冠心病患者脑钠肽和超敏C反应蛋白水平的变化及其临床意义

王晟，胡金牛，龙静

(海口市第三人民医院老年病科1、检验科2，海南海口571100)

冠心病患者脑钠肽和超敏C反应蛋白水平的变化及其临床意义

王晟1，胡金牛1，龙静2

(海口市第三人民医院老年病科1、检验科2，海南海口571100)

目的探讨血清脑钠肽(BNP)水平和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与冠心病的关系及其对患者预后的预测价值。方法选取2013年1月至2014年9月海口市第三人民医院老年病科收治的冠心病患者150例作为观察组，其中稳定型心绞痛(SAP组)50例，不稳定型心绞痛(UAP组)50例，急性心肌梗死(AMΙ组)50例，设同期因胸闷胸痛症状而入院的非冠心病患者50例作为对照组。测定所有患者的血脂、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、hs-CRP及血清BNP水平。所有患者随访1年，记录不良事件发生(ACEs)情况。结果AMΙ组和UAP组患者的血清BNP和hs-CRP水平明显高于SAP组和对照组，AMΙ组明显高于UAP组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；SAP组患者与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；血清BNP水平与年龄、血清WBC、hs-CRP、Cr、UA水平呈正相关(r=0.513、0.564、0.686、0.722、0.682，P＜0.05)，与高密度脂蛋白(HDL-C)呈负相关(r=-0.262，P＜0.05)。随访1年，共有31例患者发生ACEs，ACEs组入院时血清BNP水平为(2033.94±734.30)ng/mL，明显高于NACEs组的(1 287.56±533.63)ng/mL，差异有显著统计学意义(P＜0.01)；多因素Logistic回归分析显示，血清BNP水平是冠心病患者ACEs的独立预测因子(OR=2.736，95%CΙ 1.579～4.232，P=0.008)。结论血清BNP与hs-CRP参与了冠心病的发病过程，血清BNP对冠心病的预后具有重要的预测价值。

冠心病；脑钠肽；C反应蛋白；相关性；临床意义

冠心病根据冠状动脉病变程度可分为稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛和急性心肌梗死等疾病。有研究显示氨基末端-BNP前体(NT-proBNP)可作为冠心病的观察指标，对冠心病患者有较高的诊断价值[1]。研究发现，血清脑钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)与冠状动脉粥样硬化病变程度有关，提示其可能在冠心病的病程发展中发挥一定作用[2]。本文探讨血清BNP与超敏C反应蛋白(hs-CRP)与冠心病的关系及其对冠心病患者预后的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年1月至2014年9月海口市第三人民医院老年病科收治的冠心病患者150例作为观察组，冠心病符合WHO相关诊断标准，并经冠状动脉造影确诊，急性心肌梗死造影的时间在发病后2～6 h内进行，其中男性121例，女性29例，平均年龄(62.54±12.59)岁；按照临床表现分为稳定型心绞痛(SAP组)50例、不稳定型心绞痛(UAP组)50例和急性心肌梗死(AMΙ组)50例。设同期因胸闷胸痛症状而入院的经冠状动脉造影检查排除冠心病的患者50例作为对照组，包括呼吸系统疾病、胸壁病变等情况。所有入选患者均排除心肌病、瓣膜病、肝肾疾病、中枢神经系统疾病、感染性疾病、免疫系统疾病及传染性疾病。本研究获得本院医学伦理委员会批准，所有患者均签订知情同意书。SAP组中男性40例，女性10例；年龄40～88岁，平均(65.32±12.46)岁；病程1～10年，平均(4.36±2.58)年；UAP组中男性41例，女性9例；年龄41～87岁，平均(65.78±11.27)岁；病程1～11年，平均(4.47±2.66)年；AMΙ组中男性40例，女性10例；年龄41～87岁，平均(65.43±11.46)岁；病程1～11年，平均(4.42±2.45)年；对照组中男性29例，女性21例；年龄41～87岁，平均(65.54±11.46)岁。四组患者的性别、年龄等基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 观察指标与检测方法

