英夫利西单抗在炎症性肠病应用进展（综述）

刘阿兰　班春景

英夫利西单抗在炎症性肠病应用进展（综述）

刘阿兰班春景

在炎症性肠病治疗过程中，递减治疗方案越来越受到重视，英夫利西单抗已充分显示其优越性。该文主要对英夫利西单抗治疗炎症性肠病的疗效、用药期间的护理、不良反应做一综述。

炎症性肠病英夫利西单抗不良反应

炎症性肠病（IBD）是专指病因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），UC和CD是同一疾病的不同亚类。其病程迁延，易反复发作，具有癌变倾向，被WH0列为现代难治病之一。目前临床指南多建议对克罗恩病采取递增方案治疗，对重度患者可及早采取更为有效的包括生物治疗在内的治疗方式，但递减治疗方案在临床中的应用尤其是针对初次诊断者也越来越受到重视［1］。本文主要阐述英夫利西单抗治疗炎症性肠病的效果、不良反应及使用期间的护理。

1　英夫利西单抗

英夫利西单抗（infliximab，商品名类克，Remicade）是一种人工合成的抗TNF-a单克隆抗体，由75%人源性结构和25%鼠源性结构构成，对可溶性TNF-a具有高度特异性亲和力，可与单核巨噬细胞和活化的T淋巴细胞膜结合型TNF-a结合，或与血浆中游离的TNF-a结合，并将其中和，从而达到减少TNF-a的作用。于1998年在美国上市，中国食品和药品管理局亦于2007年正式批准该药用于风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（As）、克罗恩病（CD）银屑病关节炎（PsA）等疾病的治疗，英夫利西单抗也是我国目前唯一批准用于治疗炎症性肠病的生物制剂。2012年炎症性肠病诊断与治疗共识意见［2］推荐英夫利西单抗应用于激素及免疫抑制剂治疗无效或激素依赖或不能耐受的中重度UC患者及中重度CD患者的诱导缓解及维持治疗；对于病情难以控制的高危CD患者推荐早期积极治疗，直接给予英夫利西单抗治疗，以利于改善患者预后。而且也有关于英夫利西单抗对与预防肠切除术后内镜复发有效的报道［3］。朱维铭等［4］人将肠内营养与英夫利西单抗诱导中重度克罗恩病缓解的疗效及成本进行分析认为：论对于中等严重度的患者（CDAI＜280分），使用肠内营养治疗可以较低的治疗费用获得与英夫利西单抗相当的诱导缓解率。但对于病情较重的患者（CDAl≥280分），使用英夫利西单抗可以取得比肠内营养更高的诱导缓解率，此时使用肠内营养的治疗费用并不低于英夫利西单抗。英夫利西单抗在诱导缓解时效及改善生活质量方面优于肠内营养，肠内营养在诱导缓解的同时改善营养状况优于英夫利西单抗。

2　用药护理

2.1使用前评估使用前完善相关检查，如血常规、血沉、C-反应蛋白，常规心电图、胸片、结核感染T细胞斑点试验等，排除感染、结核等。

2.2心理护理向患者讲解炎症性肠病相关知识，以及目前主要的治疗方法，并告知患者使用英夫利西单抗治疗的有关药物作用及可能出现的不良反应，让患者对该药物有所了解。了解患者的心理状态，针对性的予以心理疏导，介绍同病种或同使用英夫利西单抗治疗的病友，引导患者正确认识疾病。特别应评估女性患者是否处于孕期或哺乳期间，因为这期间不得使用英夫利西单抗，并且停止治疗后应继续避孕6个月。告知患者输注时的注意事项，出现任何不适症状时应及时告知医护人员。

2.3药物的配置英夫利西单抗为100mg/瓶，应现配现用。药物配制时注意无菌操作，药物打开后用75%乙醇消毒，使用21号针头或更小针头抽取10ml灭菌注射用水沿瓶壁缓慢注入，轻轻旋转药瓶，使药粉溶解，切忌大力冲瓶及长时间用力摇晃、震荡以免溶药过程中出现泡沫，一般静置5分钟后，溶液呈无色或淡黄色，从250ml/瓶的生理盐水中抽出与加入药液等容量的生理盐水丢弃；将溶好的药物缓慢注入上述生理盐水瓶中。

