氟西汀辅助治疗阿尔茨海默病的临床效果研究

杨波，王林

（河南省焦作市第二人民医院 神经内科，河南 焦作 454000）

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）是一种主要因大脑皮质神经元被侵犯而造成的退行性神经系统变性病，占老年痴呆人数的66.67%[1]。其患病率高达4.8%[2]，并随着年龄的增长而上升，据权威调查显示，我国阿尔茨海默病的患者大概七百万人，占世界AD患者总数的1/4[3]。目前，由于其发病机制尚不明确，无特效治疗药物。已有研究表明，阿尔茨海默病患者普遍存在抑郁症状，因此本文考察氟西汀辅助治疗AD的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院神经内科2013年6月‐2015年6月收治的50例阿尔茨海默病患者，将其按照数字表法随机分为实验组和对照组，每组各25例。其中，男19例，女31例；年龄60～90岁，平均（75.6±4.2）岁；平均发病年龄（68.5±6.3）岁；病程为5～36个月，平均为（20.1±8.6）个月。纳入标准：①均符合DSM-IV的AD型痴呆的诊断标准。②主要临床症状为记忆力减退。③依据临床痴呆评定量表（Clinical Dementia Rating,CDR）评估为轻中度痴呆患者。排除标准：①极轻微和严重痴呆患者。②伴有血管性或假性痴呆患者。③并发糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、脑卒中及脑瘤等严重疾病者。④视力、听力严重受损以致于影响量表评估的患者。⑤仅1个月有胆碱酯酶抑制剂服用史者。两组患者的性别及年龄等一般资料相似（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予盐酸美金刚（珠海联邦制药股份有限公司生产，规格：10 mg×24 s，批号：H20130086），第1周：于每天早晨口服5 mg，第2周开始：每天早晚各口服5 mg，保持该剂量连续服用3个月。实验组在对照组的基础上辅以氟西汀（上海中西制药有限公司生产，规格：20 mg×14 s， 批 号：H19980114）， 每 天 口 服30 mg，连续服用3个月。

1.3 观察指标

于治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月采用蒙特利尔认知量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）和简易智能精神状态检查量表（Mini-Mental State Examination,MMSE）评估患者的认知功能，并采用抑郁自评量表（Self-Rating Depressive Scale,SDS）评估和对比两组患者的抑郁状况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0软件包进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，重复资料采用F检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MoCA量表评分的比较

治疗前，两组患者的MoCA量表评分无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月和治疗3个月后，两组患者的MoCA量表评分与治疗前相比均显著升高（P＜0.05）；且实验组患者治疗1个月的MoCA量表评分为（12.4±2.3）分，治疗3个月后为（13.3±2.4）分，均分别显著高于对照组治疗1个月和治疗3个月的MoCA量表评分[分别为（11.4±1.5）分、（12.2±1.8）分 ]（F=1.821，F=1.833，P＜0.05）。具体见表1。

表1 两组患者治疗前后MoCA量表评分比较 （±s，分）

表1 两组患者治疗前后MoCA量表评分比较 （±s，分）

注：†与治疗前相比，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月实验组(n=25) 10.1±3.1 12.4±2.3† 13.3±2.4†对照组(n=25) 9.9±3.3 11.4±1.5† 12.2±1.8†F值 0.221 1.821 1.833 P值 0.471 0.042 0.040

2.2 两组患者治疗前后MMSE量表评分比较

治疗前，两组患者的MMSE量表评分无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月和治疗3个月后，两组患者的MMSE量表评分与治疗前相比均显著升高（P＜0.05）；且实验组患者治疗1个月的MMSE量表评分为（16.7±1.7）分，治疗3个月后为（17.6±2.3）分，均分别显著高于对照组治疗1个月和治疗3个月的MMSE量表评分[分别为（15.9±1.4）分、（16.5±2.0）分 ]（F=1.816，F=1.804，P＜0.05）。具体见表2。

表2 两组患者治疗前后MMSE量表评分比较 （±s，分）

表2 两组患者治疗前后MMSE量表评分比较 （±s，分）

注：†与治疗前相比，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月实验组(n=25) 14.3±3.6 16.7±1.7† 17.6±2.3†对照组(n=25) 14.4±3.4 15.9±1.4† 16.5±2.0†F值 0.101 1.816 1.804 P值 0.839 0.043 0.043

