脑卒中后抑郁与甲状腺激素的相关性研究

黄建杰　　孙胜杰.浙江省温州市第七人民医院心身科，浙江温州　3505；.浙江省湖州市中心医院放射科，浙江湖州　33000



脑卒中后抑郁与甲状腺激素的相关性研究

黄建杰1孙胜杰2
1.浙江省温州市第七人民医院心身科，浙江温州325025；2.浙江省湖州市中心医院放射科，浙江湖州313000

[摘要]目的探讨甲状腺激素水平与脑卒中后抑郁的关系。方法选择2014年2月～2015年3月我院收治156例脑卒中患者，根据入院2周脑卒中抑郁诊断分为抑郁组69例和非抑郁组87例，抑郁组根据入院时GCS评分神经系统损伤程度分为轻度组22例、中度组28例、重度组19例，分析血清FT3、FT4、TSH水平与脑卒中后抑郁的关系。结果抑郁组血清FT3、TSH水平显著低于非抑郁组（P＜0.05），抑郁组血清FT4水平显著高于非抑郁组（P＜0.05）。轻度组、中度组、重度组血清FT3、FT4、TSH水平差异有统计学意义（P＜0.05），FT3、TSH与神经损伤程度呈负相关（r=-0.323、-0.334，P＜0.05），FT4与神经损伤程度呈正相关（r=0.305，P＜0.05）。HAMD评分与FT3、TSH呈负相关（r=-0.274、-0.319，P＜0.05），HAMD评分与FT4呈正相关（r=0.235，P＜0.05），HAMD评分与神经系统损伤程度呈正相关（r=0.348，P＜0.05）。结论FT3、FT4、TSH水平与入院时神经系统损伤程度和脑卒中后抑郁及程度有关。

[关键词]甲状腺激素；脑卒中后抑郁；抑郁症；神经损伤

脑卒中后抑郁是急性脑梗死后常见的精神症状，患者主要表现为淡漠、低落、病理性应激等抑郁症状，严重影响患者精神状态，持续抑郁是脑梗死患者死亡危险因素之一，国内报道显示脑卒中后抑郁发生率较高。脑卒中后抑郁发生机制尚未明确，有研究认为可能与应激导致神经内分泌功能紊乱，下丘脑-垂体-甲状腺轴功能异常有关[1]。国外研究显示，脑卒中后抑郁患者游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）存在异常波动[2]，但相关研究结果尚未统一。本研究对2014年2月～2015年3月我院收治的急性脑梗死患者发生脑卒中后抑郁和甲状腺素变化进行分析，旨在探讨甲状腺素与脑卒中后抑郁及神经功能损伤程度的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准：2014年2月～2015年3月我院收治；年龄＞18岁；首次发病，符合急性脑梗死诊断标准[3]，经头颅CT、MRI等影像学检查证实；发病至确诊时间＜3 d。排除标准：再发脑梗死、陈旧性脑梗死；严重心脏、肺、肝、肾等内科疾病；内分泌系统病史；恶性肿瘤；认知障碍、精神障碍病史。共纳入156例，男94例，女62例，年龄42～74岁，平均（53.92±8.32）岁，发病至入院时间3～12 h，平均（5.93±1.24）h；学历：小学及以下17例，中学96例，大专及以上43例。根据美国精神病学会DSM-IV诊断标准[4]，诊断为脑卒中后抑郁患者分为抑郁组，共69例，不合并脑卒中后抑郁患者分为非抑郁组，共87例。抑郁组根据入院时GCS评分评价神经系统损伤程度分组，轻度组22例，中度组28例，重度组19例。抑郁组和非抑郁组年龄、性别、发病至入院时间、学历等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1；轻度组、中度组、重度组年龄、性别、发病至入院时间、学历等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1　抑郁组和非抑郁组一般资料比较

表2　轻度组、中度组、重度组一般资料比较

1.2研究方法

所有患者入院2周抽取空腹静脉血3 mL，采用放射免疫分析法检测血清FT3、FT4、TSH水平；由专业心理咨询师采用美国精神病学会DSM-IV对患者抑郁状态进行诊断[4]：在9项相关问题中符合5项及以上可诊断。并进行汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分，进行抑郁组和非抑郁组分组，并对诊断为脑卒中后抑郁的患者根据入院时GCS评分资料进行不同程度损伤分组。