2.4输液方法及速度将厂家提供的FMC5905带恒速调节器的输液器与专用过滤器（PaU Corporation制造）连接后，用生理盐水排气。予以留置针穿刺，确认穿刺成功后，将留置针与输液管道连接，更换至英夫利西单抗液体开始输注，输液结束后用生理盐水100ml冲管以减少药液浪费。另外输注前使用抗过敏药物，如地塞米松5mg稀释后静推或异丙嗪25mg肌注。输液速度：一开始滴速为10ml/h，输注15分钟时滴速为20ml/h，输注30分钟时滴速为40ml/h，输注45分钟时滴速为80ml/h，输注60分钟时滴速为150ml/h，输注90分钟时滴速为250ml/h，直至输液结束。但姚新飞等［5］的研究按表1调节输液速度，表明参照脱敏注射调节输液速度和持续时间，可降低输液不良反应发生率，提高用药安全性。

表1　输液时段、输液速度及持续时间

2.5病情观察输注英夫利西单抗前要对患者测量生命体征并记录，输注后仍予以心电、血压监护。观察患者生命体征变化及有无皮疹、皮肤瘙痒、胸闷、气促等症状。英夫利西单抗输注结束后以免发生迟发的不良反应，嘱患者勿外出，继续监护2小时，嘱患者有任何不适症状应及时告知医护人员。

3　不良反应及预防

3.1不良反应英夫利西单抗不良反应目前报道的有感染、输液反应、迟发性过敏反应、自身免疫、淋巴瘤或其他恶性肿瘤、神经脱髓鞘病变和神经系统障碍，会增加严重心衰患者的死亡率，因此以上基础疾病患者慎用甚至禁用英夫利西单抗。目前发现约3%～17%采用英夫利西单抗治疗克罗恩病的患者可发生急性输液反应，而严重的急性输液反应发病率仅为0.1%～1%［6］。头痛、恶心、胸痛、头晕、荨麻疹、其他类型皮疹或瘙痒以及呼吸短促为最常见的急性输液反应，急性荨麻疹、低血压和支气管痉挛发生率远低于其他症状，而且过敏性休克、喉头水肿等严重的不良反应罕见。一项对日本5000例类风湿性关节炎患者使用英夫利西单抗治疗的安全性研究［7］表明：输液反应的发生率在9.7%，严重输液反应的发生率＜1%，主要表现为显著血压变化、发热、寒战、胸部压迫感和喘鸣等，过敏性休克鲜有报道。在国内英夫利西单抗治疗炎症性肠病鲜少有严重不良反应的报道，但已有英夫利西单抗治疗其他疾病出现严重不良反应的报道，曹治统等［8］报道了2例英夫利西单抗治疗风湿性关节炎出现严重的输液反应，2例均是出现在第2、3次应用，其中1例并发了消化道出血。张娟等［9］报道1例英夫利西单抗治疗致过敏性休克。另外国内有报道英夫利西单抗治疗银屑病继发葡萄膜炎诱发青光眼的病例［10～11］。感染是英夫利西单抗治疗后常见的另一不良反应，有报道其发生率约为36%，多为支气管感染、泌尿道感染。值得注意的是英夫利西单抗有使潜在结核病复发的风险。Keane J等［12］报道，2000年美国接受英夫利西单抗治疗的RA患者中，结核发病率为24.4/10万，远超过其他机会性感染。我国赵义等［13］也报道2例因英夫利西单抗治疗引发肺结核的病例。

3.2预防英夫利西单抗的不良反应发生多与患者体质、药物浓度及剂量、输注速度有关，所以应用前详细询问过敏史。严格按照适应证应用，详细询问结核接触史，并行X线胸部摄片检查、结核菌素试验（PPD）和结核感染T细胞斑点试验等，来排除任何可能存在的脓肿和其他活动性感染，监测生命体征。英夫利西单抗是蛋白制品的生物制剂，配液时，严禁长时间或剧烈晃动，以免产生泡沫，降低疗效。英夫利西单抗需低温避光保存，温度为2℃～8℃，现配现用。输注英夫利西单抗前预防性应用抗过敏药物。输注时间大于2小时，姚新飞等［5］参照脱敏注射调节输液速度，准确计算药物输注的时间，表明可降低输液不良反应发生率，提高用药的安全性。护士在配置前严格执行无菌操作，按操作流程进行药物的配置和输注，告知患者预防感染的重要性及措施，避免去公共场所，限制陪客探视，加强病房开窗、通风，防止医院感染。陈国强等［14］报道的不良反应绝大多数发生在第3、4次注射。而姚新飞等［5］报道了18例次不良反应，在第1、2、3、4、5次输注过程中出现的不良反应分别为1、2、6、7、2例次。李坤鹏等［15］报道2例患者分别在英夫利西单抗治疗4、5年后再次接受英夫利西单抗治疗出现迟发型过敏反应。所以每一次应用英夫利西单抗，都应按规范操作，密切观察，详细记录，以保证安全有效。

