CEA、SCC-Ag、NSE及SE-CAD在肺癌病理分型、分期中的临床价值

武彩虹，钱成荣，韩玉成，张　龙，刘继勇，银广悦

(中国石油天然气集团公司中心医院 检验科，河北 廊坊065000)



CEA、SCC-Ag、NSE及SE-CAD在肺癌病理分型、分期中的临床价值

武彩虹，钱成荣，韩玉成，张龙，刘继勇，银广悦

(中国石油天然气集团公司中心医院 检验科，河北 廊坊065000)

摘要：目的探讨CEA、SCC-Ag、NSE、可溶性E-钙黏蛋白(soluble E-cadherin， SE-CAD)与肺癌病理分型以及临床分期之间的关系。方法应用液态芯片技术检测肺癌患者CEA、SCC-Ag、NSE的水平，ELISA方法检测SE-CAD的水平。结果CEA在腺癌中的水平高于其他类型的肺癌(P<0.01)，SCC-Ag在鳞癌中的水平高于其他类型的肺癌(P<0.01)，NSE在小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)中的水平高于其他类型的肺癌(P<0.01)，SE-CAD在三种肺癌病理分型中的表达没有显著性差异(P>0.05)。将患者进行TNM分期后，发现CEA在，SCC-Ag在Ⅳ期磷癌患者中的水平明显高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲb期(P<0.05)，NSE在Ⅳ期SCLC患者中的水平明显高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲb期(P<0.05)，SE-CAD在各分型Ⅳ期患者中的水平明显高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲb期(P<0.05)，而且SE-CAD在有胸腔积液患者中的水平高于无胸腔积液的患者(P<0.01)。结论CEA对晚期腺癌的诊断价值较高，SCC-Ag是诊断鳞癌有价值的标志物，NSE对SCLC有较高诊断价值，且均与临床分期呈正相关，分期越晚表达水平越高，尤其发生远处转移时显著升高。SE-CAD亦与临床分期呈正相关，而且水平升高提示可能存在胸膜转移。

关键词：肿瘤标志物；肺癌；癌胚抗原；鳞癌抗原；神经元特异性烯醇化酶；可溶性E-钙黏蛋白

(ChinJLabDiagn,2016,20:0240)

随着城市环境的不断恶化，肺癌已成为一种常见病、多发病，严重威胁着人类的健康和生命。我国每年死于肺癌的患者达60万人，且以每年25%的速度增长，发病率、死亡率均居各类肿瘤的首位[1]。目前，肺癌的临床诊断主要依靠影像学和组织病理学检查，但当影像学发现异常时，多数患者已经处于中晚期，从而失去最佳治疗的时间，组织病理学检查虽为肺癌诊断的金标准，但提取病理标本属于创伤性操作存在一定的风险性，所以不易在健康人群中普及，而检测血清肿瘤标志物水平，该方法方便、快捷、安全得以在临床诊断中广泛应用，成为筛选和提高早期肺癌诊断率的重要途径。常用于筛选肺癌的肿瘤标志物有：CEA、SCC-Ag、NSE等指标，SE-CAD作为一种新的标志物，与肿瘤的复发及转移具有密切关系[2]，本文对肺癌患者的4种肿瘤标志物进行检测，分析其与肺癌病理分型以及临床分期之间的关系，从而为肺癌诊断和确定病理类型提供辅助依据。

1资料与方法

1.1对象

收集我院肿瘤科、胸外科及呼吸科2012年8月-2014年12月住院的168例患者，全部经组织学及影像学确诊为肺癌，其中男性125例，女性43例，年龄50-82岁，平均年龄65岁。病理分型：SCLC56例，NSCLC患者112例，其中腺癌76例，鳞癌36例。腺、磷癌按照肺癌TNM分期，Ⅰ-Ⅲb期腺癌、磷癌分别是27例和15例，Ⅳ期腺癌、磷癌分别是49例和21例，SCLC按肿瘤是否扩散分局限期和广泛期，其中22例为局限期，34例为广泛期。

1.2方法

所有患者清晨空腹抽取静脉血3 ml，4 000 r离心后分离血清，-20℃保存待检。SE-CAD的检测采用ELISA方法，CEA、SCC-Ag、NSE的检测采用液态芯片技术。SE-CAD测定试剂盒(科谨，上海)，全自动酶联免疫分析仪DK1504 (Tecan公司，瑞士)；CEA、SCC-Ag和NSE测定试剂盒(透景，上海)，液态芯片Luminex200(透景，上海)，正常参考范围为：CEA<5 ng/ml，SCC-Ag<1.5 ng/ml，NSE<25 ng/ml，SE-CAD检测限>0.1 ngml。