2.3 两组患者治疗前后SDS评分比较

治疗前，两组患者的SDS评分无显著差异（P＞0.05）；治疗后1个月、3个月，实验组患者的SDS评分显著降低（P＜0.01），且显著低于对照组（P＜0.01）。具体见表3。

表3 两组患者治疗前后SDS评分比较 （±s，分）

表3 两组患者治疗前后SDS评分比较 （±s，分）

注：†与治疗前相比，P＜0.05。

实验组(n=25) 58.1±7.8 45.6±6.5† 41.5±5.8†对照组(n=25) 57.6±7.4 56.6±7.2 55.5±7.0 F值 0.233 5.670 7.700 P值 0.468 0.007 0.000

3 讨论

AD主要临床表现症状为记忆、计算、理解、言语、判断及运动等多种认知功能减退，同时可能伴有妄想、幻觉、行为异常及人格障碍等症状，其病程可长达15年，是导致我国老年人致残的主要原因之一，且是位列心脏病、恶性肿瘤及脑卒中之后的第四大老年人致死病因[1]。其发病机制尚未完全明确，可能与中枢胆碱能受损、载脂蛋白E基因型、脑内β淀粉样蛋白沉淀异常、遗传、线粒体障碍及血管因素等相关[4]。目前，主要采用胆碱酯酶抑制剂（AChE-1）、NMDA受体拮抗剂、抑制β淀粉样蛋白异常沉淀治疗、免疫干预治疗及Ca2+拮抗剂等治疗措施[5]。但临床疗效有限，提示对阿尔茨海默病的治疗需要其他药物进行辅助治疗。已有研究表明[6]，阿尔茨海默病患者普遍存在抑郁情绪，而抑郁情绪会影响患者的认知功能。氟西汀是一种SSRIs类抗抑郁剂（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂），其可作用于位于神经元突触前膜上的5- 羟色胺泵，选择性抑制其对5-羟色胺的再摄取，使突触间隙的5-羟色胺水平有效增加，进而使5- 羟色胺的系统功能得到显著增强，从而发挥抗抑郁的药效[7]。因氟西汀的作用位点单一，高选择性，故其抗抑郁的临床效果显著，安全性高[8]。

本研究中，与治疗前相比，两组患者治疗后1 个月及3个月的MoCA量表和MMSE量表评分均显著改善（P＜0.05），提示两组患者的认知功能均得到有效改善，表明阿尔茨海默病的基础性治疗可在一定程度上改善患者的临床症状。但是，实验组患者治疗后1个月及3个月的MoCA量表和MMSE量表评分分别显著高于对照组（P＜0.05），表明辅以氟西汀治疗的实验组患者的认知功能改善效果更显著。提示，辅以氟西汀治疗可以加强疗效。为了进一步证实氟西汀的临床治疗效果，笔者比较两组患者治疗前后SDS抑郁评分的变化。而实验组患者治疗后1个月、治疗后3个月的SDS评分显著降低（P＜0.01），且显著低于对照组（P＜0.01）。提示，氟西汀在AD患者中也可以发挥良好的抗抑郁疗效。因此，笔者认为氟西汀是通过抗抑郁作用而改善AD患者的认知功能。

综上所述，氟西汀辅助盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的临床效果显著，可有效改善抑郁状况，从而提高患者的认知功能。

[1]李春艳.中国阿尔茨海默病流行病学现状及三级预防对策研究[J].实用老年医学,2013(7):604-606.

[2]王晶.我国阿尔茨海默病的流行现状及预防措施[J].亚太传统医药,2011,7(2):156-157.

[3]于大林,肖军.阿尔茨海默病的流行病学调查现况[J].实用医院临床杂志,2011,8(3):152-155.

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[5]Egan M,Yaari R,Liu L,et al.Pilot randomized controlled study of a histamine receptor inverse agonist in the symptomatic treatment of AD[J].Current Alzheimer Research,2012,9(4):481-490.

[6]Jung J H,Kim S Y,Yoon K H,et al.The effect of depression on serum VEGF level in alzheimer's disease[J].Disease Markers,2015.

[7]Urato A C,Domar A D.Reply:Risks of untreated depression outweigh any risks of SSRIs[J].Human Reproduction,2013,28(4):1146-1148.

[8]Schneider L S,Nelson J C,Clary C M,et al.An 8-week multicenter,parallel-group,double-blind,placebo-controlled study of sertraline in elderly outpatients with major depression[J].American Journal of Psychiatry,2003,160(7):1277-1285