异丙酚全身麻醉对老年患者血清神经元特异性烯醇化酶、S100B蛋白及认知功能的影响

邱贞琴, 王丙琼

(解放军第八十九医院, 1. 统供中心; 2. 麻醉科, 山东 潍坊, 261021)



异丙酚全身麻醉对老年患者血清神经元特异性烯醇化酶、S100B蛋白及认知功能的影响

邱贞琴1, 王丙琼2

(解放军第八十九医院, 1. 统供中心; 2. 麻醉科, 山东 潍坊, 261021)

摘要：目的探讨异丙酚全身麻醉对老年患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白水平及认知功能的影响。 方法选取择期手术的老年患者121例，随机分为观察组61例和对照组60例，观察组采用异丙酚全身麻醉，对照组吸入异氟烷麻醉。观察2组患者麻醉诱导前(T0)、手术结束即刻(T1)、术后1 d(T2)、术后2 d(T3)时刻血清S100B蛋白和NSE水平，并观察2组患者术前1 d、术后1 d及术后2 d 简易智能状态检查量表(MMSE)评分。结果2组T1、T2时刻NSE水平、血清S100B蛋白均较T0时刻升高，T1时刻达到最高，但观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。2组T3时刻恢复至T0时刻水平，与T0时刻差异无统计学意义(P>0.05)。2组术后1 d MMES评分均下降，但观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，2组术后2 d MMES评分均恢复至术前水平，差异无统计学意义(P>0.05)。 结论异丙酚较异氟烷麻醉对患者术后NSE水平、血清S100B蛋白和术后早期的认知功能影响较小。

关键词:异丙酚; 神经元特异性烯醇化酶; S100B蛋白;认知功能; 全身麻醉

随着老龄化进程的加快以及医疗理念和技术的更新，越来越多的老年患者选择接受手术方式治疗疾病，但随之引起的术后认知功能障碍(POCD)问题不容忽视。POCD发病机制尚未完全清楚，可能与麻醉、手术方式和患者自身状况等因素相关[1-2]。神经元特异性烯醇化酶(NSE)和血清S100B蛋白是反映脑细胞功能和脑损伤程度的敏感指标[3]。本研究对比了异丙酚和异氟烷全身麻醉对老年患者NSE水平、血清S100B蛋白及认知功能的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年1月-2014年4月在中国人民解放军第八十九医院择期手术的老年患者121例。纳入标准：美国麻醉师协会分级(ASA)Ⅰ～Ⅱ级；血压均控制在正常范围；认知功能检查正常。排除标准：有脑外伤史、脑血管意外病史、精神疾病史、初中以下学历、老年痴呆、视听觉障碍等明显认知功能变化者；麻醉药物过敏史者。其中男68例，女53例；年龄60～86岁，平均(72.14±8.20)岁；体质量45.10～78.67 kg，平均(58.24±8.91) kg。随机分为观察组61例和对照组60例, 2组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1麻醉方法：所有患者术前均无用药，入室后面罩吸氧，常规开放外周静脉通路，连续监测心率、心电图、血压、氧饱和度、呼吸末二氧化碳分压及尿量。2组患者均静脉注射咪达唑仑4～8 mg、依托咪酯0.2 mg/kg、芬太尼2 μg/kg、顺苯磺酸阿曲库铵0.2 mg/kg静脉快速诱导后气管插管。观察组异丙酚2～6 mg/(kg·h)全身静脉麻醉，对照组吸入异氟烷1%～2%麻醉。术中间断给予芬太尼(总剂量控制3～6 μg/kg)、咪达唑仑(2～3 mg/次)和哌库溴铵维持麻醉。

1.2.2检测方法：分别于麻醉诱导前(T0)、手术结束即刻(T1)、术后1 d(T2)、术后2 d(T3)采集2组患者外周静脉血2～5 mL，以2 500转/min离心10 min，取上层血清，保存于-70 ℃冰箱中待检测。血清S100B蛋白采用化学发光免疫双抗体夹心法检测，试剂盒购自美国TPI公司，NSE采用电化学发光免疫分析技术检测，试剂盒购自英国Roche公司。操作严格参照试剂盒说明书进行。

1.2.3认知行为评估：2组患者分别于手术前1 d、术后1 d及术后2 d进行简易智能状态检查量表(MMSE)评分，该项检查包括时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间7个方面。最高30分。文盲程度者<17分、小学文化程度者<20分、中学及以上文化程度者<24分，则判定为认知功能缺损[4]。

1.3观察指标

观察2组患者T0、T1、T2、T3时刻血清S100B蛋白和NSE水平，并对2组患者术前1 d、术后1 d及术后2 d进行MMSE评分。

1.4统计学方法

2结果

2.12组各时刻血清S100B蛋白和NSE水平比较

2组T0时刻血清S100B蛋白和NSE水平差异无统计学意义(P>0.05)，T1、T2时刻血清S100B蛋白、NSE水平均较T0时刻升高，T1时刻达到最高，但观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。2组T3时刻恢复至T0时刻水平，与T0时刻差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.22组术前和术后MMES评分比较

2组术前1 d MMES评分差异无统计学意义(P>0.05)，术后1 d MMES评分均下降，但观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，2组术后2 d MMES评分均恢复至术前水平，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1　2组各时刻血清S100B蛋白和NSE水平比较　μg/L

与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与T0时刻比较，##P<0.01；与前一时刻比较，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

