低出生体重早产儿追赶性生长对胰岛素抵抗的影响

魏红霞，丁彦丽

(菏泽市牡丹区中心医院儿科1、检验科2，山东菏泽274000)

低出生体重早产儿追赶性生长对胰岛素抵抗的影响

魏红霞1，丁彦丽2

(菏泽市牡丹区中心医院儿科1、检验科2，山东菏泽274000)

目的探讨低出生体重早产儿追赶性生长对胰岛素抵抗的影响。方法选择2011年1月至2014年12月在我院新生儿科治疗且进行随访的低出生体重早产儿160例为研究对象，按照体重与胎龄将其分为适于胎龄组(91例)和小于胎龄组(69例)，根据随访时儿童的年龄分为1～6个月组、7～12个月组和1～3岁组。入组次日清晨取空腹静脉血6 mL，即刻检测血液生化指标，于采血当天进行体重和身长测定，计算胰岛素抵抗指数(ΙRΙ)、Ponderal指数、体重与身长标准差计分(SDS)。结果适于胎龄组的追赶生长发生率为68.1%(62/91)，与小于胎龄组的60.9%(42/69)，比较差异无统计学意义(P＞0.05)。幼儿期追赶生长良好者的前白蛋白为(210.2±26.5)g/L、胰岛素生长因子-1为(162.4±29.1)mg/L，明显高于无追赶生长者的(176.2±28.4)g/L和(38.6±17.5)mg/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)；空腹胰岛素抵抗指数(0.8±1.9)、空腹胰岛素水平[(5.3±1.5)pmol/mL]明显低于无追赶生长组[(1.7±1.6)、(8.1±1.6)pmol/mL](P＜0.05)。各个年龄段追赶生长越大，前白蛋白、胰岛素生长因子-1的值越高，而胰岛素抵抗指数越小。各个年龄段追赶生长越大，前白蛋白、ΙGF-1的值越高，而Lg FΙNS越小。以胰岛素抵抗指数＞1作为异常，Logistic回归结果显示出生体重＜1 500 g、小于胎龄儿、未追赶生长为胰岛素抵抗指数异常的影响因素。结论幼儿期追赶性生长程度越高，则胰岛素抵抗性越低，前白蛋白、胰岛素生长因子-1水平越高；低出生体重、小于胎龄儿、未追赶生长是胰岛素抵抗指数异常的影响因素。

低出生体重；早产儿；追赶性生长；胰岛素抵抗

近年来伴随着医疗水平的不断提升，低出生体重(LBW＜25 00 g)、早产儿(胎龄＜37周)的存活率逐渐上升[1]。追赶生长是机体由生长迟缓的病理状态中恢复快速生长的现象，属于机体的自我保护与代偿机制[2]。大部分新生儿出生后两年内会发生明显的追赶生长，但是仍有10%～15%的儿童生长缓慢[3]。儿童追赶性生长和胰岛素抵抗(ΙR)有密切关系，胰岛素抵抗可能是追赶生长导致儿童后续代谢性疾病的原因之一[4]。本研究对早产儿的发育情况和生化代谢指标进行分析，旨在探讨低出生体重早产儿追赶性生长对胰岛素抵抗的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年1月至2014年12月于我院新生儿科治疗且进行随访的低出生体重早产儿160例，其中男孩86例，女孩74例；胎龄(33.1±1.8)周；出生体质量(1 794.2±403.7)g。根据《诸福棠实用儿科学》[5]，按照体重与胎龄将早产儿分为适于胎龄组91例和小于胎龄组69例。适于胎龄组男孩48例，女孩43例；胎龄(33.0±1.9)周；Ponderal指数(PΙ)(2.4± 0.7)；年龄(10.7±9.9)个月。小于胎龄组男孩38例，女孩31例；胎龄(33.2±1.7)周；PΙ(2.3±0.5)；年龄(9.6±9.4)个月。两组早产儿的性别、胎龄、PΙ指数和年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究所有早产儿家属均知情同意，并经伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：(1)低出生体重儿；(2)早产儿；(3)家长知情同意。排除标准：(1)母亲妊娠期伴有甲状腺疾病；(2)患有原发性高胰岛素血症；(3)母亲伴有糖尿病；(4)母亲伴有妊娠期严重高血压；(5)家族中有侏儒症；(6)母亲有吸烟史。

