更昔洛韦联合强的松和人免疫球蛋白治疗中老年重症带状疱疹42例

雷田兵，罗模桂，刘官智

（四川省自贡市第四人民医院，四川 自贡 643000）

更昔洛韦联合强的松和人免疫球蛋白治疗中老年重症带状疱疹42例

雷田兵，罗模桂，刘官智

（四川省自贡市第四人民医院，四川 自贡 643000）

目的 探讨更昔洛韦联合强的松和人免疫球蛋白治疗中老年重症带状疱疹的疗效。方法 将带状疱疹患者按就诊顺序随机分为两组，观察组42例，予以更昔洛韦和强的松（0．5 mg／kg·d）联合小剂量丙种球蛋白（2．5～5 g）治疗；对照组38例，仅予更昔洛韦和强的松治疗。观察两组患者的止疱时间、开始结痂时间、完全脱痂时间、住院时间，治疗第4天、第8天及1个月、2个月时的疼痛情况[疼痛视觉模拟（VAS)评分]及疗效。结果 观察组较对照组在皮损止疱时间、开始结痂时间、完全脱痂时间、住院时间均明显减少（t＝4．93，6．12，2．82，3．20，P＜0．05)；观察组较对照组在治疗第4天、第 8天、1个月、2个月时的 VAS评分明显减少（t＝2．40，3．34，3．12，3．31，P＜0．05)，后遗神经痛减少；观察组有效率明显高于对照组（2＝3．90，P＜0．05）。结论 更昔洛韦联合强的松和小剂量人免疫球蛋白可明显提高中老年重症带状疱疹患者的疗效，促进皮损的恢复，减少后遗神经痛发生。

更昔洛韦；强的松；人免疫球蛋白；带状疱疹

带状疱疹为皮肤科十分常见的疾病，患者年龄越 大，病情越重，恢复越慢，治疗效果越差，越易遗留瘢痕、后遗神经痛等相关后遗症。如何在早期采取积极有效的治疗尤为重要，但目前国内关于更昔洛韦联合人免疫球蛋白治疗中老年重症带状疱疹的报道不多。现将我科采用更昔洛韦加强的松联合人免疫球蛋白治疗中老年重症带状疱疹的疗效总结报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2013年10月至2015年6月在我科收治的50岁以上、出疹前3 d就诊、病情较重的住院患者80例。排除标准:严重心、肝、肾疾患或全身衰竭；活动性胃溃疡；严重糖尿病、高血压等糖皮质激素使用禁忌证；中性粒细胞计数少于500／μL，血小板计数少于25 000／μL；既往有阿昔洛韦、更昔洛韦过敏。采用前瞻性分析方法按患者就诊顺序随机分为2组。观察组 42例，年龄50～91岁，平均74．3岁；平均病程(1．5±1．1)d；平均疼痛视觉模拟(VAS)评分(6．52±1．37)分。对照组38例，年龄50～97岁，平均72．5岁；平均病程(1．4±1．3)d；平均VAS评分(6．75±1．52)分。两组患者性别、年龄无统计学差异（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

观察组采用更昔洛韦注射液（山西亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20063087，规格为每支5 mL∶0．25 g）0．25 g静脉滴注，每12 h 1次，同时住院当天加用静注人免疫球蛋白（贵州泰邦生物制品有限公司，国药准字S20023034，规格为每瓶2．5 g∶50 mL）2．5～5 g，每日1次，静脉滴注。对照组采用更昔洛韦0．25 g静脉滴注，每12 h 1次，抗病毒疗程为7～10 d。年龄较大、肾功能轻度异常者根据肌酐清除率调整用量，体重较轻者根据情况酌情减量。两组均予强的松片(0．5 mg／kg，每日1次)口服5～7 d。两组患者在此基础上加用甲钴胺、维生素B1肌肉注射营养神经，同时予红光、窄波理疗等处理。1．3 观察指标及疗效判定标准

