二甲双胍治疗多囊卵巢综合征806张门诊处方分析

刘 婕，胡玉维，钟华琴，陆卫萍，刘小清，龙凯欣，雷招宝

（广东省广州长安医院，广东 广州 510630）

二甲双胍治疗多囊卵巢综合征806张门诊处方分析

刘 婕，胡玉维，钟华琴，陆卫萍，刘小清，龙凯欣，雷招宝

（广东省广州长安医院，广东 广州 510630）

目的 分析门诊处方二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的用药合理性。方法 收集201 3年1月至2015年6月医院门诊处方中涉及二甲双胍片治疗PCOS的处方，对患者的年龄、处方平均用药品种数和处方平均零售金额、二甲双胍片所有处方总用量及PCOS处方总用量、二甲双胍片处方平均用量（DDDs)，以及二甲双胍与其他药物的联合用药情况等进行统计和分析。结果 共806张PCOS门诊处方使用了二甲双胍片。患者年龄19～44岁，平均27．93岁，其中24～33岁663例（占82．26%）；平均用药品种数3．18种，处方平均零售金额305．81元；二甲双胍片总用量144 672片，PCOS处方总用量88 944片(占61．48%）；二甲双胍片处方平均用量为110．34片(18．39 DDDs）；806张处方均是二甲双胍与其他药物联合使用，联合用药频次排前10位的药物分别是炔雌醇环丙孕酮片、地屈孕酮片、维生素 E胶丸、螺内酯片、来曲唑片、滋肾育胎丸、调经促孕丸、司帕沙星片、脾氨肽口服冻干粉和叶酸片。结论 二甲双胍片治疗PCOS的处方用药基本合理，但用量和疗程不足的问题需引起重视。

二甲双胍；多囊卵巢综合征；门诊处方；合理用药

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的内分泌及代谢异常性疾病，是一组以长期无排卵、高雄激素血症和高胰岛素血症及胰岛素抵抗为特征的内分泌异常症候群，是导致生育期女性月经失调及不育最常见的疾病，在育龄妇女中发病率为5% ～10%[1]。其临床以多囊卵巢、多毛(占50%)和无排卵，同时伴月经紊乱、月经稀少或闭经、肥胖(其中中等程度肥胖占20%)、高雄激素血症、高胰岛素血症和胰岛素抵抗为特征[1－4]。二甲双胍是2009年版和2012年版《国家基本药物目录》中的品种，是单纯饮食控制及体力锻炼无效的Ⅱ型糖尿病首选治疗药物，特别适用于伴肥胖2型糖尿病患者[5]。由于二甲双胍可抑制卵泡膜细胞生成雄激素，已被美国食品药物管理局（FDA）批准为诱导排卵药物[1]，中华医学会编制的《临床诊疗指南·妇产科分册》也已将其作为伴高胰岛素血症和胰岛素抵抗的PCOS治疗药物[6]。笔者尝试对二甲双胍片治疗PCOS的门诊处方用药情况进行合理性分析，以供临床用药参考。

1 资料与方法

1．1 纳入与排除标准

选择2013年1月至2015年6月所有门诊处方。纳入标准：临床诊断为PCOS；使用了二甲双胍片；非PCOS临床诊断的处方(包括诊断为Ⅱ型糖尿病的患者)。排除标准：临床诊断为PCOS但未使用二甲双胍片。

1．2 方法

提取使用二甲双胍片治疗PCOS的处方；统计患者年龄、二甲双胍片(规格为每片0．25 g)门诊处方总用量、PCOS处方总用量及处方平均限定日剂量(DDDs)。二甲双胍片 DDDs值[5－6]：1 DDD＝1．5 g＝0．25 g× 6片；二甲双胍片疗程[2，6]：即0．5 g，每日3次，口服至少2个月；PCOS处方平均用药品种数和处方平均零售金额(元)；二甲双胍片与其他药物联用情况。将统计结果结合文献进行用药合理性分析，如对患者年龄分布、处方用量与用药疗程、联合用药情况等进行分析。

2 结果与分析

2．1 患者年龄分布

2013年1月至2015年6月共806张二甲双胍片处方，患者均为育龄妇女；年龄19～44岁，平均27．93岁；其中24～33岁663例(82．26%)，见表1。

表1 806例PCOS患者年龄分布

2．2 处方用量与疗程

806张门诊处方共开出二甲双胍片(规格为每片0．25g)总量，包括PCOS和非PCOS处方共144 672片，其中PCOS处方806张总用量88 944片（61．48%）。806张PCOS处方总用药频度14 824 DDDs，平均每张处方用量为18．39 DDDs。二甲双胍片处方用量见表2。1个疗程（共2个月）用量至少需要二甲双胍片(0．25 g×48片)7瓶[2，6]，仅8例达标。按我院妇科门诊复诊率 5%计，约40例，估算48例达标。

