脑心通胶囊联合丹红注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及其机制探讨

熊　维，　常　飞

武汉市中心医院神经内科，武汉　430014



临床研究

脑心通胶囊联合丹红注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及其机制探讨

熊维，常飞△

武汉市中心医院神经内科，武汉430014

摘要：目的观察脑心通胶囊联合丹红注射液治疗急性脑梗死的临床疗效，探讨其作用机制。方法选取2013年10月～2014年12月在武汉市中心医院神经内科住院的急性脑梗死患者90例，随机分为3组：对照组单纯应用抗血小板聚集、降脂、护脑及对症等常规治疗；治疗组在常规治疗同时给予脑心通胶囊治疗；联合用药组在常规治疗基础上加用脑心通胶囊和丹红注射液治疗。观察治疗前后三组患者的临床疗效、血液流变学、血脂代谢指标、炎症因子的变化。结果治疗组治疗前后神经功能缺损评分明显改善，且优于对照组(均P<0.05)，联合用药组改善更明显(均P<0.05)，治疗组和联合用药组总有效率均高于对照组(均P<0.05)，联合用药组与治疗组总有效率差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组对降低脑梗死患者纤维蛋白原、血浆粘度、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素1β(IL-1β)作用明显强于对照组(均P<0.05)；联合用药组降低纤维蛋白原、血浆粘度、TNF-α及IL-1β作用较治疗组更强(均P<0.05)。血脂代谢方面，联合用药组与治疗组降总胆固醇及三酰甘油的作用相当，两者均高于对照组(均P<0.05)。结论脑心通胶囊对急性脑梗死患者有较好的疗效，联用丹红注射液的疗效更佳，其可能作用机制为脑心通联合丹红注射液能降低患者血液纤维蛋白原、血浆粘度，降低TNF-α、IL-1β炎症因子的水平。

关键词：脑梗死；血液流变学；血脂代谢；肿瘤坏死因子；白介素1β；脑心通胶囊；丹红注射液

中医药在治疗脑梗死方面有悠久的历史及一定疗效，但其缺乏理论依据，因而不能被世界认可。气滞血瘀是脑梗死发病的根本原因，血液的高凝状态导致脑血栓形成，缺血后肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素1β(IL-1β)是炎症反应中重要的细胞因子，在炎症反应中发挥重要作用，加重脑组织的损伤及迟发性神经元损伤，从而形成坏死软化的梗死灶，目前，已有临床观察发现，脑心通胶囊能有效减少动脉内膜-中层厚度，防止动脉粥样斑块形成[1]，并可改善胸痛、胸闷、心悸、气短，偏瘫、肢体麻木、口眼歪斜，舌强语謇等心脑血管病临床症状[2]，众多研究也证实了丹红注射液对慢性脑供血不足、中风等疾病有确切的治疗效果[3]，作为脑梗死急性期治疗后期的二级预防，联合用药非常必要，而目前联合用药的报道非常少见，其对脑梗死预防和治疗作用的机制更是知之甚少。本研究观察步长脑心通胶囊联合丹红注射液治疗急性脑梗死的临床疗效、治疗前后患者血液流变学、血脂代谢指标、炎症因子的变化，初步探讨其可能作用机制。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年10月～2014年12月在武汉市中心医院神经内科住院的急性脑梗死患者90例，其中男性48例，女性42例；年龄31～78岁，平均(55.6±14.1)岁。入选标准：患者年龄18～80岁；临床诊断为脑梗死，参照全国第四届脑血管病学术会议通过的脑血管疾病诊断标准[4]；脑梗死发生的时间距入院日期在1周内；临床诊断属于前循环障碍的患者；签署知情同意书及后期出院后配合完成检查。排除标准：头颅CT或MRI发现颅内出血病灶；心源性脑梗死；脑梗死后接受静脉或动脉溶栓治疗；凝血功能障碍或有出血倾向的病史；合并严重感染或半年内有大手术史；经检查证实有肿瘤、外伤、寄生虫病或代谢障碍等疾病者；对本药过敏者；合并肝、肾、造血系统和内分泌系统等严重原发性疾病、精神病患者；不符合纳入标准，未按规定用药及资料不全者。将入选病例随机分为3组，每组30例，3组在年龄、性别、既往病史等方面差异无统计学意义。

