乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白母婴阻断临床研究

李芬 袁蜀豫 陈炜卿(中牟县第二人民医院妇产科 河南郑州 451450)



乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白母婴阻断临床研究

李芬 袁蜀豫 陈炜卿
(中牟县第二人民医院妇产科 河南郑州 451450)

【摘要】目的 探讨符合我国乙肝疫苗母婴阻断的最佳免疫方法｡方法 将HBsAg阳性孕妇随机分成3组,确保在新生儿出生后6 h内,A组注射乙肝疫苗10μg联合HBIG 100 IU,B组注射乙肝疫苗10μg联合HBIG 200 IU,按计划免疫程序全程接种乙肝疫苗,C组全程仅接种乙肝疫苗｡结果 乙肝疫苗联合HBIG阻断率为98.08%,其中HBsAg单阳性孕妇阻断率为100%｡乙肝疫苗联合HBIG 100 IU与乙肝疫苗联合HBIG 200 IU阻断率差异无统计学意义(P>0.05)｡单纯注射乙肝疫苗阻断率为77.33%,与联合阻断比较,差异有统计学意义(P＜0.05)｡结论 乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白可阻断乙肝病毒的母婴传播｡

【关键词】乙肝疫苗;乙肝免疫球蛋白;母婴传播

乙型肝炎病毒(HBV)呈世界性流行,我国是乙型肝炎高发地区,其中母婴传播是其重要的途径,我国高达50%的慢性HBV感染者是经母婴传播造成的[1]｡在HBV疫苗问世前,HBsAg和乙型肝炎HBeAg抗原同时阳性母亲的新生儿,在12个月龄时,80%～90%成为慢性HBV携带者;HBsAg阳性但HBeAg阴性母亲的新生儿,在12个月龄时,也有40%～50%成为慢性携带者[2]｡故对HBsAg阳性孕妇采取阻断预防新生儿感染是降低我国HBV感染率的关键｡乙肝疫苗是预防产程和产后母婴传播的有效措施,但乙肝疫苗对产时感染的阻断不完全,仍有新生儿成为HBV感染者｡为预防婴儿时期乙型肝炎的发生,减少众多HBV携带者｡本研究通过比较母亲感染乙肝病毒所生的婴儿使用乙肝疫苗接种,以及联合使用乙肝特异性免疫球蛋白100 IU和200 IU(简称乙肝特免或HBIG)评价其预防效果,探讨更加科学的阻断方法和加强免疫方案,现将研究结果报告如下｡

1 资料与方法

1.1 资料 2010年5月至2013年10月由郑州市疾病预防控制中心成立专门的课题组,选取中牟､巩义､金水等县区5家医院HBsAg阳性母亲及其新生儿,孕妇肝功能ALT小于2倍正常上限,总胆红素正常,无严重产科合并症;新生儿胎龄为37～42周,体质量≥2 000 g,出生时Apgar评分不低于7分｡随机分成A 组148例､B组165例､C组150例,3组均为单胎,其3组孕妇年龄､文化程度､孕周及体质量差异均无统计学意义(P>0.05)｡

1.2 治疗方法 A组和B组出生后的新生儿,分别注射乙肝疫苗10μg(汉逊酵母,大连)联合HBIG 100 IU(华兰生物,新乡)和注射乙肝疫苗10μg联合HBIG 200 IU,确保注射时间6 h内,按照《慢性乙肝防治指南》推荐的乙肝疫苗接种策略简称“0､1､6"方案,即出生后24 h内新生儿肌肉接种乙肝疫苗,然后在1个月龄和6个月龄时分别接种同样剂量的HBV疫苗｡C组仅按乙肝疫苗接种策略接种｡

1.3 评价方法 采集婴儿出生脐带血､7个月和12个月静脉血,将课题需要的血液样品运送至北大医学部,检查乙肝五项,必要时做HBV DNA定量检查｡

1.4 HBV阻断评价标准 HBV母婴传播,即HBV阳性孕产妇传给子代,主要发生在分娩过程中和分娩后,而垂直传播(分娩前的宫内感染),多见于HBeAg阳性孕妇｡HBsAg阳性,表明病毒在复制,有传染性;HBeAg阳性是病毒复制活跃､病毒载量高的标志,传染性强,抗-HBs是中和抗体,血清抗-HBs水平≥10 m IU/ml即具有保护力[3]｡12个月龄婴儿血清检测HBsAg或HBeAg阳性,判断阻断失败[1]｡

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0软件包对数据进行统计分析,率的比较采用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义｡

