阿维A联合窄谱中波紫外线治疗寻常性银屑病的疗效及其对患者外周血细胞因子IFN-γ、IL-4及IL-17的影响

雷田兵，罗模桂，刘官智

(自贡市第四人民医院皮肤科，四川自贡643000)

阿维A联合窄谱中波紫外线治疗寻常性银屑病的疗效及其对患者外周血细胞因子IFN-γ、IL-4及IL-17的影响

雷田兵，罗模桂，刘官智

(自贡市第四人民医院皮肤科，四川自贡643000)

目的探讨阿维A联合窄谱中波紫外线治疗寻常性银屑病的临床疗效及其对患者外周血细胞因子干扰素-γ(ΙFN-γ)、白细胞介素-4(ΙL-4)及白细胞介素-17(ΙL-17)的影响，为临床治疗寻常性银屑病的机制研究提供依据。方法选取我院皮肤科2013年12月至2015年6月期间收治的130例寻常性银屑病患者作为研究对象，按随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组各65例，其中对照组给予阿维A治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合窄谱中波紫外线治疗，观察两组患者的治疗效果；同时选取同期健康受检者65例作为正常健康组，采用ELΙSA方法对三组受试者的外周血细胞因子ΙFN-γ、ΙL-4及ΙL-17进行检测，并进行比较分析。结果观察组患者治疗的总有效率为92.31%(60/65)，明显高于对照组的76.92%(50/65)，差异有统计学意义(P＜0.05)；寻常性银屑病患者外周血细胞因子ΙFN-γ、ΙL-4及ΙL-17明显高于正常健康组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后观察组患者的外周血ΙFN-γ和ΙL-17水平分别为(40.64±15.92)pg/mL和(66.45±15.16)pg/mL，均明显低于治疗前的(101.21±15.47)pg/mL和(103.42±13.62)pg/mL，也低于对照组治疗后的(79.52±16.67)pg/mL和(80.72±17.41)pg/mL，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而外周血ΙL-4水平则差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组患者的不良反应发生率为27.69%(18/65)，对照组为29.23%(19/65)，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论阿维A联合窄谱中波紫外线治疗寻常性银屑病疗效显著，其可能的作用机制是通过降低外周血相关因子水平提高治疗效果。

阿维A；窄谱中波紫外线；寻常性银屑病；细胞因子；疗效

银屑病俗称为牛皮癣，属于一种常见的红斑鳞屑性皮肤病，其具有病程长、易复发、终生不愈等特点，给患者的身体健康及生活质量带来了严重的影响[1]。目前，银屑病的发病机制与病因尚未明确，但目前研究证实，银屑病的发病与患者自身免疫反应具有显著的相关性[2-3]。虽然近年来用于治疗银屑病的药物层出不穷，但疗效欠佳，阿维A属于维甲酸类药物是治疗银屑病的一线药物，而窄谱中波紫外线照射治疗也是临床治疗银屑病的主要治疗措施[4]。本研究将两者联合，旨在探讨其对寻常性银屑病的治疗效果，以及对患者外周血细胞因子水平的影响，为临床治疗及其作用机制做进一步的阐述。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年12月至2015年6月期间我院皮肤科收治且符合以下纳入与排标准的130例寻常性银屑病患者作为研究对象，按照随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组各65例。对照组患者中男性38例，女性27例；年龄24～64岁，平均(40.5±8.5)岁；病程1～30年，平均(10.2±2.3)年。观察组患者中男性39例，女性26例；年龄24～65岁，平均(40.8±8.6)岁；病程1～30年，平均(10.5±2.5)年；同时选取同期健康受检者65例作为健康组，其中男性39例，女性26例，年龄23～67岁，平均年(41.6±8.4)岁。三组受试者的性别、平均年龄及平均病程比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.1.1 纳入标准①符合《临床皮肤病学》对寻常性银屑病的相关诊断标准；②对本次治疗方法及治疗内容知情，已签署同意书。

1.1.2 排除标准①合并严重脏器疾病；②近1个月内未应用免疫制剂、维A酸制剂及糖皮质激素治疗；③哺乳期、妊娠期女性，以及2年内有生育要求的女性；④脂质代谢异常；⑤紫外线及试验药过敏。

1.2 治疗方法两组患者入院后均给予口服阿维A胶囊治疗，初次剂量为20 mg/d，若无明显的副作用则在1周后增加至30 mg/d，待皮损处明显消退后可减至20 mg/d，12周为一个疗程。观察组在此基础上联合窄谱中波紫外线进行治疗。方法[5]：皮损处与机器防辐射中心处距离20 cm。将患者最小红斑量作为参考指标，首次照射剂量为0.5 J/cm2，之后视患者皮肤反应调整照射剂量，通常情况下每次剂量逐渐递增10%～20%，照射治疗期间若出现轻度红斑，不应增加剂量，保持原剂量即可；而出现明显的水疱或红斑，暂停照射1～2次，待红斑消退后再行70%的原剂量照射治疗。每周照射治疗3次，12次为一个疗程，持续治疗12周。

