乳腺癌的彩色多普勒超声征象与VEGF、CerbB-2表达的关系及其临床意义

罗琼，刘雪玲，李鸣凤

(广西中医药大学第一附属医院超声科，广西 南宁 530023)

乳腺癌的彩色多普勒超声征象与VEGF、CerbB-2表达的关系及其临床意义

罗琼，刘雪玲，李鸣凤

(广西中医药大学第一附属医院超声科，广西 南宁 530023)

目的 探讨乳腺癌彩色多普勒超声征象与血管内皮生长因子(VEGF)和原癌基因(CerbB-2)表达的关系及其临床意义。方法 回顾分析我院2013年1月至2014年12月收治的155例乳腺癌患者的临床资料，所有患者均未经过任何化疗或放疗，均经过手术病理证实，应用彩色多普勒超声仔细观察肿块的大小、边界、纵横比、内部回声、后方回声、血供以及腋窝淋巴结转移情况；术后标本采用免疫组化法检测VEGF、CerbB-2的表达情况。结果 155例患者中VEGF阳性表达109例(70.3%)，其中肿块大小、周边毛刺征、纵横比、血供、腋窝淋巴结转移与VEGF表达有关(P＜0.05)，而内部钙化、后方回声有无衰减与VEGF表达无明显相关(P＞0.05)；CerbB-2阳性表达118例(76.1%)，其中内部钙化、后方回声衰减、血供、腋窝淋巴结转移与CerbB-2表达有关(P＜0.05)，而肿块大小、边缘有无毛刺征及纵横比与CerbB-2表达无明显相关(P＞0.05)；VEGF与CerbB-2表达呈正相关(r=0.457，P＜0.05)。结论 乳腺癌的彩色多普勒超声表现与VEGF、CerbB-2表达关系密切，可为乳腺癌非手术治疗、术前及术后风险评估提供重要参考，具有临床应用价值。

乳腺癌；彩色多普勒超声；血管内皮生长因子；原癌基因

随着科学技术的进步，乳腺癌的检出率发生了质的飞跃，其中彩色多普勒超声检查是乳腺癌早期检查的一种常用且重要的方法。同时分子生物学技术也发展迅速，癌症的发生、发展及预后过程都与多种基因蛋白的表达关系密切。本文旨在研究乳腺癌的彩色多普勒超声表现与VEGF、CerbB-2基因蛋白表达之间的关系，更好地为临床的治疗方案提供指导依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2013年1月至2014年12月收治的乳腺癌患者155例，均为女性，年龄29～87岁，平均(46.6±5.7)岁，术后均经过手术病理学检查证实为乳腺癌。术前均行二维及彩色多普勒超声检查，且均未进行任何化疗或化疗。

1.2 仪器和方法 采用GE Logiq E9彩色多普勒超声诊断仪，线阵探头，频率7～12 MHz。患者术前行乳腺超声扫查，观察肿块的大小、边界、纵横比、内部回声是否有微钙化灶、后方回声是否有衰减、血流信号分级、有无伴随腋窝淋巴结肿大等情况。肿块周边及内部血流信号分级采用Adler分级法，同时进行阻力指数测定。