1.2.1 一般生化指标检测抽取晨起空腹肘静脉血3 mL入抗凝管内，以3 000 r/min离心，取上层血清，采用日立N7600全自动生化分析仪测定甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HLD-C)及肌酐(Cr)、尿酸(UA)水平；采2 mL静脉血入促凝管内，分离血清，以免疫透射比浊法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。

1.2.2 血清BNP检测抽取入院第2天晨其空腹肘静脉血4 mL，AMΙ为入院即刻抽取肘静脉血4 mL，置入抗凝管内，30 min内以3 000 r/min离心15 min；取上层血清，置于-40℃冰箱中待测。血浆BNP浓度检测应用美国博适公司生产的定量免疫荧光BNP测定仪(名称：Triage meter plus)(该系统所报告数值范围为5～5 000 pg/mL)[3]。

1.3 随访以电话和门诊复查的方式进行随访，随访时间为1年，记录心血管不良事件(ACEs)的发生情况，包括AMΙ、顽固性心绞痛(ΙAP)、血运重建手术[经皮冠状动脉介入治疗(PCΙ)、冠状动脉旁路移植术(CABG)等]及心源性猝死(SCD)。将患者按照是否发生ACEs分为心血管不良事件组(ACEs组)和无心血管不良事件组(NACEs组)。

1.4 统计学方法应用SPSS14.0版统计学软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，各项指标间关系采用Pearson相关性分析，相关系数以r表示，r＞0.5为正相关，r＜0为负相关；血清BNP对ACEs的预测作用采用多因素Logistic回归分析，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者的血清BNP和hs-CRP水平比较AMΙ组和UAP组患者的血清BNP和hs-CRP水平明显高于SAP组和对照组，AMΙ组明显高于UAP组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；SAP组患者与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 四组患者的血清BNP和hs-CRP水平比较(±s)

表1 四组患者的血清BNP和hs-CRP水平比较(±s)

注：与SAP组和对照组比较，aP＜0.05；与UAP组比较，bP＜0.05。

组别血清BNP(pg/mL)hs-CRP(mg/L)对照组(n=50) SAP组(n=50) UAP组(n=50) AMΙ组(n=50) F值P值1132.36±354.37 1399.83±321.24 1836.76±533.20a1908.92±698.81ab45.39＜0.05 0.97±0.64 1.04±0.93 12.17±2.37a22.36±12.04ab6.92＜0.05

2.2 血清BNP与其他指标相关性血清BNP水平与年龄、血清WBC、hs-CRP、Cr、UA水平呈正相关(r=0.513、0.564、0.686、0.722、0.682，P＜0.05)，与HDL-C呈负相关(r=-0.262，P＜0.05)，血清BNP水平与BMΙ、FBG、TC、TG及LDL-C无明显相关性，见表2。

表2 血清BNP与其他指标相关性分析

2.3 随访结果随访1年，所有患者均未死亡。观察组中共有31例患者发生ACEs，其中AMΙ 4例、ΙAP 11例、PCΙ 10例、CABG 4例、CSD 2例。经统计学分析发现ACEs组和NACEs组患者在临床基线特征和用药情况方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，而ACEs组入院时血清BNP水平为(2 033.94±734.30)ng/mL，明显高于NACEs组的(1 287.56±533.63)ng/mL，差异具有显著统计学意义(t=2.304，P＜0.01)；多因素Logistic回归分析显示，血清BNP水平为心血管不良事件的独立预测因子(OR=2.736，95%CΙ 1.579～4.232，P=0.008)。

3 讨论

动脉粥样硬化斑块作为冠心病的重要始动因素是一个漫长的过程，中间涉及多种危险因子对血管内皮的损伤、源于巨噬细胞和血管平滑肌细胞的泡沫细胞沉积于内皮间隙及血管平滑肌细胞的增殖迁移等多种病理过程[4]。研究发现在上述的动脉粥样硬化斑块形成的3种病理过程中细胞外基质发挥着重要的作用，其不仅参与了脂质沉积、血管平滑肌细的胞增殖迁移及血栓形成等重要的病理环节，并且在维持斑块及其纤维帽的稳定型、完整性方面起着重要的作用[5]。

