热毒宁注射液的临床应用进展

2016-03-09司福国崔佳王兆斌

淮海医药 2016年6期

司福国，崔佳，王兆斌

热毒宁注射液的临床应用进展

司福国，崔佳，王兆斌

热毒宁注射液；中成药；临床应用；不良反应

热毒宁注射液的有效成分为青蒿、金银花和栀子，具有良好的抗菌抗病毒作用，可起到起到清热、解毒、疏风，其适应症为外感风热所致感冒、上呼吸道感染及急性支气管炎等。此外，该药可单独使用或联合其他药物，临床实践性的将其应用在肺炎、小儿手足口病、小儿秋季腹泻、流行性腮腺炎、小儿水痘等非适应证上，在抗感染、控制症状、预防并发症等方面均取得良好的疗效，且不良反应较少，值得推广。下面就热毒宁注射液的组方、药理作用、临床应用及其不良反应进行综述。

1 组方理论

热毒宁注射液作为国家二类新药，主要由青蒿、金银花和栀子组成。青蒿可清热、祛暑、除蒸和截疟等；金银花具有清热解毒、凉散风热的功效，主治痈肿疔疮、丹毒、风热感冒、温病发热等证；栀子有泻火除烦、清热利湿和凉血解毒的功效。金银花与青蒿联用，可加强青蒿的解热作用。三味中药，使得热毒宁注射液可以清热解毒、疏风解表，起到抗菌、抗病毒和加强机体免疫的作用[1]。

2 药理作用

研究表明，青蒿的主要成分有倍半萜内酯、黄酮类、青蒿酮等，有抗菌、抗病毒、抗炎、解热镇痛及提高免疫力的作用[2]；绿原酸、环烯醚萜苷，作为金银花的有效成分，对多种致病菌有抑制作用；栀子的主要成分为熊果酸、栀子苷、去羟栀子苷等，不仅镇静、降温，还具有抗感染、抗微生物作用，对脑膜炎奈瑟菌、金黄色葡萄球菌等具有抑制作用。3种成分在药物动力学上互不影响，药效上可相互协同。

3 临床应用

3.1 适应证

3.1.1 上呼吸道感染上呼吸道感染所致的疾病主要有普通感冒、急性扁桃体咽炎、急性鼻窦炎、中耳炎、急性喉炎、急性会厌炎、疱疹性咽峡炎、疱疹性口腔炎、咽结合膜热、儿童甲型H1N1流感等，大部分由病毒引起；而细菌感染可直接感染或继发于病毒感染之后。周红艳[3]研究探讨了热毒宁对于小儿急性上呼吸道感染的疗效，发现热毒宁注射液在抗病毒、抗菌和增强机体免疫等方面有着良好的作用，对上呼吸道感染有着很好的疗效。

3.1.2 急性支气管炎急性支气管炎由病毒或细菌等病原体感染所致，临床以咳嗽伴有或不伴有支气管分泌物增多为特征，主要治疗方法是对症治疗及抗生素治疗，但由于细菌的耐药性现象不断增加，对常用抗生素不敏感的细菌及非典型病原体如病毒、支原体、衣原体等感染不断增多，给临床用药选择带来了难度。目前中成药在急性支气管炎的临床应用的报道也越来越多，李树松等[4]报道了热毒宁注射液治疗急性支气管炎时，其主要成分青蒿可以镇咳、祛痰、平喘，金银花具有广谱抗菌、抗病毒作用，栀子具有解热、镇静等作用，可快速缓解症状，退热快，疗效良好，值得临床推广应用。

3.2 非适应证

3.2.1 肺炎肺炎是指终末气道、肺泡和肺间质的炎症。可由致病微生物、理化因素，免疫损伤、过敏及药物所致。临床主要症状为寒战高热、咳嗽咳痰、胸痛、呼吸困难等。临床治疗方面由于细菌耐药性以及对常用抗生素不敏感的细菌、病毒、支原体、衣原体等感染不断增多，医师在用药选择上存在很大难度；而近年来采用中西医结合治疗肺炎，能降低患者耐药性，提高免疫力，减少单独用药致不良反应的发生率，避免并发症的发生，进而提高疗效，有着明显临床效果。陈瑛[5]的对照实验显示阿奇霉素联合热毒宁注射液治疗84例支原体肺炎的有着很好的疗效，实验如下：实验组患者42例，给予阿奇霉素，同时联合给予热毒宁注射液；参照组在常规治疗基础上单独给予阿奇霉素治疗；两组均给予常规对症治疗。结果实验组总有效率为97.56%，明显优于参照组的82.93%。除此之外，也有研究发现热毒宁注射液在治疗病毒性肺炎、放射性肺炎、矽肺合并感染、急性有机磷农药中毒致呼吸肌麻痹并发呼吸机相关肺炎与改善流感病毒感染的慢性阻塞性肺疾病的呼吸困难也都有着良好的疗效。