表2　2组术前和术后MMES评分比较　分

与对照组比较， **P<0.01；与术前1 d比较，##P<0.01；

与术后1 d比较，▲▲P<0.01。

3讨论

随着麻醉药物的不断更新和术中监测技术的提升，手术麻醉安全性亦不断提高，但POCD的发生仍然存在，尤其在老年患者中。Johnson研究[5]发现，老年患者POCD发生的主要原因是麻醉药物的应用，而手术方式和麻醉并发症增加了风险。另有研究[6]证实， 65岁及以上的患者发生POCD的风险是65岁以下患者的2～10倍。因此，在老年手术患者麻醉药的选择上要考虑这一因素。

全身麻醉药物，尤其是吸入性麻醉药，能够抑制中枢胆碱能系统的功能，而中枢胆碱能系统的退化是造成老年患者阿尔茨海默症、认知功能减退的重要原因[7]。本研究中选取的两种全身麻醉药为异丙酚和异氟烷，均能够影响患者的认知功能。此外，还有研究[8]发现，吸入性麻醉药物如异氟烷，能加速神经元细胞的凋亡，使β淀粉样蛋白增加，并增加老年痴呆发生的危险程度，而异丙酚这一类静脉麻醉药则无此现象。老年患者POCD的发生已被广泛认可，但对于其持续的时间尚有争议。有研究[9-10]认为，老年患者POCD发生于术后1d，亦有研究认为POCD出现于术后2 d，持续至术后7 d 。这可能与研究选择的麻醉方式和麻醉药物的不同及病例本身的差异有关。本研究结果显示2组术后1 d MMES评分均下降，但观察组高于对照组，差异有统计学意义，2组术后2 d MMES评分均恢复至术前水平，差异无统计学意义。提示术后1d患者即有POCD的发生，但应用异丙酚相较于异氟烷对患者认知行为的改变更小。且术后2 d时可恢复至术前水平，这可能与本研究病例的选择为中学及以上学历、ASA分级Ⅰ～Ⅱ级有关。

NSE是存在于神经内分泌细胞和大脑神经元中的一种可溶性胞浆蛋白，S100B蛋白是主要由胶质细胞分泌的一种蛋白质[11]。正常情况下不通过血脑屏障，在没有脑组织损伤的情况下血液和脑脊液中的浓度较低，但在大脑神经元受损的情况下，血脑屏障通透性增高，NSE和S100B蛋白从受损的胶质细胞或神经元中释放入血液，其在血液中的浓度与脑损伤程度相关[12-13]。同时也是评估患者认知功能障碍程度和疗效的指标。本研究结果显示，2组T1、T2时刻血清S100B蛋白、NSE水平均较T0时刻升高，T1时刻达到最高，但观察组低于对照组，差异有统计学意义。2组T3时刻恢复至T0时刻水平，与T0时刻差异无统计学意义。2组患者术后血清S100B蛋白和NSE水平均升高，在T1达到最高，而术后1d时未恢复到基线水平，说明患者在术中有不同程度的脑损伤存在。尽管2组的变化趋势一致，但应用异丙酚的患者血清S100B蛋白和NSE水平低于异氟烷组患者，提示异丙酚对患者脑损伤程度更轻微。Yoshitani等[14]研究认为，异丙酚麻醉时可能减少脑组织对葡萄糖的利用，保持脑血管对二氧化碳的反应及脑血管的自动调节功能，使脑部的血供和氧耗匹配。也有研究[15]认为，异丙酚能够减轻缺血性脑损伤程度，对神经功能具有一定的保护作用。

综上所述，在老年择期手术患者中应用异丙酚全身麻醉对术后血清S100B蛋白、NSE水平和早期认知功能的影响较小，值得推广应用。

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Influence of general anesthesia with propofol on serum neuron specific enolase and S100B protein levels and cognitive function in elderly patients

QIU Zhenqin1, WANG Bingqiong2

(1.UnitiveSupplyCenter; 2.DepartmentofAnesthesia,The89thHospitalofPeople′sliberationArmy,Weifang,Shandong, 261021)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of general anesthesia with propofol on serum neuron-specific enolase (NSE) and S100M protein as well as cognitive function in elderly patients. MethodsA total of 121 elderly patients underwent surgeries on selective days were randomly divided into observation group (61 cases) treated by general anesthesia with propofol and control group (60 cases) treated by inhalation anesthesia of isoflurane. Serum S100B protein and NSE levels before anesthetic induction (T0), immediately after surgery (T1), 1 day after surgery (T2) and 2 day after surgery (T3) were observed, and mini-mental state examination (MMSE) scores 1 day before surgery, 1 day after surgery and 2 day after surgery were observed in both groups. ResultsIn both groups, serum NSE and S100B levels were evidently higher at T1and T2than those at T0, and were the highest at T1, which were markedly lower in observation group than those in control group, and all differences were significant (P<0.05 or P<0.01). The above levels at T3recovered to levels at T0, and there was no significant difference (P>0.05). One day after surgery, MMES score decreased prominently in both groups, which was notably higher in observation group than that in control group (P<0.01), whereas 2 day after surgery, MMES score recovered to the level before surgery, and there was no

significant difference (P>0.05). ConclusionAnesthesia with propofol has less influence on

postoperative serum NSE and S100B protein levels and early cognitive function in elderly patients.

KEYWORDS:propofol; neuron-specific enolase; S100M protein; cognitive function; general anesthesia

通信作者:王丙琼，Email：2563083288@qq.com

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11523309)

收稿日期:2015-11-15

中图分类号:R 614

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)01-039-03

DOI:10.7619/jcmp.201601012