冠心病患者血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白测定临床价值

姜海华　　张胜利河南省汝南县人民医院检验科，河南汝南　463300



冠心病患者血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白测定临床价值

姜海华张胜利
河南省汝南县人民医院检验科，河南汝南463300

[摘要]目的探讨冠心病（CHD）患者血清同型半胱氨酸（HCY）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）在临床中的应用价值。方法选择我院2011年3月～2014年8月已确诊冠心病患者109例，其中稳定型心绞痛（SAP）33例，不稳定型心绞痛（UAP）45例，心肌梗死（AMI）31例；对照组为我院健康体检患者68例。应用美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪测定血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白的含量，并进行分析。结果冠心病组血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白水平明显高于对照组（P＜0.01），AMI组血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白水平高于UAP组、SAP组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。UAP组血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白水平高于SAP组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。结论冠心病患者血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白联合测定对冠心病人发生，发展及治疗和预后判断具有重要临床价值。

[关键词]冠心病；心肌梗死；同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白

冠心病（coronary heart disease，CHD）是一类严重危害人们健康、影响人们生活质量水平的疾病，冠心病致病机制因素的研究发现，同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）是冠心病独立危险因子[1]，同型半胱氨酸水平与冠心病发病程度及预后有密切关系，炎症反应在冠心病形成和进展中具有重要作用，超敏C反应蛋白（high sensitivity c reactive protein，hs-CRP，）被认为是心血管事件危险最强有力预测因子之一，其升高与心血管事件密切相关[2]，及时准确检测HCY和hs-CRP可对冠心病早期诊断和治疗提供理论依据[3，4]。本文对冠心病患者血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白联合结果进行分析，探讨其在临床应用价值，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院健康体检者68例设为对照组，男38例；女30例，平均年龄（64.0±8.5）岁。收集我院心内科2011年3月～2014年8月已确诊冠心病109例作为观察组：其中稳定型心绞痛（stable angina pectoris，SAP）33例，男18例，女15例，平均年龄（65±7.5）岁；不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）45例，男25例，女20例，平均年龄（64.0±8.7）岁；心肌梗死（myocardial infarction，AMI）31例。男15例，女16例，平均年龄（65.0±9.8）岁；以上所有病例均排除急慢性感染、恶性肿瘤、外伤、风湿等自身免疫性疾病及心、肝、脑、肾等疾患。对照组、SAP组、UAP组、AMI组的年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。1.2检验仪器﹑试剂和方法

采用美国贝克曼公司AU5800全自动生化分析仪进行测定，HCY和hs-CRP试剂及定标液和质控品由北京瑞正善达生物工程技术有限公司提供，HCY采用酶循环法，参考值（0～15）μmol/L，hs-CRP采用胶乳免疫比浊，参考值（0～3）mg/L，所有操作严格按照说明书进行。研究对象均早晨空腹采静脉血3 mL于真空采血管，3000 r/min离心10 min，2 h测定完毕。

1.3统计学处理

以SPSS13.0软件包作统计学分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用F分析有意义后两两采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

冠心病组HCY和hs-CRP的水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；随着病情的进展，HCY和hs-CRP的含量也在逐渐增高。AMI组HCY 和hs-CRP水平明显高于UAP组、SAP组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组HCY和hs-CRP检测结果（±s）

表1　两组HCY和hs-CRP检测结果（±s）

注：HCY：SAPUAPAMI与对照组比较分别为t=11.85，15.18，22.66，P＜0.05，SAP、UAP与AMI比较，t=9.85，7.94，P＜0.05；hs-CRP：SAPUAP AMI与对照组比较分别为t=7.78，10.17，12.82，P＜0.05，SAP、UAP与AMI比较，t=6.24，6.47，P＜0.05

对照组观察组F值P SAP UAP AMI 68 33 45 31 8.12±2.36 14.45±3.87 18.26±4.58 29.33±7.58 6.11 ＜0.05 2.31±0.53 9.21±2.61 16.62±4.31 30.39±8.21 5.04 ＜0.05组别　　类型　n　 HCY（μmol/L）　hs-CRP（mg/L）