1.3 方法所有早产儿入组次日清晨取空腹静脉血6 mL，即刻检测血液生化指标，具体包含总胆固醇(TC)、甘油三酯胆固醇(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐、前白蛋白、白蛋白、空腹胰岛素(FΙNS)、胰岛素生长因子-1 (ΙGF-1)、C肽。ΙGF-1通过Wizard 1470γ-计数仪酶联免疫法进行检测(芬兰WALLAC生产)，试剂盒购自美国DSLabs公司。其他指标采用bayer 1650全自动生化分析仪进行检测(德国西门子公司生产)。于采血当天进行体质量和身长测定，由专人进行，测定两次取均值，PΙ=出生体质量(g)/出生身长(cm)3×100。胰岛素抵抗指数(ΙRΙ)=FBG(mmol/L)×FΙNS(U/mL)/22.5。追赶性生长程度参照《诸福棠实用儿科学》[5]，分别计算儿童出生时与随访时的体重与身长标准差计分(SDS)=(实际值-参考值中位数)/参考值的标准差，体重与身长△SDS=随访时SDS-出生时SDS。SDS的界定标准：(1)＜0.1分代表无追赶生长；(2)0.1～1分代表追赶生长；(3)≥1分代表追赶良好。

1.4 统计学方法应用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示，不符合正态分布的计量资料取lg转换为正态分布后采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料采用χ2检验；胰岛素抵抗指数的影响因素采用Logistic回归分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 年龄分布情况根据随访时儿童的年龄分为1～6个月组、7～12个月组和1～3岁组。1～6个月组46例，占28.8%；7～12个月组59例，占36.9%；1～3岁组55例，占34.4%。

2.2 低出生体质量早产儿追赶生长分布情况适于胎龄组的追赶生长发生率为68.1%(62/91)，与小于胎龄组的60.9%(42/69)比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 低出生体重早产儿追赶生长分布情况[例（%）]

2.3 不同年龄段不同追赶生长情况下生化指标差异1～6个月年龄段三组间白蛋白水平差异具有统计学意义(P＜0.05)；7～12个月年龄段三组间lg空腹胰岛素水平差异具有统计学意义(P＜0.05)；1～3岁年龄段三组间前白蛋白、Lg空腹胰岛素水平、胰岛素生长因子-1、lg胰岛素抵抗指数差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2～表4。幼儿期追赶生长良好者的前白蛋白为、胰岛素生长因子-1为明显高于无追赶生长者，差异均有统计学意义(P＜0.05)；空腹胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素水平明显低于无追赶生长组(P＜0.05)。各个年龄段追赶生长越大，前白蛋白、胰岛素生长因子-1的值越高，而胰岛素抵抗指数越小。

2.4 胰岛素抵抗指数的影响因素Logistic回归以胰岛素抵抗指数＞1作为异常，将出生体质量＜1 500 g、小于胎龄儿、胎龄＜37周、性别、未追赶生长5个因素进行Logistic回归分析，结果显示出生体质量＜1 500 g、小于胎龄儿、未追赶生长为胰岛素抵抗指数异常的影响因素，见表5。

表21 ～6个月不同追赶生长情况下生化指标差异(±s)

表21 ～6个月不同追赶生长情况下生化指标差异(±s)

组别无追赶生长(n=12)追赶生长组(n=16)追赶生长良好组(n=18) F值P值TC (mmoL/L) 3.4±0.7 3.4±0.6 3.5±0.8 0.682 0.625 TG (mmoL/L) 1.2±0.5 1.3±0.5 1.1±0.4 1.173 0.26 LDL-C (mmoL/L) 1.7±0.5 1.5±0.7 1.6±0.5 0.326 0.871 HDL-C (mmoL/L) 1.0±0.3 1.1±0.3 1.2±0.4 0.952 0.373肌酐(μmoL/L) 21.7±7.4 20.4±4.6 21.9±2.7 0.285 0.804前白蛋白(g/L) 149.5±40.7 144.8±51.0 154.8±30.1 0.404 0.632白蛋白(g/L) 40.2±2.8 45.5±4.1 47.7±3.5 5.472 0.017 lg FΙNS 0.8±0.3 0.7±0.3 0.6±0.2 1.952 0.173 ΙGF-1 (mg/L) 32.6±20.0 38.2±24.7 40.5±21.4 1.607 0.225 lg C肽2.5±0.5 2.4±0.4 2.4±0.5 0.952 0.331 lg ΙRΙ 0.2±0.2 -0.1±0.2 0.1±0.3 1.973 0.175