1.2方法

对照组(30例)应用抗血小板聚集、降脂、护脑及对症等常规治疗急性脑梗死的药物；治疗组(30例)在应用常规治疗的同时加服脑心通胶囊(由咸阳步长制药有限公司提供)，每次4粒，每日3次。联合用药组(30例)在治疗组治疗方法的基础上，加用丹红注射液(由山东步长制药有限公司提供)，具体用法为30 mL丹红加入生理盐水250 mL中静脉滴注，每日1次，用药疗程均为3周。各组均在治疗前行神经功能缺损评分，抽取肘静脉血检查纤维蛋白原(FIB)、血浆粘度、胆固醇及三酰甘油，ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β水平，用药3周后再做复查。

1.3疗效评定标准

按治疗前后根据(美国国立卫生研究院神经功能缺损评分，NIHSS评分)进行神经功能缺损评分[5]：痊愈：神经功能缺损评分减少大于90%；显效：神经功能缺损评分减少45%～90%；有效：神经功能缺损评分减少18%～未达45%；无效：神经功能缺损评分减少小于18%。

1.4统计学处理

2结果

2.1疗效情况

治疗3周后三组神经功能缺损评分均较治疗前有下降，治疗组神经功能缺损改善明显优于对照组(P<0.05)，而联合用药组又优于治疗组(P<0.05)，见表1。治疗前后三组总有效率比较，治疗组高于对照组(P<0.05)，联合用药组高于对照组(P<0.05)，联合用药组与治疗组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1　各组治疗前后神经功能缺损评分的改变

与对照组比较，*P<0.05；与治疗组比较，△P<0.05

表2　各组治疗后总有效率比较

与对照组比较，*P<0.05

2.2各组治疗前后血液流变学的比较

由表3可见，治疗前各组纤维蛋白原水平及血浆粘度差异均无统计学意义，治疗后各组数值均较治疗前显著降低(均P<0.05)。治疗组及联合用药组治疗后纤维蛋白原水平与对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)；而联合用药组治疗后纤维蛋白原水平显著低于治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组和联合用药组的血浆粘度均显著低于对照组(均P<0.05)；且联合用药组较单药治疗组降低更明显，两组差异具有统计学意义(P<0.05)。

表3　各组治疗前后纤维蛋白原和血浆粘度的比较

与对照组比较，*P<0.05；与治疗组比较，△P<0.05

2.3各组治疗前后代谢参数的变化

由表4可见，治疗前各组总胆固醇及三酰甘油水平差异无统计学意义，治疗后各组数值均显著降低(均P<0.05)。治疗后治疗组及联合用药组总胆固醇及三酰甘油水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)；治疗组与联合用药组之间两项指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。

2.4各组治疗前后炎症因子TNF-α、IL-1β的改变

治疗组患者血中TNF-α、IL-1β均出现下降，与对照组比较，治疗组下降更明显，而联合用药组则下降最显著，组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表5。

表4　各组治疗前后总胆固醇及甘油三酯水平的变化

与对照组比较，*P<0.05

表5　各组治疗前后炎症因子TNF-α、IL-1β的改变

与对照组比较，*P<0.05；与治疗组比较，△P<0.05

3讨论

在脑梗死的形成过程中，除血管因素外，高凝状态及继发性纤溶活性增强也起着重要作用[6]。由于血液粘度增高，脑血流量减少，致使脑部长期缺血、缺氧、微环境障碍及微血栓形成，最终导致脑组织坏死[7]，脑组织缺血后肿瘤坏死因子α及白介素1β是炎症反应中重要的细胞因子，在炎症反应中发挥重要作用，加重脑组织的损伤及迟发性神经元损伤，研究发现，血液流变学及代谢异常是脑梗死复发的重要危险因素[8]。影响血液粘度的因素包括血浆粘度、血小板聚集性、血浆纤维蛋白原、血脂、血糖等的变化以及血管因素等等[9]。从中医角度讲，脑梗死是由于脑络瘀阻瘀塞或脑络绌急等因素造成脑失所养。脑心通胶囊的主要成分为黄芪、当归、川芎、丹参、水蛭，地龙，全蝎等，具有益气活血、化瘀通络之功效。研究证实，脑心通胶囊可通过抑制神经细胞DNA断裂及神经细胞凋亡、保护神经细胞、降低血脂、血液粘滞度、改善微循环而治疗和预防脑缺血性疾病[10-11]，脑心通治疗脑梗死的疗效是确切的[12]。丹红注射液由丹参、红花二药组成，已有众多研究证实了丹红注射液对慢性脑供血不足、中风等疾病有确切的治疗效果[13]，但联合用药的报道及对其作用机制的报道非常少见。

