肿瘤坏死因子抑制剂治疗RA患者的疗效及对TRACP-5b的影响分析

王佳斌 艾江平 陈希跃

(三亚市人民医院，海南 三亚 572000)



肿瘤坏死因子抑制剂治疗RA患者的疗效及对TRACP-5b的影响分析

王佳斌 艾江平 陈希跃

(三亚市人民医院，海南 三亚 572000)

目的 探讨采用肿瘤坏死因子抑制剂(英夫利西单抗)治疗类风湿性关节炎(RA)患者的临床效果。方法 根据就诊单双号将87例RA患者分为试验组44例和对照组43例，两组患者均采用甲氨蝶呤(MTX)治疗，试验组加用英夫利西单抗治疗,观察两组患者的临床效果。结果 试验组治疗后的关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、CRP、RF、ESR均显著低于对照组(P<0.05)。试验组治疗后的TRACP-5b、DAS28均显著低于对照组(P<0.05)。治疗6个月后，试验组达到ACR70的患者比例显著高于对照组(P<0.05)。结论 英夫利西单抗结合MTX治疗RA患者的效果更加显著，同时可以显著降低TRACP-5b的水平。

肿瘤坏死因子抑制剂； 英夫利西单抗； 抗酒石酸酸性磷酸酶5b

类风湿关节炎(RA)已经成为一种常见、高发的免疫功能障碍性疾病，RA患者关节出现炎症后，可在短期内发展成为软骨及骨侵蚀[1]，在此过程中，肿瘤坏死因子(TNF)-α表达呈现逐渐上升趋势，故对早期RA患者采取TNF抑制剂类药物治疗能够获得较优的疗效。本文通过使用TNF抑制剂类新药英夫利西单抗(IFN)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗我院收治87例RA患者，疗效显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据就诊单双号将87例RA患者分为试验组和对照组。试验组年龄28～60，平均(43.5±8.9)岁，其中男5例、女39例，病程(6.8±4.2)年，血沉(ESR)(47.5±7.2) mm/h。对照组年龄26～60岁，平均(45.1±9.0)岁，其中男6例，女37例，病程(6.5±3.2)年，ESR (49.6±8.7) mm/h。两组患者的年龄、性别、病程、血沉水平差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)RA患者的诊断主要参考1987年美国风湿病协会修订的诊断标准[2]；(2)均为活动性RA患者，同时满足以下三个条件：①患者出现≥6个的关节肿胀、②出现≥8个的关节触痛、③符合下面3条中的任意两条：晨僵持续时间>45 min、ESR>28 mm/h、CRP>1.5倍上限；(3)治疗前检查患者的肝肾功能、血常规等指标正常。排除标准：(1)合并肝肾功能严重障碍的患者。(2)对MTX、英夫利西单抗严重不耐受的患者；(3)近1个月内使用免疫抑制剂、糖皮质激素类药物的患者；(4)妊娠及哺乳期妇女；(5)合并急慢性感染性疾病的患者。本研究通过本院伦理委员会审核，治疗前均与患者签订知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组：患者口服甲氨蝶呤片(上海信谊药厂有限公司生产，国药准字H31020644)10 mg/次，1次/d，1～2次/周，连续口服24周；试验组：患者在口服甲氨蝶呤片的基础上静脉滴注克英夫利西单抗(美国强生公司西安杨森制药生产，批准文号S20060024)3 m g/kg，滴注时间分别为患者确诊后当天、14，42，102 d，各1 次。

1.3 观察指标及疗效评估 观察两组患者治疗前、治疗6个月后的关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、休息痛时间的差异；检测并比较两组患者的ESR、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、TRACP-5b的变化情况。对两组患者治疗前后采用简明疾病活动评分(DAS28)进行评价。比较两组患者治疗6个月后达到美国风湿病协会(ACR)标准的ACR20、ACR50、ACR70的患者比例，ACR20的定义：经过治疗患者的关节压痛、肿胀数目均达到20%以上改善，主要观察内容为患者评估的疼痛、患者评估的疾病总体疼痛状况、医生评估的患者疾病总体疼痛状况、甲亢评估问卷(HAQ)评价、CRP或者ESR水平；ACR50、ACR70分别定义为50%及70%以上的改善。

1.4 指标检测方法 患者呼吸机治疗24 h后取上肘静脉血5 mL，放入无抗凝试管，3 200 r/min离心5 min后取上清液；使用ELISA法测外周血血清CRP及RF水平，流式细胞仪检测ESR。HH6003型免疫放射分析仪购自北京核海高科技有限公司，流式细胞仪购自美国BD公司，ELISA试剂盒购自上海桥杜生物科技有限公司。

2 结 果

2.1 两组患者的临床症状缓解情况 实验组治疗前关节压痛数为(14.2±5.8)个，关节肿胀数为(11.6±3.9)个，晨僵时间为(82.6±13.9)min，治疗后关节压痛数为(3.8±2.1)个，关节肿胀数为(3.5±1.9)个，晨僵时间为(32.5±9.6)min；对照组治疗前关节压痛数为(14.6±5.6)个，关节肿胀数为(11.3±4.0)个，晨僵时间为(84.3±15.1)min，治疗后关节压痛数为(5.2±2.0)个，关节肿胀数为(4.8±2.0)个，晨僵时间为(41.8±11.3)min，试验组治疗后的临床缓解请况均优于于对照组(P<0.05)。