皮损恢复时间及住院时间：记录2组患者皮损止疱时间、开始结痂时间、完全脱痂时间及住院时间。

疼痛评估：采用国际通用的VAS法进行评定。分别观察两组患者在治疗第0，4，8天及1个月、2个月时的VAS评分及后遗神经痛情况（VAS评分＞4分为后遗神经痛）。

疗效判定[1]：痊愈为皮损和疼痛全部消失；显效为皮损消失，疼痛减轻70%以上或仅有皮肤感觉异常或麻木感；好转为皮损消失，疼痛减轻30%以上，自觉症状好转；无效为皮损消失，自觉症状及疼痛无好转。总有效＝痊愈＋显效。记录并比较2组患者2个月后临床疗效情况。监测患者不良反应发生情况及治疗前后血常规、肝肾功及尿常规。

1．4 统计学处理

采用SPSS 17．0软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差表示，采用 t检验；计数资料采用 χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 皮损恢复时间及住院时间

观察组多数患者在第2天病情开始控制，新发皮损较对照组明显减少；对照组多数患者在第3至4天病情开始控制。观察组较对照组在皮损止疱时间、开始结痂时间、完全脱痂时间、住院时间均明显减少（P＜0．05)。见表1。

表1 两组患者皮损恢复时间及住院时间比较（s，d）

表1 两组患者皮损恢复时间及住院时间比较（s，d）

组别观察组（n＝42）对照组（n＝38）t值P止疱时间1．36±0．66 2．36±1．10 4．93＜0．05开始结痂时间2．40±0．83 3．68±1．02 6．12＜0．05完全脱痂时间9．52±2．48 11．16±2．68 2．82＜0．05住院时间8．21±1．85 9．82±2．58 3．20＜0．05

2．2 疼痛评估

观察组多数患者在第2天疼痛开始缓解，对照组多数患者在3至4 d开始缓解。治疗后4 d，8 d，1个月、2个月观察组较对照组VAS评分明显降低（P＜0．05）。治疗1个月后后遗神经痛观察组8例，对照组15例（χ2＝4．06，P＜0．05），2个月后观察组 4例，对照组11例（χ2＝4．84，P＜0．05）。见表2。

表2 两组患者VAS评分比较(s，分)

表2 两组患者VAS评分比较(s，分)

2．3 临床疗效

观察组有效率总明显高于对照组（χ2＝3．90，P＜0．05）。见表3。

表3 两组患者治疗效果比较[例（%）]

2．4 不良反应

观察组有2例头昏、头痛，2例发热（低热、中度发热各1例），2例胃肠道不适，1例心悸；对照组有1例头昏，1例恶心，1例腰痛。两组不良反应发生率比较，χ2＝0．82，P＞0．05。经对症处理后好转，均不影响患者治疗。治疗前后所有患者未见明显血液分析、肝肾功能、尿常规异常。

3 讨论

带状疱疹是由水痘－带状疱疹病毒引起的皮肤和神经炎症，患者不仅存在细胞免疫功能低下，而且存在体液免疫功能低下[2]。带状疱疹患者年龄越大，免疫功能越低，水痘－带状疱疹病毒特异性抗体的滴度越低，修复功能越差，越易遗留相关后遗症，尤以后遗神经痛最为难治[3－4]。早期针对病因治疗、减轻神经的炎症、促进神经的恢复是治疗带状疱疹和减少后遗神经痛的基本思路[5]。

更昔洛韦为阿昔洛韦的衍生物，其体外抗病毒活性是阿昔洛韦的25～100倍，起效更迅速，疗效更显著，安全性较好，不易耐药，目前已越来越多的用于治疗带状疱疹。强的松可加快皮损的控制，减少神经的粘连和瘢痕的形成，但有引起病毒扩散的风险[6－7]。目前关于二者联用的报道越来越多。

