乳酸菌素片的制备工艺

唐光辉

哈药集团有限公司 150000

乳酸菌素片的制备工艺

唐光辉

哈药集团有限公司 150000

目的选择做合适的乳酸菌素片制备工艺。方法选取四种不同乳酸菌素片制作处方，进行乳酸菌素片制备工作，制备完成后选择正常人和消化不良病人进行使用，从中选择出治疗效果最好的处方。结果经过试验表明添加了淀粉、蔗糖、蛋白糖和可可粉的乳酸菌素片口感更好，咀嚼是会有淡淡香气并且酸甜适中。结论病人对于乳酸菌素片的口感有一定要求，在不影响治疗效果的情况下应选择口感更好的制备工艺。

乳酸菌素片；制备工艺；乙醇；糖浆

乳酸菌素片主要应用于消化不良患者的治理，对于肠炎、小儿腹泻也有一定的疗效，但是目前其治疗效果并没有得到有效地确定。并且在现阶段的乳酸菌素片的生产以及运输的过程中，很容易出现破损现象，影响外观，并且造成了药品的浪费。所以为了改善乳酸菌素片的这种现状，本文进行了四种处方的乳酸菌素片制备实验，希望可以从中选择出更加适合运输，口感更好的乳酸菌素片制备工艺。

1、仪器与试药

30B型粉碎机，常州万乐药化设备有限公司；CH-200型槽式混合机，常州万乐药化设备有限公司；ZP37D型旋转式压机，上海天驰制药机械有限公司；EYH-2000A二维运动混合机，常州震华干燥设备厂；YK-160D摇摆式制粒机，丹东五龙背制药机械厂；GFG150高效沸腾干燥，常州一步干燥设备厂；YSEI药品稳定性实验箱，重庆市永生实验仪器厂；乳酸菌素，黑龙江鹤王制药有限责任公司。

2、实验方法

2.1 辅料的筛选

在乳酸菌素片的制备实验中，要谨慎考虑乳酸菌素原理的臭味和酸味，尽可能的选择可以减少其特殊味道的辅料进行加工。本实验中主要选择了蔗糖、蛋白糖来对抗其酸性，选择淀粉和可可粉来减少其臭味，并且希望可以增加乳酸菌素片的咀嚼舒适感。试验中一共选择了四种乳酸菌素原料与辅料结合的方式，分别是：

（1）乳酸菌素原料+淀粉；（2）乳酸菌素原料+淀粉+蔗糖；（3）乳酸菌素原料+淀粉+蔗糖+蛋白糖；（4）乳酸菌素原料+淀粉+蔗糖+蛋白糖+可可粉。混合结束后，选择了二十个正常人和20个消化不良的患者进行试吃实验，实验结果如下：

（1）第一种混合实验结果 正常人觉得酸味较重，臭味明显；消化不良患者觉得很臭很酸。

（2）第二种混合实验结果 正常人觉得略有酸味，有臭味，同时有一些甜味；消化不良患者觉得很臭，并且略有酸味和甜味。

（3）第三种混合实验结果 正常人觉得酸甜较为适中，但是依旧有一些臭味；消化不良患者觉得较为酸甜，但是很臭。

（4）第四种混合实验结果 正常人觉得口感较为细腻，酸甜较为适中并且有淡淡清香，没有臭味；消化不良患者觉得酸甜适中，能感觉到淡淡香气，没有臭味。

经过试验表明，第四种混合方式得到的乳酸菌素混合物口感更好，硬度更高，酸甜适中并且咀嚼的时候伴有淡淡香气，正常人和消化不良患者的接受度均很高。

2.2 药品口味的调整

采用可可粉调整口感，分别采用处方一乳酸菌素4公斤、微晶纤维素0.715公斤、可可粉0.1公斤、碳酸钙0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸镁0.05公斤；处方二乳酸菌素4公斤、微晶纤维素0.615公斤、可可粉0.2公斤、碳酸钙0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸镁0.05公斤；处方三乳酸菌素4公斤、微晶纤维素0.515公斤、可可粉0.3公斤、碳酸钙0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸镁0.05公斤进行实验。处方一脆碎度为0.61%，口感一般，总酸量10.5%，蛋白质29.9%；处方二脆碎度为0.32%，口感较好，总酸量10.9%，蛋白质30.1%；处方三脆碎度为0.15%，口感较好，总酸量11.2%，蛋白质30.1%。实验结果表明处方二效果最好。