2.2 两组患者的CRP、RF、ESR测定值变化情况 试验组治疗前CRP为(36.9±5.1) mg/L、ESR为(47.5±7.2) mm/h，RF为(302.6±39.5) Ku/L,治疗后CRP为(16.7±3.2) mg/L、ESR为(25.3±7.1) mm/h，RF为(132.7±54.1) Ku/L；对照组治疗前CRP为(35.5±6.7) mg/L、ESR为(49.6±8.7) mm/h，RF为(311.5±42.7) Ku/L,治疗后CRP为(19.3±4.0) mg/L、ESR为(31.7±6.3) mm/h，RF为(159.0±62.1) Ku/L，实验组各项测定结果均低于对照组患者(P<0.05)。

2.3 两组患者的TRACP-5b测定值、DAS28评分变化情况 试验组治疗前TRACP-5b测定值为(3.14±0.69) U/L、DAS28评分为(6.0±2.8)分，治疗后TRACP-5b测定值为(2.20±0.54) U/L、DAS28评分为(2.4±1.8)；对照组治疗前TRACP-5b测定值为(3.21±0.71) U/L、DAS28评分为(5.8±2.9)分，治疗后TRACP-5b测定值为(2.65±0.62) U/L、DAS28评分为(3.2±1.7)分，实验组治疗后显著TRACP-5b测定值及DAS28评分低于对照组患者(P<0.05)。

2.4 两组患者的ACR疗效评估比较 治疗6个月后，试验组达到ACR20的患者比例8例(18.18%)显著低于对照组18例(41.86%)(χ2=5.819；P=0.016<0.05)；试验组达到ACR50的患者比例27例(61.36%)高于对照组23(53.49%)(χ2=0.552；P=0.458>0.05)试验组达到ACR70的患者比例(20.45%)显著高于对照组(4.65%)(χ2=4.917；P=0.027<0.05)

3 讨 论

有研究者[3]通过测定中度及重度RA患者关节液中部分炎症因子表达水平后发现TNF-α呈现表达上调趋势，且患者血沉速度和关节液内白细胞数与TNF-α表达呈现一定的正相关性，表现为患者RA活动性越明显，其病情程度越重，TNF-α表达水平越高，故选择快速、及时、有效地降TNF-α表达措施对于治疗RA具有较为重要的意义。目前，研究[4]表明IFN能够有效抑制TNF-α表达水平上调，降低RA患者体内TNF-α浓度，这是因为其属于抗TNF-α单克隆抗体，能够和TNF-α可溶性及跨膜型受体有机结合，有效发挥其抗TNF-α功效。在本研究中，试验组RA患者在口服甲氨蝶呤片基础上静脉滴注类克英夫利西单抗，结果显示治疗后其关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间均显著低于仅口服甲氨蝶呤片对照组患者的各项指标，同时，试验组治疗后的CRP、RF、ESR也均显著的低于对照组患者。这表明IXF能显著缓解RA患者的炎症程度，降低常规炎性因子及RA炎性因子水平。

TRACP-5b主要于破骨细胞内合成及分泌，其血清内活性可作为标记破骨细胞数及骨再吸收能力的标准。研究[5]显示，血清TRACP-5b活性独立性较强，不受机体内其它磷酸酶影响。其能够分泌酸性物质及蛋白酶，使得骨桥蛋白去磷酸化，造成软骨矿化并破坏骨结构。在本研究中，试验组治疗后的TRACP-5b表达水平显著低于对照组患者(P<0.05),结果提示IFN联合使用MTX比单纯使用MTX对TRACP-5b的降低效果更明显，抑制破骨作用更强。这可是因为在破骨细胞发育过程中，TNF能够和TRACP-5b相互协同，而IFN能够显著抑制TNF，导致TRAC-5b与TNF间刺激效应链被阻断，使得其表达水平下调。在本研究中，试验组治疗后的DAS28和ACR疗效评估均显著低于对照组患者(P<0.05)，表明IXF联合MTX治疗RA患者的疗效更优秀，患者治疗后关节恢复功能更好。同时，我们在临床中发现，部分早期RA患者在IFN停药后，期仍临床症状仍呈现持续缓解状态，证明IFN疗效具有优秀长持久性。

[1] 金笛儿，铁宁，刘晶，等. 炎性关节病患者肿瘤坏死因子α拮抗剂治疗后乙型肝炎病毒的活动性研究[J]. 中华内科杂志,2015,54(04):313-316.

[2] Alexandra M, Brunasso W, Aberer C, et al. New onset of dermatomyositis/polymyositis during anti-TNF-α therapies: a systematic literature review[J]. TheScientificWorldJournal,2014,20(14):179-180.

[3] Abram M, Bubonja-Sonje D, Rubinic F, et al. Salmonella enterica arthritis in a patient with rheumatoid arthritis receiving anti-tumour necrosis factor therapy[J].The West Indian medical journal,2013,62(3):270-272.

[4] 苏妍，徐高，涂卫平，等. 英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的Meta分析[J].实用医学杂志，2014，2(13):2142-2147.

[8] 章懿婷.肿瘤坏死因子抑制剂对强直性脊柱炎患者血清DKK-1、TRACP-5b影响的研究[D]. 苏州：苏州大学.

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