3　讨论

同型半胱氨酸（HCY），又称高半胱氨酸，是一种含硫氨基酸，由细胞内的甲硫氨酸（又称蛋氨酸）脱甲基生成，是甲硫氨酸代谢的中间产物，同型半胱氨酸通过代谢转化为半胱氨酸或甲硫氨酸，在维生素B6依赖性转硫通路中，同型半胱氨酸不可逆地代谢为半胱氨酸，大部分的同型半胱氨酸在叶酸和钴胺素依赖性甲硫氨酸合成酶的作用下，通过再甲基化生成甲硫氨酸，在正常情况下，同型半胱氨酸的合成和代谢保持着平衡，在病理情况下由于胱硫醚β合成酶缺乏，HCY代谢发生障碍，同型半胱氨酸开始积聚并进入血液循环，形成高同型半胱氨酸血症，在肝细胞内过多的HCY形成硫内酯，可与LDL表面的载脂蛋白B100的游离氨基酸形成肽键，从而促进细胞摄取LDL，加速胆固醇沉积血管内，同型半胱氨酸可刺激动脉平滑肌细胞过度增长，干扰血管平滑肌正常功能，促进平滑肌老化、组织纤维化及变硬致动脉粥样硬化。同型半胱氨酸已被许多研究相继证实与心脑血管疾病相关[5]，高同型半胱氨酸血症可能通过以下途径引起冠心病[6]：①损伤血管内皮细胞功能，HCY可自身氧化生成大量有毒性自由基和过氧化物，引起内皮细胞和内质网的损伤，细胞变性坏死，HCY可抑制内皮细胞DNA合成，导致内皮细胞结构和功能的变化，诱发动脉粥样硬化的形成[7]。②促进血管平滑肌细胞增生，HCY产生大量自由基加速低密度脂蛋白（LDL）、胆固醇氧化，氧化LDL使其正常立体构象发生改变，生物学活性也有相应的变化，氧化的LDL激活巨噬细胞，并经清道夫受体介导[8]，使巨噬细胞摄取乙酰LDL而转变成泡沫细胞，刺激血管平滑肌细胞增殖，形成粥样硬化斑块。③致血栓作用。同型半胱氨酸可促进血栓调节因子的表达，激活凝血Ⅻ因子，增加Ⅹa因子催化凝血酶原，增加Ⅴ因子和组织因子的表达，抑制血管性血友病加工和分泌等作用于血管内皮细胞，增加促凝作用，激活蛋白C，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集，血栓容易形成。④脂肪、糖、蛋白代谢紊乱。HCY可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化，⑤HCY可增加脂蛋白（a）与纤维蛋白结合能力，纤维蛋白原升高将增加血液粘滞度，增强血小板聚集性，损伤血管壁内皮细胞，促进平滑肌的增生和迁移，影响动脉硬化的发生及发展，促进血栓形成。本研究显示，冠心病各组的HCY含量显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），随着病情的不断进展，HCY也在逐渐增高，血清HCY水平愈高，冠状动脉病变累及的范围愈广，升高的HCY是反映冠状动脉病变严重程度的良好指标。与许多文献一致[9]。