3.2.2 手足口病手足口病为好发于婴幼儿的急性传染病,该病由多种肠道病毒感染引起，临床表现为口腔、咽、软腭、颊黏膜、舌、齿龈出现疼痛性水疱，患儿常因疼痛而流涎和拒食；手足出现皮疹或疱疹，也可见于臀部及肛周，偶见于躯干及四肢，少数重症患者可出现合并症如心肌炎、脑膜炎、脑脊髓炎、肺水肿等，严重威胁患儿生命健康。由于目前尚无特效抗病毒药物治疗本病，临床上多采用中西医结合方法进行治疗，赵庆等[6]则使用热毒宁注射液治疗手足口病，取得了良好疗效，报道如下：确诊的普通手足口病患儿478例，随机分为实验组241例与对照组237例，两组临床资料具有可比性。实验组予热毒宁注射液;对照组予利巴韦林注射液，2组均为1次/d。两组均予常规护理，腋温>38.5℃时对症治疗。结果比对，实验组总有效率为92.9%，优于对照组的总有效率85.2%，两组差异有统计学意义(P<0.05)。同时，李秀惠等[7]的研究表明热毒宁注射液在治疗重型手足口病时，可显著减少镇静类药物的合并使用，更有利于疾病预后，减少并发症，值得临床推广。

3.2.3 秋季腹泻秋季腹泻是夏秋季的常见病、多发病。多由病毒、细菌等微生物感染所致，主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、发热等，严重可致脱水、电解质紊乱等。临床多采用抗生素、抗病毒药物治疗。方丽婉[8]采用热毒宁注射液治疗秋季腹泻，疗效显著，报道如下：140例秋季腹泻患儿随机分为对照组65例与治疗组75例,两组临床资料差异无统计学意义，具有可比性；治疗组予热毒宁注射液，对照组予利巴韦林注射液，两组疗程以3 d为1疗程，另根据临床情况给予对症治疗，所有病例均未用抗菌、抗病毒药。比对疗效,治疗组总有效率为93.33%，高于对照组的78.46%。

3.2.4 流行性腮腺炎流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的急性传染病，好发于儿童和青少年。为探讨治疗流行性腮腺炎的更有效方法，蔡汉萍等[9]采用热毒宁注射液治疗该病，并取得了较好疗效，报告如下：74例流行性腮腺炎患者，随机分为对照组、治疗组各37例，两组具有可比性。对照组静脉滴注利巴韦林，治疗组则在此基础上加用热毒宁注射液，两组均给予对症治疗。比对疗效，对照组总有效率为78.38%，治疗组则为97.30%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),两组均无明显不良反应发生。可见热毒宁注射液治疗流行性腮腺炎，其疗效确切，且无明显副作用，值得临床推广。

3.2.5 小儿水痘水痘的临床症状为出疹和发热，虽然是自限性疾病，但流行性和传染性强，严重危害到小儿的身体健康。有报道[10]热毒宁注射液治疗小儿水痘疗效显著，见效快，治愈率高，报道如下：选取确诊为水痘的患儿96例，随机分为观察组和对照组各48例，2组患儿的临床资料无显著差异(P>0.05),具有可比性。对照组予利巴韦林静脉滴注；观察组予热毒宁注射液,用法同对照组，两组均为1次/d,疗程为4 d，两组均根据实际情况予以对症治疗。疗效比对，观察组总有效率为97.9%,对照组总有效率为79.2%,观察组优于对照组，具有显著差异(P<0.05)。