通过本研究我们发现，治疗组能进一步改善患者神经功能缺损评分，降低患者纤维蛋白原、血浆粘度、血脂、血清TNF-α及IL-1β水平，联合治疗组则效果更显著，组间比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)，联合用药组与治疗组比较，虽未能进一步提高总有效率，但患者神经功能缺损评分改善更明显，提示联合用药能进一步改善患者预后。脑心通胶囊能改善脑梗死形成过程中的关键即血管及血液流变学状态，使血粘度降低，微血栓形成减少，微循环障碍改善可能是其作用靶点，而在梗死形成后脑损伤过程，其抑制关键炎症因子TNF-α及IL-1β水平，能减轻脑组织的损伤，丹红注射液为针剂，早期使用，发挥作用相对更快，联合应用丹红注射液对血液流变学及降低炎症因子的改善作用更显著，这可能是其疗效能进一步提高的原因。综上所述，脑心通胶囊对急性脑梗死患者有较好的疗效，联用丹红注射液的治疗效果更佳，其可能作用机制为脑心通联合丹红注射液能降低患者血液纤维蛋白原、血浆粘度，降低肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)炎症因子的水平。目前亦有少数研究表明丹红注射液可促进血管内皮细胞生长因子的表达，促进血管再生及侧支循环形成[14]，因而是否有其他作用机制还需进一步研究。故脑心通胶囊可用于急性脑梗死的治疗，丹红为注射液，在脑梗死急性期和脑心通合用达到最佳疗效，而后期可继续口服脑心通胶囊行二级预防，可联合脑梗死常规治疗，亦可作为少数抗血小板聚集禁忌患者的一种选择，两药物还可能通过降血脂、降低血浆粘度，改善脑部微循环而对预防脑梗死复发有一定的作用，但仍需开展大样本、多中心的临床研究及长期随访来观察其长期效应。

参考文献

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(2015-09-15收稿)

Clinical Efficacy of Naoxintong Capsule Combined with Danhong Injection in the Treatment of Acute Cerebral Infarction

Xiong Wei，Chang Fei△

DepartmentofNeurology，WuhanCentralHospital，Wuhan430014，China

AbstractObjectiveTo observe the clinical efficacy of Naoxintong capsule combined with Danhong injection in the treatment of acute cerebral infarction and the mechanism of action.MethodsA total of 90 patients with acute cerebral infarction who were treated in the Department of Neurology of Wuhan Central Hospital from October 2013 to December 2014 were enrolled in the study and randomly divided into 3 groups：control group，in which patients received conventional medicines with antiplatelet aggregation，lipid-lowering，brain-protecting and symptom-treating effects；treatment group，in which patients were given both conventional treatment and Naoxintong capsule；combination group，in which patients were treated with Naoxintong capsule and Danhong injection on the basis of the conventional treatment.Changes of clinical effect，hemodynamics，indexes for high lipid metabolism and inflammatory factors were observed before and after treatment in the three groups.ResultsThe neurological deficit score was significantly improved in the treatment group when compared with that in the control group(P<0.05)，and the improvement was most obvious in the combination group(P<0.05).The total effective rate in both treatment group and combination group was higher than that in the control group(P<0.05)，and it was not statistically different between the treatment group and combination group(P>0.05).The fibrinogen，plasma viscosity，tumor necrosis factor-α(TNF-α)and interleukin-1β(IL-1β)were significantly decreased in the treatment group as compared with those in the control group(P<0.05)，and the decrease in these indexes was strongest in the combination group(P<0.05).The total cholesterol and triglyceride were significantly reduced in both combination group and treatment group when compared with those in the control group(P<0.05).ConclusionNaoxintong capsule has good curative effects on the patients with acute cerebral infarction，which is better when combined with Danhong injection.The mechanism possibly involves the decrease in the plasma viscosity，the levels of fibrinogen and inflammatory factors，like TNF-α and IL-1β.

Key wordscerebral infarction；hemorheology；lipid metabolism；TNF-α；IL-1β；Naoxintong capsule；Danhong injection

中图分类号：R743.33

DOI：10.3870/j.issn.1672-0741.2016.01.016

通讯作者△，Corresponding author，E-mail：c.feier@163.com

熊维，男，1980年生，医学硕士，E-mail：xiongwxw@163.com