女性生殖道常见病原菌与高危HPV病毒感染的相关性分析



女性生殖道常见病原菌与高危HPV病毒感染的相关性分析

曾银英，陈晓榆，田可歌，任红英，李峥嵘，赵芹

(东莞康华医院,广东 东莞523080)

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，近年我国宫颈癌发病率呈上升趋势,严重威胁我国女性生命健康[1]。目前普遍认为人乳头瘤病毒(HPV)感染是引起宫颈癌变的重要因素，但HPV感染并非是宫颈癌发生的唯一因素，除了HPV感染外，生殖系统病原体引起的宫颈慢性炎症也是诱发宫颈癌的独立危险因素[2]。为此，本研究将探讨生殖道常见病原体感染与HPV感染的关系，旨在为降低HPV感染提供理论指导。

1资料及方法

1.1临床资料

2012年6月至2014年6月选取686例行妇科检查的患者为研究对象，年龄22-58岁，平均年龄(32.5±3.2)岁，入组标准：(1)均为已婚女性，均自愿参与筛查；(2)非经期、非妊娠期及非哺乳期；(3)10 d内未应用过抗生素，未行阴道用药。

1.2方法

(1)样本制备：采用棉签于子宫颈口内转动数秒后取出，并立刻放入装有无菌生理盐水的试管中充分洗涤，将棉签弃去后，样品液置于4℃的冷藏柜中保存待检。(2)HPVDNA测定：采用导流杂交基因芯片技术进行检测， 广东凯普生物科技股份有限公司提供的PCR仪(KP TC-48)、Hybrid Ma×医用核酸分子快速杂交仪、人乳头瘤病毒HPV分型试剂盒(PCR+膜杂交法)。阴道内窥镜由深圳金科威实业有限公司生产。对于HPV阳性者行宫颈刮片脱落细胞检查，按照TBS分级系统对细胞学进行诊断确定有无宫颈上皮内瘤样病变或宫颈癌。(3) 生殖道病原菌检测方法：支原体检查采用固相培养法，衣原体采用酶联吸附试验，淋球菌采用淋菌培养法。

1.3统计学方法

采用SPSS17.0进行统计学分析，组间计数资料率的比较采用χ2检验，多因素分析采用Logisitc多因素分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1高危型HPV检测及病原体感染情况

686例患者中共查出HPV阳性150例(21.87%)，沙眼衣原体阳性125例(18.22%)，解脲支原体阳性118例(17.20%)，无乳酸链球菌阳性102例(14.87%)，假丝酵母菌85例(12.39%),淋病奈瑟菌阳性105例(15.31%)，细菌性阴道病阳性98例(14.28%)。HPV阳性患者中112例(74.67%)为高危型HPV，具体分型见表1。

表1　686例患者中HPV分布情况(n，%)

2.2HPV感染者合并下生殖道病原体感染情况分析

沙眼衣原体、解脲支原体、无乳酸链球菌、淋病奈瑟菌、细菌性阴道病阳性组患者高危HPV检出率显著高于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05)，而低危型HPV检出率阳性组与阴性组无统计学差异(P>0.05)，见表2。

2.3HPV感染者与下生殖道病原体感染的关系

以HPV感染为因变量，以下生殖道病原菌阳性为自变量进行非条件二分类Logisitic多因素回归分析，结果显示沙眼衣原体阳性、解脲支原体阳性、淋病奈瑟菌阳性是高危型HPV感染的独立危险因素，而生殖道病原菌阳性与低危型HPV感染无关，见表3。

3讨论

宫颈癌的发生是多因素共同作用的结果，其中HPV感染是公认的引起宫颈癌的独立危险因素，但并不是所有的HPV感染均会引起宫颈癌，大部分HPV感染属于一过性，只有当机体免疫功能下降或合并其他促进感染因素时会诱发宫颈癌的发生[3，4]。研究指出[5]，高危型HPV持续感染是引起宫颈鳞状上皮内增殖性基底细胞病变的重要因素，其可引起遗传物质不稳定，导致宫颈细胞失控，从而诱发宫颈癌。根据诱发宫颈癌发生的危险程度，可将HPV分为高危型及低危型，其中高危型HPV是引起宫颈癌的重要病原体[6]。相关资料显示[7]，亚洲地区高危型HPV宫颈检出率为：正常妇女14.4%，而宫颈鳞状细胞癌检出率为72.9%，但HPV感染存在明显的地区差异，如中国大陆、香港及台湾HPV检出率显著低于日本、韩国等地区。本研究结果，高危型HPV感染率为74.67%，低危型HPV感染率为31.58%，结果高于Johnson[8]公布的关于亚洲女性高危HPV感染数据，这可能与HPV感染具有种族性、地域性差异性有关。