3.2.6 小儿病毒性心肌炎病毒性心肌炎系儿科多发病，若治疗不及时易并发恶性心律失常、心功能不全、心源性休克，甚至猝死，严重威胁儿童健康，近年来该病发病率呈逐年上升趋势，且临床尚无特效药物治疗。侯伟鹏等[11]使用热毒宁注射液辅助治疗小儿病毒性心肌炎，疗效显著，报道如下: 确诊为病毒性心肌炎的患儿68例，随机分为对照组33例与治疗组35例，两组临床资料具有可比性。2组患儿均予卧床休息，并给予抗病毒、营养心肌，改善心功能及纠正心律失常等常规治疗。治疗组在此基础上加用热毒宁注射液，1次/d，10 d为1疗程，连用2个疗程。疗效比对，治疗组总有效率为91.43%高于对照组的72.73%，治疗过程中未发现热毒宁注射液有任何不良反应。

3.2.7 小儿传染性单核细胞增多症小儿传染性单核细胞增多症是一种较为常见的感染性疾病，临床症状有高烧、淋巴结以及咽峡炎等，对儿童的肝肾功能以及支气管等造成很大的损害。该病尚无特效治疗，传统治疗为抗病毒，而患者的年龄小、抵抗力差、患病率高，临床治疗存在一定难度。徐蕾蕾[12]则报道了采用更昔洛韦联合热毒宁治疗小儿传染性单核细胞增多症，效率高，患儿恢复快，且不良反应少，值得临床推广，报道如下：76例小儿传染性单核细胞增多症患者进行随机分为对照组与干预组各38例(两组具有可比性)。对照组予更昔洛韦，干预组予更昔洛韦和热毒宁注射液。两组比对，干预组的患者临床症状恢复时间明显短于对照组(P<0.05)；干预组有效率97.4%，明显高于对照组的89.5%。由此可见，采用更昔洛韦联合热毒宁的治疗方法，不仅可以降温解热，还可以抗菌消炎、增强患儿免疫力，加快患儿恢复。

3.2.8 幼儿急疹幼儿急疹(ES)是是婴幼儿常见的急性出疹传染病，主要由人类疱疹病毒(HHV-6/7)感染造成，发病时，表现为3～4 d的持续性高热，之后热度骤然降低，出现皮疹，病情缓解。但幼儿患病时，易出现高热惊厥，危害身体健康，其治疗方法以抗病毒、对症处理为主。由于热毒宁注射液具有明显的解热、抗病毒作用，王军梅[13]采用热毒宁注射液治疗ES,取得较好疗效 ,报告如下。63例ES确诊患儿,随机分为3组，每组21例。一组予以热毒宁注射液,二组予以更昔洛韦，三组则联合使用热毒宁注射液与更昔洛韦；三组比对，三组显效率、总有效率均显著高于一组、二组，一组显效率、总有效率均略高于二组。单独使用热毒宁注射液治疗ES，虽可降温、安定、提高免疫力，由于缺乏对于HHV-6/7的针对性，难以迅速起效；而单独使用更昔洛韦，虽可抑制HHV-6/7，又缺失了增强机体免疫力、抗惊厥等作用，因此两药联合可以充分促进彼此药效的发挥，实现对于ES患儿的高效救治。

3.2.9 感染后粒细胞减少症急性病毒感染后有些患儿中性粒细胞明显减少，而目前尚无理想的既可保护和提升白细胞又具有抗病毒作用的药物。考虑到热毒宁注射液具有抗病毒、解热、增强免疫力及细胞免疫促进等作用，某医院儿科采用热毒宁治疗急性感染后发热同时伴有中性粒细胞减少症的患儿[14]，取得了满意的疗效，报道如下。选择发热1～3 d内的患儿，血常规检查白细胞<5.0×109，同时中性粒细胞<1.5×109的90例(除外因药物和其他原因导致的白细胞减少)，随机分成两组。观察组45例与对照组45例，两个组性别、年龄差异无统计学意义。观察组使用热毒宁注射液，对照组则使用利巴韦林注射液，两组均连用5 d,第6天复查血常规。疗效比较，观察组总有效率为95.5%，显著优于对照组的总有效率73.3%，值得临床推广。

