎患者关节液中IL-1β、P物质、亚硫酸盐水平均升高，亚硫酸盐和P物质均参与了结核性关节炎的病情发展，可能与二者参与局部炎性反应有关。

关键词：结核性关节炎；关节液；P物质；白细胞介素1β；亚硫酸盐

结核性关节炎多见于老年人，主要表现为关节疼痛，活动受限，严重影响患者的生活质量，其中以膝关节炎最为多见［1］。炎性细胞因子介导的炎性反应在结核性关节炎患者关节软骨的破坏中起重要作用［2］。研究发现，P物质与结核性关节炎患者的疼痛关系密切，其机制可能与调节炎性反应有关［3］。气体信号分子SO2在体内以亚硫酸盐形式存在，与结核性关节炎的炎性反应密切相关［4］。本研究通过检测结核性膝关节炎患者关节液中IL-1β、P物质、亚硫酸盐水平，探讨其在结核性关节炎病情发展中的作用。

1　资料与方法

1．1临床资料 纳入标准：符合WHO制定的结核性关节炎诊断标准；初诊患者，病史超过6个月；年龄50～80岁；纳入前2周内未使用消炎镇痛及皮质类固醇药物。排除标准：感染性关节炎、类风湿关节炎；合并严重的心肺肝肾功能不全，血液系统、代谢性疾病及恶性肿瘤者；妊娠或哺乳期妇女。选取2011年1月～2014年6月我院收治的结核性膝关节炎患者150例，按照病情程度分为轻度组、中度组、重度组各50例，三组临床资料具有可比性。

1．2检测方法 抽取患侧（双侧病变者选择症状较重侧）膝关节液2 mL，4℃离心10 min，取上清液－30℃保存。采用ELISA法检测IL-1β、P物质，试剂盒由美国Novateinbio公司提供。取上清液100 μL，依次加入50 μL硼氢化钠、30 μL高氯酸、10 μL Tris液混匀，离心取上清液5 μL，以Na2SO3作为标准对照品检测亚硫酸盐水平。

1．3统计学方法 采用SPSS14．0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用方差分析和t检验；相关性分析采用Pearson相关。P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2．1三组关节液中IL-1β、P物质、亚硫酸盐水平比较 见表1。

表1　三组关节液中IL-1β、P物质及亚硫酸盐水平比较（n＝50，珔x±s）

2．2P物质、亚硫酸盐与IL-1β的关系 相关性分析显示，P物质、亚硫酸盐均与IL-1β呈正相关（r＝0．690、0．704，P均＜0．05）；亚硫酸盐与P物质呈正相关（r＝0．752，P＜0．05）。

3　讨论

炎性反应是结核性关节炎最主要的发病机制。IL-1是炎性细胞因子，其可以控制关节软骨基质的退行性变［5］。关节液中的IL-1以IL-1β为主，炎性反应时关节滑膜分泌更多的IL-1β［6］。本研究显示，重度结核性膝关节炎患者关节液中IL-1β水平最高，中度次之，轻度最低，说明IL-1β与结核性关节炎的严重程度呈正相关。

研究发现，结核性关节炎患者的关节疼痛除了与软骨下骨暴漏及骨内压增高有关，还与P物质有关。P物质是一种神经肽，属于速激肽家族。关节液中的P物质主要由关节滑膜中的嗜酸性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞等炎性细胞生成，P物质可以刺激单核细胞释放IL-1、IL-6、TNF-α等炎性细胞因子，这些细胞因子又可激活软骨细胞和成纤维细胞释放蛋白酶和胶原酶，两者刺激骨膜中神经从而产生疼痛［7］。Song等［8］向大鼠膝关节注射P物质后，发现原有的结核性关节炎程度明显加重，认为P物质是调控结核性关节炎的重要因子。Yamaguchi等［9］发现，结核性关节炎、类风湿关节炎、外伤性关节炎患者血浆中的P物质均高于正常人群，认为血浆P物质是关节慢性炎症的标志物。雷光华等［10］报道，结核性膝关节炎患者关节液中P物质与病情程度相关，且与IL-1β呈正相关。本研究结果与其一致。

近年来，有学者认为气体信号分子在结核性关节炎的发生发展过程中发挥了一定的作用。Cillero等［11］分别检测结核性关节炎患者、类风湿关节炎患者和健康志愿者的血浆和关节液中的H2S，发现三组血浆H2S差异无统计学意义，但类风湿关节炎患者关节液中的H2S水平明显高于其他两组。Whiteman等［12］发现，NO可通过调节细胞线粒体功能影响结核性关节炎患者滑膜细胞的部分活性。内源性SO2在机体内含量极低，主要以亚硫酸盐的形式存在，是中性粒细胞抗微生物因子及参与炎性反应重要的炎性介质。Mitsuhashi等［13］发现，肺炎患者的血清亚硫酸盐水平明显高于健康人群，恢复期血清亚硫酸盐水平逐渐减低至正常水平。Afzal等［14］研究发现，亚硫酸盐可以刺激嗜酸性粒细胞、巨噬细胞释放IL-1、IL-6、IL-8等炎性细胞因子，参与机体炎性反应。本研究结果显示，重度结核性关节炎患者关节液中的亚硫酸盐水平最高，中度次之，轻度最低。说明结核性关节炎患者关节液中的亚硫酸盐水平与病情程度有关，结核性关节炎越严重，关节液中的亚硫酸盐水平越高。

综上所述，亚硫酸盐、P物质均与结核性关节炎的病情发展密切相关，其作用机制与调节炎性反应有关；亚硫酸盐、P物质在结核性关节炎的发生、发展过程中可能发挥协同作用。

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收稿日期：（2015-11-01）

中图分类号：R529．2

文献标志码：B

文章编号：1002-266X（2016）02-0047-02

doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2016．02．019