C反应蛋白（C reactive protein，CRP）是一种能与肺炎球菌荚膜C多糖物质反应的敏感的急性时相反应蛋白，有5个相同的亚单位以共价键结合呈环状五聚体，分子量为115～140 KD，在感染应答中，细胞因子尤其是白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-2a（TNF-2a）刺激肝脏合成CRP增加。在钙离子存在时，CRP能识别配体并与配体结合，激活补体系统；CRP具有重要的免疫调节作用，能增加巨噬细胞的活性和运动，促进对各种细菌和异物的吞噬，刺激单核细胞表面的组织因子表达及其他免疫调节功能。hs-CRP即用较敏感的方法检测出血清中较低浓度的CRP；近年来临床大量研究发现，低水平CRP与心血管疾病密切相关，参与血栓的形成和动脉硬化病理过程[10]，是动脉粥样硬化发生、演变和发展的促炎因子。临床研究发现，慢性炎症是动脉粥样硬化发生、发展重要生理机制，且炎性反应可导致冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定，而斑块内炎性反应可导致内皮细胞活化，血管内皮通透性增加，单核细胞粘附并穿过内皮细胞形成相应巨噬细胞，产生泡沫细胞，而平滑肌则形成纤维帽。与此同时，相应炎症继续发展，坏死组织释放，导致血小板聚集引起血栓的形成和心肌缺血，CRP是反映炎症病变主要生理标志物，CRP参与血栓的形成和动脉硬化病理过程，CRP与脂蛋白结合，激活补体系统产生大量炎性介质，释放氧自由基，造成血管内膜损伤、血管痉挛及不稳定斑块脱落，同时高水平CRP与内皮血管反应性的损害有关，是冠脉疾病危险因素，hs-CRP主要用于心血管疾病一级预防中冠心病发生的危险性评估。hs-CRP＜1 mg/L为低危，（1～3）mg/L为中危，＞3 mg/L为高危。多种危险因子干预试验（multiple risk factor intervention trial，MRFIT）结果表明，在对12 866名中年男性长期随访中，148例发生心肌梗死，98例死于冠心病，分析各种影响冠心病的因素，hs-CRP和冠心病密切相关[11，12]，金志文等[13]研究表明：hs-CRP与冠状动脉病变相关，25％的hs-CRP比小于25％hs-CRP的低值者冠心病致死率增加4倍，被看做独立的危险因素，CRP激活补体系统，促进中性粒细胞粘附，吸引冠状动脉斑块中的补体，在动脉硬化的形成和发展中起重要作用，hs-CRP的升高反映了动脉硬化存在低度的炎症过程和粥样斑块的脱落，急性冠脉综合征患者血清hs-CRP浓度水平较高[14]，动脉粥样硬化往往伴随出现急性时相蛋白如CRP、淀粉样蛋白、白细胞介素-6等升高。利用多变量Logistic回归分析，调整多项影响因素后，在诸多急性时相蛋白中，只有hs-CRP与冠状动脉不良预后有关[15]，比其他炎性因子更能反映冠状动脉病变进程，是冠心病的一个长期或短期的危险因素，35％hs-CRP升高的不稳定型心绞痛患者最终演化为急性心肌梗死。本文研究证实这一观点，冠心病各组与对照组比较，血清hs-CRP均升高，不稳定型心绞痛组血清hs-CRP高于稳定型心绞痛组，急性心肌梗死组血清hs-CRP高于不稳定型心绞痛组，因此血清hs-CRP浓度变化可反映动脉粥样硬化病变程度[16]，是动脉粥样硬化血栓形成病变的介导和标志物，血清hs-CRP水平测定对冠心病的临床诊断，治疗和预后具有重要临床意义。

综上所述，HCY和hs-CRP是冠心病致病危险因素，联合检测可提高预测冠心病的准确性，可以作为评估冠心病患者病情严重程度的指标[17，18]。对冠心病早期预防、治疗和预后提供重要临床价值。

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The clinical value of serum protein in patients with coronary disease homocysteine and hypersensitive C reaction

JIANG Haihua ZHANG Shengli
Clinical Laboratory, Ru'nan County People's Hospital in Henan Province, Ru'nan 463300, China

[Abstract]Objective To investigate the clinical application value of serum homocysteine（HCY）and C（hs-CRP）in patients with coronary heart disease（CHD）. Methods From March 2011 to August 2014, 109 patients with coronary heart disease were selected, including 33 patients with stable angina（SAP）, 45 patients with unstable angina（UAP）, 31 patients with acute myocardial infarction（AMI）. The control group was 68 cases of healthy physical examination in our hospital, and the content of serum homocysteine and high sensitive C reactive protein was measured by Backman AU5800 automatic biochemical analyzer. Results The levels of serum homocysteine and hs-CRP in patients with coronary heart disease were significantly higher than those in the control group（P＜0.01）, The levels of serum homocysteine and C in AMI group were higher than those in UAP group and SAP group（P＜0.01）, The difference was statistically significant.The levels of serum homocysteine and C in UAP group were higher than those in SAP group, the difference was statistically significant（P＜0.01）. Conclusion The combined determination of serum homocysteine and high sensitive C reactive protein in patients with coronary heart disease has important clinical value for the occurrence, development, treatment and prognosis of coronary artery disease。

[Key words]Coronary heart disease; Myocardial infarction; Homocysteine; High sensitivity C reactive protein

收稿日期：（2015-11-18）

[中图分类号]R541.4

[文献标识码]B

[文章编号]1673-9701（2016）02-0109-03