3.2.10 猩红热猩红热是由A群溶血性链球菌发生变态反应导致引起的一种急性传染疾病，临床症状为高热，口干舌燥，扁桃体肿大，皮炎皮疹，浑身无力，食欲不振，恶心，呕吐等。如不及时治疗会造成患者出现风湿疾病，急慢性肾小球肾炎等疾病。现代临床采用抗生素治疗猩红热疾病，但长期应用抗生素会造成患者出现恶心，呕吐，肝肾功能损害，过敏反应以及皮炎皮疹加重等不良反应；而热毒宁注射液具有解热作用，可抑制扁桃体肿大，提高血清溶血素水平，减轻患者疼痛情况，二者联用可以减少抗生素的用量及不良反应，沈海滨[15]采用热毒宁联合抗生素治疗猩红热疾病，取得了显著效果：将62例猩红热患者随机分为对照组和观察组各31例；方法，对照组给予抗生素阿莫西林舒巴坦；观察组在对照组的基础上给予热毒宁注射液，分别记录并比较两组治疗情况。治疗结果，观察组总有效率(96.77%)明显高于对照组(80.65%)，具有统计学意义(P<0.05)。

3.2.11 病毒性脑炎病毒性脑炎是由病毒感染引起的中枢神经系统疾病，病原体多为肠道病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒，临床症状为颈强、头痛、呕吐、持续高热、甚至抽搐、昏迷等表现，该病多发于儿童，病情轻重差异很大,轻者预后良好, 重者可留后遗症甚至死亡。病毒性脑炎除对症治疗外, 抗病毒是治疗关键,但可供临床选择的抗病毒药物较少，利巴韦林虽为广谱抗病毒药,可用于治疗病毒性脑炎，但所需剂量较大,且副反应较多，往往需要与其他药物联合使用。汤晓蓉等[16]将69例病毒性脑炎患儿随机分为两组,对照组34例采用利巴韦林常规治疗,观察组35例在常规治疗的基础上加用热毒宁注射液静脉滴注，两组疗程均为治疗5～7 d，治疗期间观察患儿发热、头痛、抽搐、呕吐、意识等症状改善情况。疗效比较，观察组总有效率97.1%,明显高于对照组的总有效率76.5%；且观察组患儿临床症改善及消失时间明显短于对照组。可见热毒宁注射液辅助治疗小儿病毒性脑炎,疗程短,疗效确切,值得临床推广。

3.2.12 急性痛风性关节炎急性痛风性关节炎是由于尿酸代谢异常，体内尿酸积聚过多而产生的疾病，临床表现为足趾关节、踝等关节红肿伴有发热，且发病急，疼痛剧烈。临床以抗炎止痛、降尿酸为主，起效快，但副作用明显，停药易复发。该病属中医学热痹范畴，临床常见证型有湿热蕴结和热毒内蕴。经研究[17]证实，热毒宁注射液具有清热解毒、退热、止痛功效，治疗急性痛风性关节炎，疗效显著，报道如下。急性痛风性关节炎患者50例，均参照痛风性关节炎湿热蕴结证的诊断标准确诊，随机分为治疗组与对照组各25例，对照组予美洛昔康片，治疗组则在对照组治疗基础上加用热毒宁注射液，两组10 d为1个疗程;疗效比对，治疗组缓解疼痛及降低红细胞沉降率优于对照组，且治疗后治疗组18例表现为舌淡红,苔薄白，对照组仅8例表现为舌淡红,苔薄白,17例无变化,说明热毒宁注射液具有显著的清热解毒的作用。

3.2.13 带状疱疹带状疱疹是水痘带状疱疹病毒引起的急性皮肤黏膜感染性疾病，临床上以突然发生的、沿神经带状分布、单侧分布、密集成群的疱疹为特点，疼痛明显。带状疱疹一般以抗病毒、抗炎、止痛、营养神经等对症治疗为主；考虑到热毒宁注射液具有良好的抗菌、抗病毒作用，万春喜[18]采用热毒宁注射液联合阿昔洛韦治疗带状疱疹，疗效良好，现报道如下。117例患者随机分为治疗组62例和对照组55例。治疗组和对照组均给予口服阿昔洛韦0.2 g,每天5次,连续7 d。治疗组在此治疗基础上加用热毒宁注射液，每天1次，连续7 d。两组患者皮损处均未使用外用制剂，且两组均在治疗第3，7，10，14，21 d观察皮损变化情况，直至痊愈。疗效比对，观察组的疗效明显优于对照组(Hc=9.695,P<0.01)。