表2　HPV感染者合并下生殖道病原体感染情况分析　(例，%)

表3　HPV感染者与下生殖道病原体感染的关系

由于女性生殖道生理解剖结构特殊，因此是HPV易感部位，同时也是其他妇科病原菌的寄生之处[9]。本研究发现，沙眼衣原体、解脲支原体、无乳酸链球菌、淋病奈瑟菌、细菌性阴道病阳性组患者HPV检出率显著高于阴性组(P<0.05)。经非条件二分类Logisitic多因素回归分析显示，沙眼衣原体阳性、解脲支原体阳性、淋病奈瑟菌阳性是高危型HPV感染的独立危险因素。沙眼衣原体感染是引起宫颈炎症的重要因素，沙眼衣原体感染会刺激内皮细胞、巨噬细胞、单核细胞分泌IL-8、IL-6、TNF-a等物质，使得机体处于炎症浸润状态，从而引起机体免疫功能失调，从而诱发宫颈癌的发生[10]。解脲支原体感染对女性的影响主要表现为引起患者出现宫颈糜烂，引起宫颈炎症[11]。相关研究显示[12]，有15%-30%的女性由于感染解脲支原体而引起宫颈炎症，继而发展为宫颈癌。淋病奈瑟菌是临床常见的性传播疾病，可引起阴道炎及宫颈炎，降低机体免疫功能，容易增加患者HPV感染风险。

参考文献：

[1]杜蓉,陈志芳,丁岩,等.高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞中的价值[J].实用妇产科杂志,2011,27(8):603.

[2]刘凤勤,洛若愚.阴道上皮内瘤变与高危型人乳头瘤病毒感染的相关性[J].现代妇产科进展,2014,23(2):134.

[3]文彩荷,何莲芝.HPV感染与生殖道其他常见病原菌感染关系的研究[J].中国妇幼保健,2013,28(24):3985.

[4]金雪静,郑飞云.妊娠与非妊娠妇女下生殖道感染比较[J].中国妇幼保健,2011,26(23):3586.

[5]Zekan J,Skerlev M,Mili L,et al.Human papillomavirus-related diseases of the female lower genital tract:oncogenic aspects and molecular interaction[J].Coll Antropol,2014,38(2):779.

[6]Lammé J,Pattaratornkosohn T,Mercado-Abadie J,et al.Concurrent anal human papillomavirus and abnormal anal cytology in women with known cervical dysplasia[J].Obstet Gynecol,2014,124(1):242.

[7]贺冬生,吴俐俐,甘妙芳,等.子宫颈人乳头瘤病毒感染与阴道环境相关因素的研究[J].实用癌症杂志,2014,(7):744.

[8]Johnson DC,Bhatta MP,Smith JS,et al.Assessment of high-risk human papillomavirus infections using clinician- and self-collected cervical sampling methods in rural women from far western Nepal[J].PLoS One,2014,36(2):78.

[9]Haguenoer K,Giraudeau B,Gaudy-Graffin C,et al.Accuracy of dry vaginal self-sampling for detecting high-risk human papillomavirus infection in cervical cancer screening:a cross-sectional study[J].Gynecol Oncol,2014,134(2):302.

[10]刘晓艳,徐萍.人乳头瘤病毒检测的临床意义[J].检验医学,2011,26(5):321.

[11]王建,赵春兰,赵文娟,等.保定地区人乳头瘤病毒感染及亚型分析[J].中国妇幼保健,2013,28(6):925.

[12]Kwak K,Jiang R,Wang JW,et al.Impact of inhibitors and L2 antibodies upon the infectivity of diverse alpha and beta human papillomavirus types[J].PLoS One,2014,9(5):972.

(收稿日期：2015-01-21)

文章编号：1007-4287(2016)02-0286-03

基金项目：东莞市科技计划医疗卫生类科研一般项目(201410515000255)