1.3 VEGF及CerbB-2测定 乳腺癌标本采用免疫组化法检测VEGF及CerbB-2的表达，均以阳性细胞所占比例来计数，VEGF阳性表达为细胞浆棕色、棕黄色颗粒，结果分为：阳性(++)、弱阳性(+)、可疑阳性(±)、阴性(-)，其中±～++定义为阳性表达。CerbB-2阳性表达为细胞膜呈清晰的棕色，结果分为：强阳性反应(+++)、阳性反应(++)、弱阳性反应(+)、阴性反应(-)，其中+～+++定义为阳性表达。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计学软件包进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，VEGF与CerbB-2之间表达的关系采用Spearman秩相关检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 彩色多普勒超声征象与VEGF及CerbB-2表达情况 155例患者中VEGF阳性表达109例(70.3%)，CerbB-2阳性表达118例(76.1%)。其中，肿块内部钙化132例，周边毛刺征93例，纵横比＞1为125例、后方回声衰减136例，腋窝淋巴结转移105例；血供分级：0～Ⅰ级22例，Ⅱ～Ⅲ级133例，见图1。VEGF与CerbB-2的表达与肿瘤内部血供及腋窝淋巴结转移有明显的相关(P＜0.05)，说明VEGF与CerbB-2阳性表达越强，肿瘤内部血供分级越高，腋窝淋巴结转移的概率越大。VEGF的表达与肿块大小、周边毛刺及纵横比有关(P＜0.05)，与钙化及后方衰减无关(P＞0.05)。CerbB-2的表达与钙化及后方衰减有关(P＜0.05)，与肿块大小、周边毛刺及纵横比无关(P＞0.05)。由此可见，VEGF与CerbB-2的表达与肿块的彩色多普勒超声表现在相关性上有共性，也有差异，见表1。

图1 乳腺癌彩色多普勒超声表现注：a，肿块内部钙化；b，纵横比＞1；c，肿块毛刺征及后方衰减；d，肿块内血供。

2.2 VEGF与CerbB-2表达的相关性 155例乳腺癌病灶中，CerbB-2的阳性率为76.1%(118/155)，VEGF的阳性率为70.3%(109/155)，VEGF与CerbB-2表达呈正相关，见表2。

表2 乳腺癌患者CerbB-2表达与VEGF表达的相关性(例)

3 讨论

肿瘤的大小有赖于新生血管的再生，而诱发大量新生血管的生成则源于癌细胞VEGF的高表达；另外根据肿瘤的分化程度不一样，血液供应就会产生差异，分化好的血液供应相对较少，分化差的血液供应相对较多[1]。研究中笔者发现肿块直径≥2.0 cm组VEGF阳性表达率为79.0%，明显高于肿块直径＜2.0 cm组的54.8%，因此肿瘤大小与VEGF阳性表达有关联。另有研究发现肿瘤直径＜2.0 cm同时VEGF或CerbB-2呈阳性表达，其复发风险亦增加[2]。血液供应较丰富的癌块增长迅速，新生血管再生跟不上，导致部分癌组织无血液供应而缺血坏死、重吸收，产生钙化[3-5]。缺血是钙化的前提，而VEGF的产生则依赖于新生血管的再生，故间接说明钙化跟VEGF并无相关性。本研究发现微小钙化组的VEGF表达与非微小钙化组差异无统计学意义，因此微小钙化与VEGF表达无关联。

此外，在乳腺癌肿块的超声征象中，毛刺征、纵横比＞1及后方回声衰减及腋窝淋巴结转移等超声征象往往都可以出现[6-7]，这是由恶性肿瘤的特殊生长方式决定的。由于大量新生血管生成，肿瘤组织向周边的血管、淋巴管、脂肪和纤维等组织不均匀扩张、浸润，从而形成毛刺征[6-7]，因此毛刺征的形成与肿瘤的大量新生血管生成相关联，而大量新生血管的生成又与癌细胞VEGF的高表达相关联。本研究中数据表明肿块周边有毛刺征组VEGF阳性表达率为77.4%，高于无毛刺征组的61.3%，且差异有统计学意义，因此说明肿块周边有毛刺征与VEGF阳性表达相关联。活检证实确诊乳腺癌时，决定患者的治疗方式极其重要，其中腋窝淋巴转移是重要参考因素，也是影响患者预后及致死的关键因素之一[8]。CerbB-2与VEGF受体(VEGR)有着高度的同源性，当CerbB-2在病理条件下被激活后，可以表达出VEGF的活性，促进微血管的生成，从而使得肿瘤不断地生长并发生转移[9]。

综上所述，彩色多普勒超声能清楚显示乳腺癌的形态学改变，是乳腺癌早期检查的可靠方法。但很多时候超声检查出的乳腺肿块并没有典型的恶性特征时，我们可以根据VEGF与CerbB-2的表达在一定程度上影响乳腺癌的生物学行为来判断乳腺癌的特征，进而为乳腺癌非手术治疗、术前诊断及预后评估进一步提供指导依据。

[1]朱庆莉,姜玉新,孙强,等.乳腺癌彩色多普勒显像的多因素分析[J].中华超声影像学杂志,2006,15(2):109-112.