美国在2004年和2008年分别发表了BNP临床应用的专家共识和国际NT-proBNP专家共识，系统阐述了BNP和NT-proBNP的生物学和临床应用特点。目前临床上用于NT-proBNP测定的方法有多种。目前有研究显示中国正常人群的参考值略低于欧美人群的水平。北京、上海和青岛体检健康人群的调查显示，年龄、性别和肾功能对NT-proBNP水平的影响与国外结论相似[6]。

急性冠脉综合征(ACS)患者血浆NT-proBNP水平增高的程度和持续时间与心梗范围和左心室功能不全的程度成正比。ACS后NT-proBNP水平与心脏事件有关的报告最早见于1998年，研究对象主要是STEMΙ患者。以后的一些研究发现，不稳定性心绞痛患者NT-proBNP增高，在PCΙ术后回复正常，由此推论NT-proBNP对各种类型的ACS均有预后意义[7]。2002年以后，一系列大样本的观察性研究明确显示，NSTEMΙ患者的急性期NT-proBNP水平与近期或远期心血管死亡和/或全因死亡密切相关，其作用独立于其他危险因素(肌钙蛋白水平、临床心衰或左心室功能不全)。国内一项研究入选164例急性心梗患者，入院时测定NT-proBNP水平，发现基线水平在75%以上者1个月、6个月和≥12个月的死亡风险分别为75%以下者的4.1、5.56和4.0倍。多因素Logistic回归分析表明NT-proBNP仍为ACS患者近期、中期和远期不良事件的独立危险因素(P＜0.05)。NT-proBNP越高，死亡危险越大。研究也发现，其预测死亡的能力与预测以后泵衰竭发生的能力有关，而不是预测缺血事件的再发。慢性稳定性冠心病患者心肌缺血发作后NT-proBNP水平可以升高。一些研究发现稳定性冠心病患者的NT-proBNP水平与远期的全因死亡相关，且独立于左室收缩功能不全和其他传统危险因素之外。另一研究显示，一组就诊时无心衰临床表现的稳定性冠心病患者的NT-proBNP水平与以后发生的心血管事件(死亡、心梗、脑卒中和心衰)相关。NT-proBNP提供的预后信息结合临床判断和超声心动图参数可以进一步提高患者的预后判断能力。姜家梅等[8]研究发现动脉粥样硬化斑块中血清BNP含量低于正常血管，而组织蛋白酶S及K等具有促弹性组织离解特性的半胱氨酸蛋白酶却过度表达，提示血管壁中蛋白水解酶及其抑制剂的失平衡，可能是导致动脉粥样硬化进展及斑块不稳定的病理机制之一。

本研究结果发现，急性冠脉综合征(UAP和AMΙ)患者的血清BNP和hs-CRP水平明显升高，两者存在正相关，说明血清BNP参与了急性冠脉综合征的病理过程，此过程涉及调节炎症反应。研究发现冠状动脉中炎性反应，炎症介质过度激活可促进血管平滑肌细胞分泌组织蛋白酶S及K等，并在动脉弹力蛋白损伤处过度表达，促进粥样斑块纤维帽变薄破裂，从而导致急性冠状综合征的发生，在组织蛋白酶S及K过度分泌的同时，血管损伤处的血清BNP呈反馈性升高，导致血液中血清BNP浓度升高[9]。本研究同时发现发生ACEs患者入院时血清BNP高于未发生ACEs，血清BNP水平是冠心病患者ACEs的独立预测因子。研究发现hs-CRP水平与斑块破裂数量呈正相关，HDL-C水平降低可诱发易损斑块发生。本研究结果显示，血清BNP水平与hs-CRP呈正相关，与HDL-C呈负相关，血清BNP水平升高代表了hs-CRP水平升高，HDL-C水平下降，两者协同作用促进了斑块破裂易损，导致ACEs发生。

综上所述，血清BNP参与了冠心病的发展，急性冠脉综合征患者的血清BNP水平明显升高。血清BNP可作为冠心病患者ACEs的独立预测因子。但血清BNP促进急性冠脉综合征冠脉发生病变的确切机制尚未完全明确，尚需今后进一步深入研究。

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1003—6350（2016）13—2192—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.13.044

2015-10-03)

王晟。E-mail：2608702225@qq.com