1.3评价指标

HAMD评分总分＜7分为正常，7～17分为抑郁症可能，＞17分为肯定有抑郁症[5]。GCS评分：＞13分为轻度，9～12分为中度，3～8分为重度[6]。

1.4统计学处理

统计学处理采用SPSS 21.0统计学软件包，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验、方差分析，相关性分析分别采用Spearman等级相关分析和Pearson直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1抑郁组和非抑郁组血清FT3、FT4、TSH水平比较

抑郁组血清FT3、TSH水平显著低于非抑郁组，差异有统计学意义（P＜0.05），抑郁组血清FT4水平显著高于非抑郁组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　抑郁组和非抑郁组血清FT3、FT4、TSH水平比较（±s）

表3　抑郁组和非抑郁组血清FT3、FT4、TSH水平比较（±s）

抑郁组非抑郁组t值　P 69 87 3.05±0.89 3.89±0.92 3.125 ＜0.05 16.42±1.58 15.04±1.39 3.348 ＜0.05 1.85±0.57 2.51±0.74 3.557 ＜0.05组别　n　 FT3（pmol/L）　FT4（pmol/L）　TSH（mIU/L）

2.2不同程度损伤组血清FT3、FT4、TSH水平比较及与神经损伤程度相关性

轻度组、中度组、重度组血清FT3、FT4、TSH水平差异有统计学意义（P＜0.05），FT3、TSH与神经损伤程度呈负相关（r=-0.323、-0.334，P＜0.05），FT4与神经损伤程度呈正相关（r=0.305，P＜0.05），见表4。

表4　脑卒中不同程度损伤组血清FT3、FT4、TSH水平比较（±s）

表4　脑卒中不同程度损伤组血清FT3、FT4、TSH水平比较（±s）

轻度组中度组重度组F值P 22 28 19 3.61±0.69 3.28±0.48 2.89±0.44 2.958 ＜0.05 15.38±1.24 15.89±1.31 16.61±1.46 3.025 ＜0.05 2.29±0.69 2.01±0.54 1.81±0.52 2.986 ＜0.05组别　n　 FT3（pmol/L）　FT4（pmol/L）　TSH（mIU/L）

2.3HAMD评分与FT3、FT4、TSH水平及神经损伤程度相关性

HAMD评分与FT3、TSH呈负相关（r=-0.274、-0.319，P＜0.05），HAMD评分与FT4呈正相关（r=0.235，P＜0.05），HAMD评分与神经系统损伤程度呈正相关（r= 0.348，P＜0.05）。

3　讨论

急性脑梗死导致患者中枢神经系统缺血缺氧损伤，神经功能受损同时可能导致精神状态障碍。有研究显示不同部位梗死可能表现为不同的精神症状，脑卒中后抑郁的发生率较高。脑卒中后抑郁可能与强烈应激导致神经内分泌系统功能异常、社会、环境等因素有关[7，8]。其中关于下丘脑-垂体-甲状腺轴研究认为脑梗死后患者甲状腺激素存在明显改变，并在较长时间内维持，脑卒中后抑郁患者维持时间较不合并抑郁的患者长，约在90 d才恢复正常[9-11]，而抑郁症状可能持续更长时间，严重影响患者康复期精神状态和生活质量，不利于脑梗死后遗症康复，由于对环境、人际、自身的悲观情绪严重甚至可能增加不良预后发生率，脑卒中后抑郁是脑梗死不良预后的危险因素之一[12-14]。