表2 806张处方中二甲双胍片用量统计(n＝806)

2．3 处方用药品种数量与处方平均金额

806张处方用药品种数量为2 567种，每张处方用药品种数平均为3．18种；处方总金额为246 482．86元，每张处方的零售金额平均为305．81元。

2．4 联合用药情况

二甲双胍片共与1 669例次其他药物联合使用，联用的药物品种数为52种；无二甲双胍片单独使用的处方，其中联用2例次以上的药物品种，见表3。

表3 二甲双胍片与其他药物联合使用情况统计

3 讨论

3．1 PCOS患者以年轻生育期女性为主

806例 PCOS患者年龄分布在 19～44岁，其中24～33岁占82．26%，与文献[7]结果一致。

3．2 二甲双胍片治疗PCOS的辅助地位已得到认可

806张PCOS处方中，二甲双胍片用量占同期总处方用量的61．48%，这与我院主营医疗业务的定位相符。同时，从处方中无单独应用二甲双胍片的情况判断，PCOS处方中二甲双胍片是处于辅助治疗地位，已得到妇科临床医生的认可[8－9]。虽然二甲双胍治疗PCOS属于超药品说明书用药[10]，但由于其不但能显著改善患者的胰岛素抵抗和葡萄糖耐量，还能诱导排卵，降低雄激素分泌，尤其适用于治疗伴肥胖、胰岛素抵抗或高胰岛素血症及高雄性激素血症的PCOS患者[11]，同时二甲双胍可降低PCOS患者的流产率及妊娠期糖尿病发生率，是治疗PCOS伴有复发性流产的有效药物，在怀孕早期或整个孕期用药都有助于预防流产[1－2，6]。

3．3 处方用量与疗程问题值得重视

二甲双胍片应饭前服用，每日3次，每次500 mg，疗程2～6月[2，6]。二甲双胍片1．5～1．7 g／d治疗2～3个月才可使雄激素水平明显降低[3]，故治疗8～12周才明显改善患者的内分泌紊乱，恢复排卵、规律月经，减少远期并发症发生率[2]。由表2可知，806张处方中用量为7瓶、8瓶和10瓶的处方分别为2张、4张和2张（共8张），加上复诊病例(我院2013年1月至2015年6月复诊率平均为5．46%，806张处方中复诊病例44例)，故约有93．55%(754／806)的处方存在用量与疗程不足的问题。建议：如受到《处方管理办法》处方用量的限制，可通过妇科医生在本品处方用量旁再次签名予以确认，将PCOS作为一种慢性疾病来对待；鉴于妇科医生疗程意识不强，应遵照临床诊疗指南用药，保证患者用药的连续性与疗效。

3．4 PCOS病因复杂导致治疗用药的多样性

PCOS病因多元且病理生理改变广泛，治疗方法也具多样性。药物治疗，首先是调整月经周期，预防子宫内膜增生，其次是抑制雄激素生成，治疗多毛症或痤疮，再次就是提高胰岛素敏感性、促进生育(适用于需恢复排卵的不孕症患者）及预防和治疗代谢综合征[6]。由表3可见，二甲双胍片与52种药物联用的情况也支持PCOS病因的复杂性和治疗药物的多样性。其中，联用药物频次排前10位的药物分别是炔雌醇环丙孕酮片、地屈孕酮片、维生素E胶丸、螺内酯片、来曲唑片、滋肾育胎丸、调经促孕丸、司帕沙星片、脾氨肽口服冻干粉和叶酸片，说明促进生育、促排卵、抗雄激素等药物是治疗PCOS的主要药物。炔雌醇环丙孕酮片使用量稳排第1，与中国妇科内分泌组推荐的PCOS抗雄激素治疗的首选药物一致[10]。免疫调节药物如脾氨肽口服冻干粉具有触发和增强机体细胞免疫功能，近年来其促进机体免疫平衡的使用也越来越受到妇科医生的重视，因此PCOS病因中也可能涉及免疫机制[1，7]。