1.3统计学方法

2结果

2.14种肿瘤标志物与肺癌临床特征间的关系

CEA、SCC-Ag、NSE、SE-CAD在不同性别以及不同年龄段患者中无显著性差异(P>0.05)，CEA在腺癌中的水平明显高于其他类型的肺癌(P<0.01)，SCC-Ag在鳞癌中的水平明显高于其他类型的肺癌(P<0.01)，NSE在SCLC中的水平明显高于其他类型的肺癌(P<0.01)，SE-CAD在三种病理分型肺癌中没有显著性差异(P>0.05)(见表1)。

±s(ng/ml)

注：※表示与腺癌组相比，P<0.01；#表示与鳞癌组相比，P<0.01；＊表示与SCLC组相比，P<0.01；

2.24种肿瘤标志物与肺癌临床分期的相关性

CEA、SCC-Ag、NSE、SE-CAD在各型肺癌Ⅳ期的表达水平显著高于Ⅰ-Ⅲb期(P<0.05)，在有无胸水肺癌患者中血清CEA、SCC-Ag、NSE水平无差异，而SE-CAD在有胸水患者中的水平显著高于无胸水的患者(P<0.05)(见表2)。

3讨论

肿瘤标志物是指肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织液中的物质，或者是宿主机体发生新生物反应产生并进入体液或组织中的物质，这些物质可以反映肿瘤细胞转化过程中的阶段和特性，并与肿瘤的发展关系密切。CEA、SCC-Ag和NSE是肺癌诊断中常用的肿瘤标记物[3]，SE-CAD作为一种新型的肿标，与肿瘤的发生、发展及转移密切相关[4]。通过与肺癌临床分期及病理分型的相关性的研究，发现这4种肿瘤标记物对肺癌的辅助诊断、组织学分型、临床分期、预后判断和疗效监测具有重要应用价值。

±s(ng/ml)

注：※表示与Ⅰ-Ⅲb期相比，P<0.05；#表示与无胸水组相比，P<0.05；

CEA是一种具有人类胚胎抗原特异性的酸性糖蛋白，基因编码于19号染色体上，分子量15000-300000kD，为胚胎性致癌抗原。在各种肿瘤的诊断和预后判断中发挥重要作用，本研究显示，CEA在腺癌中的表达水平明显高于鳞癌和SCLC，与既往研究相符[5，6]。而且在腺癌Ⅳ期患者中表达明显高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲb期患者，提示高水平CEA可能是预测远处转移的一个指标。

NSE是一种糖酵解酶，主要存在于神经元及外周神经内分泌组织中，在肺癌中主要与SCLC相关，是目前公认的SCLC最敏感最特异的标记物，而且肺癌TNM临床分期越晚，NSE检测水平越高[7，8]。本文NSE在SCLC中的水平明显高于其他类型的肺癌，而且在SCLC TNM的分期中，Ⅳ期患者的表达明显高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲb期患者，说明NSE水平与临床分期呈正相关，对SCLC的预后评估具有重要的临床价值。

SCC-Ag是用单克隆技术从肿瘤相关抗原TA4提纯出的一个糖蛋白片段，是有较好特异度的鳞癌标志物，病程早期阳性率较低，阳性率随病情的发展而上升。本研究表明SCC-Ag在鳞癌中表达高于腺癌和SCLC，而且在鳞癌患者中TNM分期越晚，其表达越高，与既往研究一致[9]。

SE-CAD分子量约为80-84 KD，是由组织蛋白酶降解组织表面的E-CAD并释放到血液循环中的游离片段，存在于正常人血液中，由于肿瘤细胞向胞外分泌的蛋白酶增多，故使E-CAD被降解脱落的量增加，从而使肿瘤患者血清SE-CAD水平明显高于正常人，血清SE-CAD含量的变化与肿瘤的发生、浸润、转移密切相关[10]，但由于其没有组织特异性，所以在三种分型的肺癌中没有显著性差异。但在三种分型的肺癌中Ⅳ期均高于Ⅰ-Ⅲb期，具有统计学意义，所以肺癌患者血清SE-CAD显著升高提示肿瘤已扩散或发生远处转移。SE-CAD在有恶性胸腔积液的患者中表达水平明显高于无胸腔积液的患者，提示SE-CAD高表达应警惕胸膜转移。