有研究显示，急性脑梗死患者均出现FT3、TSH降低或变化不显著，FT4升高的变化，而脑卒中后抑郁持续时间更长和变化幅度更大[15]。王小泉等[16]研究显示，抑郁患者外周游离状态甲状腺激素水平下降，首发抑郁可能与甲状腺功能减退关系更为密切，表现为FT3、TSH显著下降，FT4变化不显著。马丽娜等[17]研究显示，老年高血压合并抑郁患者FT3显著下降，低T3综合征发生率更高。以上研究均提示，甲状腺激素水平动态下降与抑郁发生有关，本研究结果显示，抑郁组患者血清FT3、TSH水平显著低于非抑郁组，抑郁组血清FT4水平显著高于非抑郁组，与以上结果相似，提示FT3是多种抑郁发生的重要标志之一。推测其原因可能是，由于脑组织缺血缺氧、炎症因子浸润导致中枢神经系统损伤而影响神经内分泌正常功能，通过下丘脑-垂体-甲状腺轴引起甲状腺激素异常波动[18，19]；应激状态下5-MDI活性下降使T4向T3转化减慢，降低T3生成率，同时受到应激状态下下丘脑-垂体-肾上腺轴功能活跃产生高皮质醇血症的影响使T4升高，表现为游离状态的FT3下降而FT4升高，研究显示低T3水平有利于急性脑梗死患者降低脑组织氧耗水平和代谢水平，从而保护脑组织的作用，可能与机体自我保护机制有关[20，21]；FT3、FT4可刺激TSH分泌增加，而抑郁患者存在TSH对TRH反映迟钝现象出现TSH变化不显著，而FT3显著下降可能引起TSH下降均而出现亚临床甲状腺功能减退现象[22]。

本研究显示，血清FT3、FT4、TSH水平变化与急性脑梗死患者神经系统损伤程度有相关性，损伤程度越重，血清FT3、TSH水平越低，FT4水平升高越明显，推测原因可能与损伤严重程度对神经内分泌系统的影响及机体保护反馈作用程度有关，提示急性脑梗死患者入院时神经系统损伤程度越重其可能发生脑卒中后抑郁的风险越高。本研究结果也提供相应证据，HAMD评分与FT3、TSH呈负相关，与相关研究结果类似，而HAMD评分与FT4呈正相关，HAMD评分与神经系统损伤程度呈正相关，提示甲状腺激素动态变化可以作为判断脑卒中后抑郁的观察指标，FT3应用价值可能更高，综合FT4、TSH水平的变化可能更全面了解患者机体状态和抑郁程度。

脑卒中后抑郁受到多种因素影响，从应激状态分析可能存在下丘脑-垂体-甲状腺轴和下丘脑-垂体-肾上腺轴交织作用的状态，同时还受到神经功能损伤、环境、生物因素等多方面相互作用，因此任何单一指标或角度均不能对脑卒中后抑郁进行准确判断，而甲状腺激素水平的变化可以为临床早期发现进行专业心理干预提供一定的提示，为改善急性脑梗死患者心理状态和预后提供参考。

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Study on correlation between post -stroke depression and thyroid hormones

HUANG Jianjie1SUN Shengjie2
1.Department of Psychosomatic, Wenzhou Seventh People's Hospital in Zhejiang Province, Wenzhou 325025, China；2.Department of Radiological, Huzhou Central Hospital in Zhejiang Province, Huzhou 313000, China

[Abstract]Objective To investigate the relationship between thyroid hormone levels and post -stroke depression. Methods According to post-stroke depression diagnosis two weeks after admission in our hospital from February 2014 to March 2015, 156 cases of stroke patients were divided into the depression group（with 69 cases）and the non-depression group（with 87 cases）. According to the GCS score of the nerve system damage on admission, 69 cases in the depression group were divided into the mild group（with 22 cases）, the moderate group（with 28 cases）, and the severe group（with 19 cases）. The correlations among serum FT3, FT4, TSH levels and post-stroke depression were analyzed. Results Serum FT3, TSH levels in the depression group were significantly lower than those in the non-depressed group（P＜0.05）, and serum FT4 level in the depression group was significantly higher than that in the non-depressed group（P＜0.05）. The differences of serum FT3, FT4, TSH levels in the mild group, the moderate group and the severe group were statistically significant（P＜0.05）. FT3, TSH levels were negatively correlated with nerve damage degree（r=-0.323, -0.334, P＜0.05）, and FT4 level was positively correlated with nerve damage degree（r=0.305, P＜0.05）. HAMD score was negatively correlated with FT3 and TSH（r=-0.274, -0.319, P＜0.05）, and was positively correlated with FT4（r= 0.235, P＜0.05）and the degree of neurological damage（r=0.348, P＜0.05）. Conclusion FT3, FT4, TSH levels and the degree of nerve system damage of patients on admission are related with post-stroke depression and its degree.

[Key words]Thyroid hormone; Post-stroke depression; Depression; Nerve damage

收稿日期：（2015-07-27）

[基金项目]浙江省公益技术研究社会发展项目（2012C23071）

[中图分类号]R743.3

[文献标识码]A

[文章编号]1673-9701（2016）02-0008-04