2.3 处方的选择

分别采用处方一乳酸菌素4公斤、糖粉0.835公斤、碳酸钙0.115公斤、硬脂酸镁0.05公斤；处方二乳酸菌素4公斤、微晶纤维素0.815公斤、碳酸钙0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸镁0.05公斤；处方三乳酸菌素4公斤、淀粉0.82公斤、碳酸钙0.115公斤、阿司帕坦0.015公斤、硬脂酸镁0.05公斤制备颗粒。处方四乳酸菌素4公斤、淀粉0.62公斤、碳酸钙0.115公斤、糖粉0.2公斤阿司帕坦0.015公斤、硬脂酸镁0.05公斤制备颗粒。将原料药粉过40目筛，辅料过40目筛。将称量后的原辅料倒入混合机内混合10-15分钟，加入润湿剂再混合5-10min，用摇摆式颗粒机，16目锦纶筛网制粒。上述颗粒用沸腾干燥机干燥，进风温度控制在80-90℃，出风温度60-70℃，应不断检查有无结料现象，干燥后的颗粒用16目尼龙筛网整粒，加入硬脂酸镁混合20分钟，压片。处方一脆碎度为0.85%，不易制粒，总酸量10.3%，蛋白质29.8%；处方二脆碎度为0.32%，易制粒，总酸量10.8%，蛋白质30.1%；处方三脆碎度为1.12%，不易制粒，总酸量11.1%，蛋白质29.8%。实验结果表明处方二效果最好

2.4 粘合剂选择方式

在乳酸菌素片制备的粘合剂选择上，本实验选择了水、乙醇、糖浆以及淀粉糊。在上述得到的最好乳酸菌素混合物中添加乙醇95%、淀粉糊4%、糖浆40%，制成软材料，再采用摇摆式制粒机进行制粒工作，通过烘干操作后，就可以进行整粒和压片的工作。

在试验中应用水作为粘合剂制成的乳酸菌素片的流动性较好，但是制备工艺要求很高，制成的成品颗粒较硬，溶出度可以达到92%。采用淀粉作为粘合剂制成的乳酸菌素片，在搅拌过程中更加容易，并且成品的软硬度较为适中，乳酸菌素片的色泽也很好，并且没有出现裂片以及松片现象。通过添加乙醇作为粘合剂制成的乳酸菌素片表面细分较多，并且色泽较为不均匀，很容易出现破碎现象，并不适合运输，很容易出现裂片的现象。通过糖浆添加制成的乳酸菌素片，很容易吸收水分，出现变潮现象，进而影响乳酸菌素片的保存，并且在压片的过程中很容易出现花片。

2.5 制备工艺

将乳酸菌素、淀粉、蔗糖、可可粉、蛋白糖粉碎过筛后混匀，加入适量粘合剂淀粉糊混合至软材握之成团，轻压即散开始制粒，80℃以下干燥，整粒后加入外加剂硬脂酸镁混匀，压片即得（1000片）。

3、实验结果

3.1 工艺验证

按上述工艺连续生产3批，考察工艺可行性，各批外观呈淡黄色或淡黄棕色片；色泽均匀；鉴别与脆碎度符合规定。

3.2 药物稳定性实验

（1）加速实验。条件：温度（40±2）℃；相对湿度（75±5）%。

将20031221、20031222、200312233三批乳酸菌素片采用市售铝塑泡罩包装，放置于加速实验箱内，分别于0月，1月，2月，3月，6月检验，结果三个批号性状均为淡黄棕色，鉴别均为正性反应，检查符合规定。含量和其它项目均符合质量标准要求，稳定性较好。

4、讨论

乳酸菌素片在现实的使用中，口感也是影响病人接受度的一个主要因素，所以在制备工艺的选择上，应尽可能的考虑病人口味，在不影响疗效的情况下，制备出口感更适合大众口味的乳酸菌素片。为了减少制备的盲目性，在进行乳酸菌素片制备之前，应广泛调查人群的口味需求，并在制备结束后，要尽可能的进行多人实验，最终选择出最受人喜爱的乳酸菌素片，确定其制备工艺。并且由于乳酸菌素片在运输生产中，以受到影响，出现破碎现象，所以在制备上，也要选择更合适的原理，较少乳酸菌素片的受潮性，避免在运输中造成浪费现象。

[1]裴巧霞，刘玉萍.乳酸菌素片在四联递进治疗细菌性阴道病中对阴道菌群调节作用的临床观察[J].中国社区医师（医学专业），2010（13）.

[2]张健.乳酸菌素片的处方及工艺研究[J].科技致富向导.2014（03）.

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1672-5018（2016）07-249-01