2 结果

2.1 阻断情况 A组阻断率为98.65%,B组为97.58%,C组为77.33%｡C组与A组､B组比较差异有统计学意义(P＜0.05)｡见表1｡

表1 乙肝疫苗联合阻断情况(n,%)

2.2 A组与B组12个月龄HBsAb抗体水平 A组抗体水平略高于B组,但差异无统计学意义(P>0.05)｡见表2｡

2.3 母婴阻断效果 孕妇HBsAg单阳性婴儿阻断率100%,6例失败者均为HBsAg+HBeAg双阳性孕妇｡见表3｡

表2 新生儿12个月龄HBsAb抗体水平

表3 HBsAg及HBeAg对母婴阻断效果的影响(n,%)

3 讨论

HBV感染的自然史一般可分为3个时期,即免疫耐受期,免疫清除期和非活动或低复制期[4]｡母婴传播是乙型肝炎病毒传染的重要途径,我国乙肝病毒携带者中有半数以上是通过母婴传播的,而HBV母婴传播主要发生在围生期,因此,采取有效措施母婴阻断对降低乙型肝炎的发生具有重要意义｡计划免疫管理常规婴儿0､1､6个月接种乙肝疫苗,单纯乙肝疫苗的对HBsAg和HBeAg双阳性孕妇新生儿的阻断效果为75%[5],本资料显示阻断率为77.33%,接近报道水平｡婴儿接种乙肝疫苗可产生抗体,使机体获得主动性保护免疫,是预防HBV感染的最有效措施｡HBIG是一种高效价的乙肝抗体,可以中和孕妇和胎儿体内的HBV,使机体迅速获得被动性保护免疫,分娩后的新生儿注射HBIG,能进一步中和新生儿体内的HBV｡因此,采用HBIG与乙肝疫苗联合免疫是阻断HBV母婴传播的有效措施,能明显提高母婴传播阻断效果[6]｡

本资料显示,乙肝疫苗加HBIG联合阻断率达98.08%｡报道显示,孕28周､32周､36周注射HBIG加新生儿出生后,重组乙肝疫苗加HBIG的阻断效果为91.2%｡本研究根据我国《慢性乙型肝炎防治指南》已对新生儿免疫给予指导意见,应在出生后24 h尽早注射HBIG,本资料确保6 h内注射,提高了母婴阻断率｡这主要是新生儿出生6 h内接种HBV起到中和并逐渐清除分娩时经软产道接触母血及羊水和哺乳时母乳传播给新生儿的乙型肝炎病毒,增加婴儿抵御HBV病毒的能力,提高HBS阳转率,使婴儿得到保护｡而HBIG 100 IU与200 IU阻断效果无统计学意义,只需注射1次HBIG,方法简便,大大降低成本,取得了满意的效果,值得推广应用｡

使用乙肝疫苗联合HBIG阻断母婴传播效果肯定,但仍有免疫失败者,本资料显示的6例阻断失败者均为孕妇HBsAg和HBeAg双阳性,说明母亲的感染状况是影响阻断效果的重要因素,普遍认为孕妇血清HBV-DNA和HBeAg阳性是HBV宫内感染的高危因素｡因此,需要在今后的研究中,加强孕期感染状况的筛查,根据筛查结果,提出更加高效的阻断措施｡总之,母婴传播是慢性HBV感染的主要原因,阻断母婴传播对降低慢性HBV发病率具有重要意义｡做好孕产妇乙肝感染情况筛查,及时为婴幼儿接种乙肝疫苗､乙肝免疫球蛋白,可以有效降低乙肝病毒的传播,是我国乙肝预防和控制的重点之一｡

参考文献

[1] 谢幸,苟文丽.妇产科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,2013:88-89.

[2] 张姝.妊娠合并乙型肝炎病毒感染围分娩期管理[J].中国实用妇科与产科杂,2011,(8):580-582.

[3] 中华医学会妇产科分会产科学组.乙型肝炎病毒母婴传播预防[J].中华妇产科杂志,2013,(2):151-152.

[4] 郑鹏远,唐芙爱,卢高峰,等.慢乙肝母婴传播阻断和治疗策略的建议[J].世界华人消化杂志,2007,15(1):1-6.

[5] 张海艳,周艳丽,赵丽英,等.北京市原东城区乙型病毒性肝炎病毒母婴传播阻断效果评估[J].首都公共卫生,2011,5(3):102-103.

[6] 中华医会学妇产科学分会产科学组.乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南[J].中华妇产科杂志,2013,48(2):151.

·医学教育·

(收稿日期:2015-04-20)

【中图分类号】R 512.6+2

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.01.034