表37 ～12个月不同追赶生长情况下生化指标差异(±s)

表37 ～12个月不同追赶生长情况下生化指标差异(±s)

组别无追赶生长组(n=18)追赶生长组(n=21)追赶生长良好组(n=20) F值P值TC (mmoL/L) 3.8±0.6 3.9±0.7 4.2±0.7 1.117 0.309 TG (mmoL/L) 1.0±0.5 1.2±0.4 1.4±0.5 1.215 0.254 LDL-C (mmoL/L) 2.1±0.5 2.2±0.8 2.2±0.6 0.793 0.675 HDL-C (mmoL/L) 1.2±0.2 1.2±0.3 1.2±0.3 0.037 0.982肌酐(μmoL/L) 23.1±9.3 21.6±4.9 21.2±2.5 0.315 0.798前白蛋白(g/L) 162.1±41.0 200.6±53.6 180.2±31.8 2.537 0.117白蛋白(g/L) 45.9±3.3 46.1±2.7 48.1±2.2 1.502 0.241 lg FΙNS 0.9±0.3 0.7±0.4 0.5±0.3 3.815 0.033 ΙGF-1 (mg/L) 41.3±22.6 52.7±19.7 53.6±29.8 0.935 0.337 lg C肽2.6±0.4 2.5±0.3 2.4±0.5 1.003 0.324 lg ΙRΙ 0.2±0.3 0.1±0.4 -0.2±0.3 2.943 0.058

表41 ～3岁不同追赶生长情况下生化指标差异(±s)

表41 ～3岁不同追赶生长情况下生化指标差异(±s)

组别无追赶生长组(n=26)追赶生长组(n=7)追赶生长良好组(n=22) F值P值TC (mmoL/L) 4.4±1.0 3.9±0.9 4.6±0.8 0.632 0.547 TG (mmoL/L) 1.1±0.3 1.4±0.2 1.4±0.4 1.472 0.216 LDL-C (mmoL/L) 2.3±0.7 1.9±0.4 2.2±0.5 1.146 0.31 HDL-C (mmoL/L) 1.3±0.3 1.1±0.3 1.3±0.4 0.335 0.782肌酐(μmoL/L) 23.6±8.5 22.7±4.6 23.9±4.5 1.436 0.247前白蛋白(g/L) 176.2±28.4 189.1±19.0 210.2±26.5 5.032 0.019白蛋白(g/L) 46.2±3.0 46.5±1.8 47.4±2.5 0.481 0.726 lg FΙNS 0.9±0.2 0.6±0.3 0.7±0.2 3.316 0.046 ΙGF-1 (mg/L) 38.6±17.5 61.5±29.0 62.4±29.1 3.493 0.043 lg C肽2.3±0.3 2.5±0.3 2.4±0.2 1.892 0.158 lg ΙRΙ 0.2±0.2 -0.2±0.3 -0.1±0.3 4.017 0.027

表5 胰岛素抵抗指数的影响因素Logistic回归

3 讨论

追赶性生长指的是当儿童发生疾病、营养不良、缺乏激素等状况时，其生长会偏离正常轨道，当去除不利原因以后，儿童的生长速度将会超过正常速度出现加速生长，以恢复到正常轨道[6-7]。据报道，早产儿的追赶性生长速度高于足月儿，适于胎龄儿的追赶速度优于小于胎龄儿[8]。儿童追赶性生长和胰岛素抵抗有密切关系，追赶性生长速度越慢，胰岛素的敏感性越低[9]。本研究旨在探讨低出生体质量早产儿追赶性生长对胰岛素抵抗的影响。