人免疫球蛋白为健康人血提取而得的血清蛋白被动免疫制剂，含有健康人群血清中所具有的各种抗体，目前广泛应用于自身免疫性疾病和感染性疾病，输入人体后即刻100%的进入血液循环发挥作用。其可能通过以下机制产生作用：直接提供中和性抗体和抗毒素，其Fc端与体内抗体、病毒表面的Fc受体结合，形成免疫复合物，易于被机体的单核吞噬细胞系统吞噬和清除[8]；阻断Fas／FasL复合物的合成，终止角质形成细胞凋亡的异常循环，维持角质形成细胞的稳定[9]；阻止补体攻击细胞靶点、抑制膜攻复合物的合成，从而抑制补体介导的组织损伤[10]；含“抗独特型”抗体，可结合和中和致病性抗体，保持免疫内环境的平衡和稳定[11]；抑制自体反应或异常反应的单核巨噬细胞、T淋巴细胞的活化及增殖，引起免疫细胞功能的下调[12]；在胶质细胞及其前体细胞的抗体介导性的补体损伤过程中起保护作用，间接使神经髓鞘修复，减轻疼痛[13]。此外，人免疫球蛋白和激素联用还可提高糖皮质激素受体的敏感性，减少使用激素时引起病毒全身播散的风险。人免疫球蛋白在体内的半衰期为16～24 d，而带状疱疹的自然病程为3周，两者恰好相符，故人免疫球蛋白单剂量用药就可有效。从临床角度看，发病后越早应用疗效越好，这样人免疫球蛋白中的大量抗体就可在早期介入，更有效地中和病毒抗原，封闭免疫介导的免疫反应[14]。

综上所述，老年患者免疫功能低下，神经一旦受损很难修复。对于中老年重症带状疱疹患者，早期在抗病毒治疗的同时加用强的松联合小剂量人免疫球蛋白可明显提高带状疱疹的疗效，促进皮损修复，减少后遗神经痛的发生和患者住院时间。虽然人免疫球蛋白费用较高，但其疗效肯定，值得中老年重症带状疱疹患者使用，对于特别严重者还可考虑使用人免疫球蛋白冲击治疗。

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Ganciclovir Combined with Prednisone and Human Immunoglobulin in the Treatment of Serious Herpes Zoster in M iddle－Aged and Elderly Patients

Lei Tianbing,Luo Mogui,Liu Guanzhi

(Zigong Fourth People′s Hospital,Zigong,Sichuan,China 643000)

Objective To evaluate the efficacy of ganciclovir combined with prednisone and human immunoglobulin for treating serious herpes zoster in middle－aged and elderly patients．M ethods Patients with herpes zoster were randomly divided into two groups in accordance with the order of treatment patients,the observation group with 42 patients was treated with ganciclovir plus prednisone (0．5 mg／kg·d)combined with low dose of human immunoglobulin(2．5－5 g),and the control group with 38 patients was treated without using human immunoglobulin．The blister stop time,scab beginning time,complete decrustation time and hospitalization time,as well as the visual analogue scale(VAS)4,8 d,1,2 month after treatment were observed in the two groups．Results The blister stop time, scab beginning time,complete decrustation time and hospitalization time of the observation group were obviously lower than those of the control group(t＝4．93,6．12,2．82,3．20,P＜0．05)．The VAS scores 4,8 d,1,2 month after treatment of the observation group were obviously lower than the control group(t＝2．40,3．34,3．12,3．31,P＜0．05),the neuralgia incidence was also obviously reduced,and the effective rate in the observation group was obviously higher than that of the control group(χ2＝3．90,P＜0．05)．Conclusion Ganciclovir plus prednisone combined with low dose human immunoglobulin can significantly improve the treatment of elderly patients with severe herpes zoster,and promote the recovery of skin lesions,reducing the incidence of postherpetic neuralgia．

ganciclovir;prednisone;human immunoglobulin;herpes zoster

R969．4；R978．7

A

1006－4931(2016)09－0084－04

雷田兵（1980－），男，重庆璧山人，硕士研究生，主治医师，研究方向为银屑病、带状疱疹、皮肤外科，（电子信箱）ltbsuccess＠163．com；刘官智，男，四川自贡人，博士研究生，副主任医师，研究方向为毛囊细胞生物学和组织工程皮肤，本文通讯作者，（电子信箱）13909006201＠139．com。

2015－08－13)