总结，英夫利西单抗的使用、储存、配置、输注时，严格按照流程进行，做好疾病及药物相关方面的宣教，告知患者药物不良反应的表现，指导预防感染，以做到安全、有效输注。

1夏璐.生物制剂治疗克罗恩病进展［J］.医学与哲学，2013（34）：10～12.

2中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组．炎症性肠病诊断及治疗的共识意见（2012．广州）［J］．中华内科杂志，2012，51（10）：818～831．

3Yoshida K，Fukunaga K，Ikeuchi H，et al.Sched－uled infliximab monotherapy to prevent recurrence of Crohn`s disease following ileocolic or ileal resection：a 3-year prospective randomized open trial.Inflamm Bowel Dis，2012，18：1617～1623.

4朱维铭，左芦根，李毅，等.肠内营养与英夫利西单抗诱导中重度克罗恩病缓解的疗效及成本分析［J］.中华内科杂志，2013，52（9）：721～725.

5姚新飞，许秦清，谢麒麟.不同输注方法对英夫利西单抗不良反应的影响［J］.护理学杂志，2013，28 （9）：17～19.

6Herroro E.HabiCheyn S infliximab［J］.Actas Dermosifiliogr，2008，99 Supp 14：7～13

7Takeuchi T，Tatsuki Y，Nogami Y，et al.Postmarketing Surveillance of safety profile of infliximab in 5000 Japanese patients with rheumatoid arthritis，Ann Rheum Dis，2008，67：189～194.

8曹治统，王丽萍，唐宗忠，等.英夫利西单抗治疗风湿病中的严重不良反应二例［J］.中华风湿病学杂志，2010，14（1）：69～70.

9张娟，王春燕，王晓元，等.英夫利西单抗治疗致过敏性休克一例［J］.中华风湿病学杂志，2011，15（2）：141～142.

10赵向聪，茹晋丽，赵华明.注射用英夫利西单抗治疗银屑病继发葡萄膜炎诱发青光眼一例［J］.中华风湿病学杂志，2013，17（1）：66～67.

11赵喜荣，王媛媛，王种德.注射用英夫利西单抗引起继发性青光眼1例［J］.中国医学创新，2012，9（23）：98.

12Keane J，Gershon S，Wise RP，et al.Tuberculosis associated with infliximab，a tumor necrosis factor alpha-neutralizing agent［J］.N Eng J Med，2001，345（15）：1098～1104.

13赵义，李嗣钊，李小霞.英夫利西单抗治疗引发肺结核2例［J］.药物不良反应杂志，2012，14（4）：237～239.

14陈国强，郭冬梅，张红卫，等.英夫利西单抗安全性的临床观察［J］.实用医学杂志，2010，26（13）：2415～2416.

15李坤鹏，张江林，朱剑，等.再次输注英夫利西单抗引发迟过敏反应二例并文献复习［J］.中华内科杂志，2011，50（1）：52～54.

/（编审：刘付平）

Progress in application of infliximab in inflammatory bowel disease

Anhui Provincial Hospital，Hefei 230001，Anhui
LIU A-lan，BAN Chun-jing

Infliximab has shown its superiority in the treatment of inflammatory bowel disease（IBD），”“top-down therapy”is getting more and more attention.This paper focuses on infliximab，the treatment of inflammatory bowel disease curative effect，medication during the nursing，adverse reactions were reviewed.

Inflammatory bowel disease；Infliximab；Adverse reactions

R574【文献标识码】A

1671－8054（2016）01-0101-03

安徽省立医院消化科合肥230001

2015-12-03收稿，2015-12-27修回