综上所述，CEA、SCC-Ag、NSE 和SE-CAD均可作为肺癌的肿瘤标志物，虽不能作为肺癌的特异性指标，但联合检测不仅可为肺癌的诊断及分期提供有意义的实验室依据，与单独指标相比，联合检测多项肿瘤标志物在肺癌中有较好的预后价值。未来的研究方向将会受益于多个肿瘤标志物的联合检测。如同时对这4项标志物进行连续动态的观测，对肺癌的病情评估、疗效观察及预后等也均有较高的临床价值。

参考文献：

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[3]刘明军，刘自民.肺癌肿瘤标志物的临床应用与研究进展[J].医学综述，2011，17(22) ：3409．

[4]Athena Gogali，Konstantinos Charalabopoulos，Iris Zampira，et al.Soluble Adhesion Molecules E-Cadherin、Intercellular Adhesion Molecule-1 and E-Selectin as Lung Cancer Biomarkers[J].CHEST，2010，138(5)：1173.

[5]丁湘彧，张宝秋，张洁，等.肺癌患者血清中肿瘤标志物检测的临床意义[J].中华临床医师杂志，2011，5(16)：4646．

[6]黄长荣，金成禹，狄宝山，等． 血清CEA、CA125、CYFRA21-1、CT 联检对肺癌诊断的意义[J].现代肿瘤医学，2012，20(2):316．

[7]孙红梅，陈文彰，燕丽香，等.4种肿瘤标志物在肺癌病理分型、分期中的临床价值[J].现代肿瘤医学，2014，22(9)：2105.

[8]熊杰，白生华，徐万清，等.血清肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值[J].现代肿瘤医学，2012，20(3)：536．

[9]Sheng X，Du X，Zhang X，et al.Clinical value of serum HMGBI levels in early detection of recurrent squamous cell carcinoma of uterine cervix:Comparison with serum SCCA，CYFRA21-1 and CEA levels[J].Croat Med J，2009，50(5):455．

[10]何炳虹，陈光辉，潘引鹏，等.肺癌患者手术前后血清TGF-α、TGF-β1和SE-Cad 检测的临床意义[J].放射免疫学杂志，2012，25(4) ：398.

Clinical value of CEA、SCC-Ag、NSE and SE-CAD in pathology type and stage of lung cancerWUCai-hong，QIANCheng-rong，HANYu-cheng，etal.(DepartmentofClinicalLaboratory，ChinaPetroleumNaturalGasGroupCentralHospital，Hebei，Langfang065000，China)

Abstract:ObjectiveTo assess the expression of serum CEA、SCC-Ag、NSE and SE-CAD in lung cancer of different pathology type and different clinical feature.Methodsliquid microarrays technology method was applied to detect the expression of CEA、SCC-Ag、NSE and soluble adhesion molecules in the serum samples was performed by enzyme-linked immunoassay in patients with lung caner．ResultsThe level of CEA in patients with adenocarcinoma was significantly higher than that of other subtype of lung cancer．The level of SCC-Ag in patients with squamous cell cancer was significantly higher than that of other subtype．The expression of NSE was significantly higher in small cell lung caner than other subtype．But no significiant difference for SE-CAD in lung cancer of different pathology type．Patients were divided the patients without distant metastasis (stage I-IIIb) and the patients with distant metastasis(stage IV).And the expression of CEA in patients with adenocarcinoma was higher in Ⅳ than inⅠ+Ⅱ+Ⅲb.the expression of SCC-Ag in patients with squamous cell cancer was higher in Ⅳ than inⅠ+Ⅱ+Ⅲb.The level of NSE in small cell lung caner was higher in Ⅳ than inⅠ+Ⅱ+Ⅲb.Mean levels of SE-CAD in all patients was higher in Ⅳ than inⅠ+Ⅱ+Ⅲb.The expression of serum SE-CAD was higher in patients with pleural effusion than those without pleural effusion.ConclusionCEA is valuable tumor marker in diagnosis of adenocarcinoma．SCC-Ag is most valuable for diagnosis of squamous cell carcinoma．NSE is highly valuable for diagnosis of small cell lung cancer．SE-CAD was positively related to clinical stage of lung cancer．High level predicts an advanced stage.High level of SE-CAD indicates metastasis to pleura．

Key words:tumor marker；lung cancer；CEA；SCC-Ag；NSE；SE-CAD

(收稿日期：2015-02-22)

作者简介：武彩虹，36岁，女，硕士研究生，主管检验技师，研究方向：肿瘤免疫。

文献标识码：A

中图分类号：R734.2

文章编号：1007-4287(2016)02-0240-04