3．4 抗菌药物的使用问题值得关注

806张处方中二甲双胍片与52种药物联用多数是合理的，但2种抗菌药物，如司帕沙星片和克拉霉素片，均属妊娠危险等级C级，妊娠早期禁用[5]，其使用的合理性值得商榷。当PCOS患者经过治疗已怀孕(保胎)，使用这两种药物治疗就显然不恰当，要考虑药物致畸或司帕沙星致胎儿软骨发育不良的问题；如患者希望怀孕，使用抗菌药物治疗时更需谨慎。司帕沙星和克拉霉素并非PCOS伴感染患者的首选，而应选用妊娠危险A级或B级的抗菌药物，应引起妇科医生的重视。

3．5 长期二甲双胍片治疗推荐加服维生素B12片

二甲双胍可干扰远端回肠维生素B12的吸收，导致约10%～30%的患者发生维生素B12吸收不良，使血红蛋白减少，引起巨红细胞性贫血，且这种作用呈年龄、剂量和疗程相关性[4－5]。二甲双胍以剂量依赖性的方式降低维生素B12血药浓度，从而明显增加维生素B12缺乏症的发生率[12－13]；另外，二甲双胍还可减少叶酸的吸收[3]。但806张处方中无1例患者同时加用了维生素B12片，加服叶酸片的处方仅56张。因此，建议二甲双胍片治疗期间监测患者血象，最好加服维生素B12和叶酸。

3．6 关注二甲双胍的安全性问题

二甲双胍片最常见的不良反应为胃肠反应，如恶心、呕吐、腹泻等，但不会引起严重的低血糖，最严重的不良反应为乳酸酸中毒。为减轻胃肠反应，提高患者治疗顺从性，可采取开始治疗的第1周0．5 g，每日1次，第2周增加至0．5 g，每日2次，最后0．85 g，每日2次，必要时剂量可增至≤2．25 g／d，餐时服用[3]。本调查结果发现，阶梯式增加剂量的处方只有19张，可见虽个别医生已有这种意识，但大多数妇科医生对二甲双胍片的不良反应重视不够。

综上所述，二甲双胍作为PCOS治疗的辅助用药，与其他药物联合应用基本合理，但处方用量和疗程严重不足是存在的主要问题，与个别抗菌药物联合使用的合理性值得关注，推荐二甲双胍片常规与维生素B12和叶酸联用，用药过程中应注意安全性监测。

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Analysis of 806 Outpatient Prescriptions of Polycystic Ovary Syndrome Treated with M etformine

Liu Jie,Hu Yuwei,Zhong Huaqin,Lu Weiping,Liu Xiaoqing,Long Kaixin,Lei Zhaobao
(Guangzhou Chang′an Hospital,Guangzhou,Guangdong,China 510630)

Objective To analyze the rationality of treating polycystic ovary syndrome(PCOS)with metformin in outpatient prescriptions．M ethods The prescriptions of treating PCOS with metformine had been extracted from January 2013 to June 2015．The age of the patient,the average numbers of drugs and average retail price(RMB)in the prescriptions,the total dosage of treating PCOS with metformin tablets,the average dosage of metformin tablets in the prescription of PCOS(DDDs),as well as the combination of metformin with other drugswere statistically retrieved and analyzed by combining the literatures．Results The number ofprescriptionsof metformine treating PCOS was 806 from January 2013 to June 2015．The average age was 27．93(ranging from 19－44),and the patients of 24－33 years old accounted for 82．26%(633 cases)．The average numbers of drugs per prescription was 3．18 and the average retail ofthe prescriptions was RMB 305．81 yuan．The total amount of metformine tablets was 144 672 tablets and the total amount of treating PCOS was 88 944 tablets(61．48%)．The average dosage of metformin tablets per prescription was 110．34 tablets(18．39 DDDs)．All prescriptions had been combined with metformine and other drugs．The top 10 using frequency were ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets,dydrogesterone tablets,vitamin E,spironolactone tablets,letrozol tablets,Zishen Yutai Pills,Diaojing Cuyun Pills,sparfloxacin tablets,spleen aminopeptide oral lyophilized powder and folic acid tablets．Conclusion The use of metformine tablets in the treatment of PCOS is basically reasonable,but the problems of the using dosage and the times of treating of metformine tablets must be paid attention to by gynecological doctors．

metformine;polycystic ovary syndrome;outpatient prescription;rational drug use

R969．3；R977．1＋5；R451

A

1006－4931(2016)09－0076－04

刘婕，药师，主要从事医院药学工作，（电话）020－22222222；雷招宝，主任药师，主要从事医院药学工作，本文通讯作者，（电子信箱）fcslzb＠163．com。

2015－10－14)