宫颈癌全切术对机体T细胞亚群及γ-干扰素表达水平的影响

马丽

（河南省洛阳市中心医院 妇科，河南 洛阳 471000）

宫颈癌是女性生殖道恶性肿瘤中的发病率和死亡率最高的疾病，手术和放化疗是宫颈癌最常用的治疗方法[1]。本研究采用检测宫颈癌全切术前后血清中T细胞亚群及γ-干扰素（interferon-γ,IFN-γ）表达水平的变化，探讨手术对机体免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

我们2014年1月‐2015年7月收集本院收治的Ⅱ、Ⅲ期宫颈癌术前患者60例，行广泛性子宫切除术+附件切除术+盆腔淋巴结清扫术，平均年龄（52.32±9.18）岁。根据FIGO2014年的临床分期标准，ⅡB期28例，ⅢA期32例。病理分级为高分化15例，中分化28例，低分化17例；腺癌27例，鳞癌24例，其他类型9例。选择同期来医院体检的30名健康女性（无宫颈病变）作为对照组。纳入标准：经病理确诊为宫颈癌。排除标准：发生广泛转移或者因其他基础疾病不能承受手术，术前使用化疗或免疫治疗对免疫功能存在影响的。

1.2 相关检查项目

T细胞亚群和IFN-γ于术前和术后第5天静脉取血6 ml，采用流式细胞仪检测T细胞亚群，采用全自动酶联免疫分析仪测定血清IFN-γ表达水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

表1 T细胞亚群在手术前后表达水平的比较 （±s）

表1 T细胞亚群在手术前后表达水平的比较 （±s）

注：1）与对照组比较，P＜0.05；2）与术前比较，P＜0.05。

组别 CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+/% INF-γ/（ng/L）对照组(n=30) 42.32±4.55 23.12±3.67 1.71±0.34 58.75±8.01宫颈癌组(n=60)术前 35.60±3.971） 28.12±2.931） 1.15±0.301） 47.65±8.411）术后 28.63±3.672） 33.63±3.242） 0.91±0.102） 31.47±7.232）

血清T细胞亚群、IFN-γ水平：宫颈癌患者术前CD4+、CD4+/CD8+计数和IFN-γ表达水平均低于对照组，CD8+细胞计数高于健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。宫颈癌全切术后患者血清CD4+、CD4+/CD8+计数均降低，CD8+细胞升高，IFN-γ表达水平降低，与术前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

3 讨论

在大多数情况下，人乳头状瘤病毒感染是自限性的，可通过体液免疫和细胞介导的免疫反应消除，这表明免疫调节在宫颈癌的发生中起重要作用[2]。调节性T细胞的总数量是决定宫颈腺癌患者的存活率的决定因素。癌细胞的抗原性改变导致抗原提呈细胞功能受损，通过调节细胞免疫反应的抑制，增强肿瘤浸润的细胞毒性，患者免疫功能的降低导致肿瘤的复发和转移，缩短了生存期[3-4]。调节性T细胞在抑制免疫反应中起着至关重要的作用，它们的作用取决于免疫反应的抑制和其他促肿瘤成分：Th17细胞的数量，M2巨噬细胞极化，髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell,MDSC）和存在显著浓度升高的细胞因子：肿瘤微环境中的白细胞介素-6 （interleukin-6,IL-6）、TNF-α和IL-10等[5]。其中调节性T细胞最主要的免疫细胞为CD4+和CD8+，CD4+的减少和CD8+的增加都会导致机体免疫功能的下降，微环境中免疫系统抵御细菌和癌细胞的能力减退。

机体免疫细胞的微环境的破坏是肿瘤细胞赖以生长和进展的必备条件。当前肿瘤患者的免疫系统一般分为3个不同的阶段：消除、平衡和逃避。在消除阶段，肿瘤特异性免疫细胞和分子被招募到肿瘤部位对肿瘤细胞进行破坏；平衡阶段是一个动态的状态，肿瘤生长与免疫预防之间的相互作用相互抵消；在逃避阶段，一些恶性细胞可逃避免疫识别的能力，或不再对免疫效应机制敏感。细胞免疫效应机制已被证明在体外具有杀伤肿瘤的能力，肿瘤免疫细胞在消除阶段，不同类型的免疫细胞被招募到肿瘤部位，包括T细胞、分泌抗体的B细胞、树突状细胞（dendritic cells,DCs）不同亚群、肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAM）和自然杀伤（natural killer,NK）细胞等。免疫系统被认为是宫颈癌的重要介质，肿瘤发生的慢性炎症导致受损上皮细胞的DNA触发，通过释放的活性氧物质或产生细胞因子，促进肿瘤细胞增殖。由于机体自身的免疫细胞缺乏一定的特异性，一些与免疫相关的因子开始成为研究的热点，比如炎症趋化因子、白介素及干扰素等，有些因子无论灵敏度还是特异性都比较高，可作为肿瘤预后的生物学标志物。

肿瘤的发生和细胞因子表达失调有密切关系[6]， 如 IFN-γ，TGF-β 和 IL-17β 等，IFN-γ抑制细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，上调MHC I类和II类分子的表达，并刺激抗肿瘤免疫活性。IFN-γ和TNF-α在维持肿瘤患者免疫机制的正常运转中发挥着重要作用，一旦平衡遭到破坏，机体就会出现免疫功能低下，炎症反应的发生以及肿瘤的复发和转移[7]。IFN-γ在肿瘤-宿主反应中起着重要的作用，癌症患者血浆和细胞内IFN-γ水平显著降低[8]。

本研究发现，宫颈癌患者术前CD4+、CD4+/CD8+计数和IFN-γ表达水平均低于健康人群，CD8+细胞计数高于健康组，差异均有统计学意义。宫颈癌全切术后患者血清CD4+、CD4+/CD8+计数均降低，CD8+细胞升高，IFN-γ表达水平降低，与术前比较差异均有统计学意义。检测宫颈癌患者术前术后T细胞亚群和IFN-γ可为术后的免疫治疗提供一定的指导意义。

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