3.2.14 急性哺乳期乳腺炎急性哺乳期乳腺炎发病急，发病乳房表现为红肿热痛，如发展至乳腺脓肿，严重影响母乳喂养。急性哺乳期乳腺炎的治疗，不仅需要抗生素进行抗感染治疗，更需要调理全身免疫功能，才能取得更好的疗效。殷彦林等[19]报道了抗生素联合热毒宁注射液控制急性哺乳期乳腺炎，具有较好的临床治疗价值。急性哺乳期乳腺炎患者731例,随机分为研究组366例和对照组365例。对照组给予头孢美唑治疗及微波治疗;研究组在对照组的基础上,增加热毒宁注射液治疗。结果研究组住院时间、住院费用、转为化脓的例数较对照组少(P<0.05)。由此可见，热毒宁注射液联合抗生素治疗急性哺乳期乳腺炎,不仅可以发挥抗生素的抗感染作用,同时热毒宁注射液可以调理免疫功能,抑制细菌以外其他病原微生物,对控制急性哺乳期乳腺炎的病情起到了协同效果。

3.2.15 麻疹麻疹由麻疹病毒引起的急性呼吸道传染病，主要在婴幼儿中流行，临床症状有发热、咳嗽、流泪、双眼分泌物多，有柯氏斑及全身皮疹，疹退后有色素沉着等，治疗既往采用对症处理加抗病毒处理，病程恢复较慢，易并发肺炎。某医院传染科报道了静脉使用热毒宁注射液治疗小儿麻疹，临床疗效显著，报告如下[20]：麻疹患儿76例，随机分为治疗组40例，对照组36例。对照组予以利巴韦林与维生素C治疗，治疗组在此治疗基础上加用热毒宁注射液。若有细菌感染或者惊厥、体温超过38.5℃予以对症处理。疗效观察结果，治疗组退热时间、皮疹消退时间均明显少于对照组，治疗过程中未见明显不良反应。

3.2.16 其他疾病此外，热毒宁辅助治疗支气管哮喘急性发作，可以明显改善临床症状，效果良好，值得临床推广；热毒宁注射液联合血液净化治疗老年多器官功能衰竭患者，可有效改善患者肾脏功能，调节免疫功能，改善生命体征，对临床治疗老年多器官功能衰竭具有重要意义。同时，热毒宁注射液在先天性耳前瘘管感染、癌性发热、重度中暑、急性脑出血、恙虫病、竹叶青蛇咬伤、急性肺损伤等疾病的治疗上，热毒宁注射液也有不错的疗效,具有良好的临床应用价值，值得临床进一步推广使用。

4 不良反应

热毒宁注射液的不良反应主要有：(1)肠胃反应，有恶心、呕吐、腹泻等。(2)过敏反应，临床表现为胸闷、口唇发麻、皮肤瘙痒、面部、颈部等出现红斑。(3)皮肤及附件损害，表现为面颊潮红，皮疹、荨麻疹、红色斑丘疹，瘙痒等。(4)过敏性休克，表现为胸闷心慌、气短、呼吸困难、意识模糊、血压骤降等。(5)急性喉头水肿主要表现为声音嘶哑、咽喉部有阻塞感、轻度呼吸困难。(6)其他有血尿，口唇青紫，畏寒发热等。

热毒宁注射液作用为清热、疏风、解毒，对治疗上呼吸道感染与急性支气管炎疗效确切。同时对于其非适应症如手足口病、肺炎、幼儿急疹、麻疹、流行性腮腺炎、病毒性脑炎等的治疗，热毒宁注射液不仅治疗效果良好，治疗范围广，表现出了越来越高的临床应用价值，值得在临床推广应用。但随着使用频率的增加，热毒宁注射液引发的不良反应也日益增多，因此，应加强对热毒宁注射液的不良反应监测，并进行再评价；同时，使用热毒宁注射液前应详细询问患者过敏史，严格遵循“中药注射剂临床使用基本原则”，要做到辨证施治，正确掌握用法、用量和疗程，使药性与病情相符，减少不良反应的发生。

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