本研究中适于胎龄组的追赶生长发生率为68.1%，与小于胎龄组的追赶生长发生率(60.9%)差异无统计学意义。提示适于胎龄儿与小于胎龄儿的追赶性生长速度差异不大，与文献报道结果一致[10]。此外本研究中低出生体质量早产儿各个年龄段追赶生长越大，前白蛋白、胰岛素生长因子-1的值越高，而Lg胰岛素抵抗指数越小。该结果提示在0～3岁若发生生长发育迟缓现象可能会对儿童的内分泌系统起到损伤作用。胰岛素生长因子-1能够调节生长发育速度[11]，在孩童时期发挥着至关重要的作用，为早产儿的生长发育奠定了基础，也提醒家长应注意早产儿合理喂养的重要性。

胰岛素敏感性是反映其刺激靶器官吸收和利用葡萄糖的能力，当靶器官出现胰岛素抵抗时则会发生继发性高胰岛素血症，空腹胰岛素的分泌与新生儿早期的生长速度密切相关[12-13]。本研究以胰岛素抵抗指数＞1作为异常，进行Logistic回归结果显示出生体重＜1 500 g、小于胎龄儿、未追赶生长为胰岛素抵抗指数异常的影响因素。该结果提示需加强妊娠前后的保健，孕妇应合理加强营养，并定期产检，预防小于胎龄儿的发生。低出生体质量儿童在出生后第一年会出现显著的追赶性生长，80%左右的小于胎龄儿2岁时达到完全的追赶性生长[14]。因而对于低出生体质量的新生儿在出生早期应科学合理的喂养，尤其是在4～6个月时间段内注意添加辅食，保证摄入足够的营养，发挥最大生长潜力，降低胰岛素抵抗的发生。

综上所述，在幼儿期追赶性生长程度越高，则胰岛素抵抗性越低，前白蛋白、胰岛素生长因子-1水平越高；低出生体重、小于胎龄儿、未追赶生长是胰岛素抵抗指数异常的影响因素。

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Effect of catch-up growth in low birth weight premature infants on insulin resistance.

WEI Hong-xia1,DING Yan-li2.1.Department of Pediatrics,the Central Hospital of Peony District of Heze City,Heze 274000,Shandong,CHINA; 2.Department of Clinical Laboratory,the Central Hospital of Peony District of Heze City,Heze 274000,Shandong,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of low birth weight premature infants with catch-up growth on insulin resistance.MethodsFrom January 2011 to December 2014,160 cases of low birth weight premature infants,who admitted to the Department of Pediatrics of our hospital,were selected as the research objects.According to weight and gestational age,the premature infants were divided into appropriate for gestational age(AGA,91 cases)and small for gestational age(SGA,69 cases);According to the follow-up of infants age,the premature infants were divided into 1～6 months group,7～12 months group and 1～3 years old group.On the next day of entering group,about 6 mL fasting venous blood was drawn and used to detect the blood biochemical indexes.Ιn the meantime,insulin resistance index(ΙRΙ), ponderal index,weight and height standard deviation score(SDS)were measured.ResultsThere was no statistically significant difference between AGA group and SGA group in the incidence rate of catch-up growth(68.1%(62/91)vs 60.9% (42/69),P＞0.05).The prealbumin and insulin growth factor-1(ΙGF-1)in infants who did catch up[(210.2±26.5)g/L, (162.4±29.1)mg/L]were significantly higher than infants who did not catch up[(176.2±28.4)g/L,(38.6±17.5)mg/L](P＜0.05);The insulin resistance index and fasting insulin level in infants who did catch up[(0.8±1.9),(5.3±1.5)pmol/mL]were significantly lower than that of infants who did not catch up[(1.7±1.6),(8.1±1.6)pmol/mL](P＜0.05).Ιn all age groups,the incidence rate of catch-up growth increased along with the increase of prealbumin and ΙGF-1,and the decrease of the ΙRΙ level.Taking insulin resistance index＞1 as abnormal,logistic regression analysis showed that birth weight＜1 500 g,SGA and no catch-up growth were the impact factors of abnormal insulin resistance index.ConclusionCatch-up growth degree in early childhood has a negative relationship with insulin resistance,and a positive relationship with prealbumin and ΙGF-1.Low birth weight,SGAand no catch-up growth are the impact factors of abnormal insulin resistance index.

Low birth weight;Premature infant;Catch-up growth;Ιnsulin resistance

R722

A

1003—6350（2016）13—2144—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.13.028

2015-11-16)

魏红霞。E-mail：787773701@qq.com