[2]谷涛,傅庆诏,马秸,等.乳腺癌超声形态学表现与病理分子生物学相关性研究[J].中国超声医学杂志,2005,21(7):503-505.

[3]Cox RF,Morgan MP.Microcalcifications in breast cancer:Lessons from physiological mineralization[J].Bone,2013,53(2):437-450.

[4]Morgan MP,Cooke MM,McCarthy GM.Microcalcifications associated with breast cancer:an epiphenomenon or biologically significant feature of selected tumors[J].Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia,2005,10(2):181-187.

[5]Hirota S,Ito A,Nagoshi J,et al.Expression of bone matrix protein messenger ribonucleic acids in human breast cancers.Possible involvement of osteopontin in development of calcifying foci[J].Laboratory Investigation,1995,72(1):64-69.

[6]Korpraphong P,Tritanon O,Tangcharoensathien W,et al.Ultrasonographic characteristics of mammographically occult small breast cancer[J].Breast Cancer,2012,15(3):344-348.

[7]王文韬,陈琮瑛,李胜利,等.超声乳腺影像学报告及数据系统鉴别诊断乳腺小肿块[J].中国介入影像与治疗学,2014,11(4):221-224.

[8]Banerjee M,George J,Song EY.Tree-based model for breast cancer prognostication[J].J Clin Oncol,2004,22(13):2567-2575.

[9]李建民,朱莉.冠状动脉起源异常的研究进展[J/CD].中华临床医师杂志:电子版,2013,7(3):1205-1208.

Relationship between images of color Doppler ultrasonography and VEGF,CerbB-2 expression in patients withbreast cancer and its clinical significance.

LUO Qiong,LIU Xue-ling,LI Ming-feng.Department of Ultrasound,the First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530023,Guangxi,CHINA

Objective To investigate the relationship between images of color Doppler ultrasonography and VEGF,CerbB-2 expression in patients with breast cancer and its clinical significance.Methods The clinical data of 155 cases of patients with breast cancer,who admitted to our hospital from January 2013 to December 2014 and confirmed by pathology,were retrospectively analyzed.All patients were treated without any chemotherapy or radiation therapy.The tumor size,border,ratio of cross-sectional diameters,internal echo,rear echo,blood supply and axillary lymph node metastasis were comprehensively observed through color Doppler ultrasound.The postoperative samples were detected for VEGF,CerbB-2 expression by immunohistochemical method.Results 109 cases of 155 patients(70.3%) had the positive expression of VEGF,which had significant correlation with tumor size,peripheral burr sign,ratio of cross-sectional diameters,blood supply,axillary lymph node metastasis(P＜0.05),and had no significant correlation with calcification and rear echo attenuation(P＞0.05);118 cases of 155 patients(76.1%)had positive expression of CerbB-2, which had significant correlation with internal calcification,rear echo attenuation,blood supply and axillary lymph node metastasis(P＜0.05),and showed no significant correlation with tumor size,peripheral burr sign and ratio of cross-sectional diameters(P＞0.05).The expression of VEGF and CerbB-2 had linear positive correlation(r=0.457,P＜0.05). Conclusion Color Doppler ultrasonography findings of breast cancer has close relationship to VEGF and CerbB-2, which can provide reference for nonsurgical treatment of breast cancer,preoperative and postoperative risk assessment, and has clinical application value.

Breast cancer;Color Doppler ultrasonography;VEGF;CerbB-2

R737.9

A

1003—6350（2016）17—2815—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.17.021

2016-01-21)

刘雪玲。E-mail：nnlxl@sina.com