1.3 观察指标及疗效判定观察两组患者治疗后的疗效以及外周血细胞因子干扰素-γ(ΙFN-γ)、白细胞介素-4(ΙL-4)及白细胞介素-17(ΙL-17)水平。在治疗12周后，根据治疗前后的皮损面积、红斑、浸润、鳞屑严重程度进行PASΙ评分，以评价治疗后效果[6]：评分下降90%以上为痊愈；评分下降60%～89%为显效，评分下降30%～59%为有效，评分下降不足30%为无效，总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4 外周血细胞因子检测所有患者于治疗前后抽取静脉血4 mL，健康组在同一时间段抽取静脉血4 mL，所有血样在3 000 r/min，4℃进行离心5 min，将血样于无菌条件下分离血清，封存后于冰箱-80℃保存，于常温进行检测。所有细胞因子进行检测都按照ELΙSA试剂盒操作说明书进行检测。

1.5 统计学方法应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均值±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。设定显著性水平为P＜0.05。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较观察组患者的治疗总有效率为92.31%(60/65)，明显高于对照组的76.92%(50/65)，差异有统计学意义(χ2=13.072，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 三组受检者外周血细胞因子水平比较寻常性银屑病患者外周血细胞因子ΙFN-γ、ΙL-4及ΙL-17明显高于健康组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后观察组患者的外周血ΙFN-γ和ΙL-17水平均明显低于治疗前，也低于对照组治疗后，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而外周血ΙL-4水平则未见明显改变(P＞0.05)，见表2。

表2 三组受检者的外周血细胞因子水平比较(±s，pg/mL)

表2 三组受检者的外周血细胞因子水平比较(±s，pg/mL)

注：与健康组比较，aP＜0.05；与治疗前比较，bP＜0.05；与对照组比较，cP＜0.05。

组别例数ΙFN-γΙL-4ΙL-17对照组观察组健康组t值P值65 65 65治疗前100.69±14.85a101.21±15.47a47.47±17.16 20.712＜0.05治疗后79.52±16.67ab40.64±15.92bc47.38±17.13 11.836＜0.05 t值3.902 10.376 0.038 P值＜0.05＜0.05＞0.05治疗前36.23±32.24a36.73±34.15a30.82±33.79 6.226＜0.05治疗后38.11±14.96a38.07±25.76a30.76±33.08 4.275＜0.05 t值2.117 1.837 0.261 P值＞0.05＞0.05＞0.05治疗前102.76±14.09a103.42±13.62a72.17±12.08 18.075＜0.05治疗后80.72±17.41ab66.45±15.16bc72.80±11.98 5.263＜0.05 t值8.113 12.118 0.291 P值＜0.05＜0.05＞0.05

2.3 两组患者治疗期间的不良反应比较观察组患者的不良反应发生率为27.69%(18/65)，对照组为29.23%(19/65)，差异无统计学意义(χ2=0.169，P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗期间不良反应比较(例)

3 讨论

银屑病是一种免疫性疾病，严重影响了患者的健康与生命安全。该病主要与遗传与环境因素长期相互作用使机体免疫系统紊乱，攻击健康细胞，角质细胞增殖过度有关[7]。目前研究显示，寻常性银屑病是一种由T细胞介导的与多基因遗传背景相关的自身免疫性疾病，属于典型的Th1型细胞免疫反应模式[8]。

阿维A是维A酸第二代药物，其半衰期长，在体内无明显蓄积。研究显示，阿维A能够促进单核细胞与淋巴细胞分化，使表皮朗格罕细胞及巨噬细胞被激活，降低病损处的免疫应答与炎症反应[9]，其在寻常性银屑病治疗中效果明确。窄谱中波紫外线照射是一种外用治疗方法，它可以调节、阻止及消除细胞增殖，抑制表皮-真皮细胞的功能、生存、动力学及代谢，调节免疫细胞作用等，目前已较大范围的应用于寻常性银屑病的治疗中[10]。本组研究结果显示，联合治疗后其总有效率为92.31%，显著高于单纯的阿维A治疗的76.92%，差异有统计学意义(P＜0.05)。且两者治疗后不良反应相当，这进一步说明联合治疗的疗效显著。

Th17细胞分泌的细胞因子ΙL-17为重要的致炎症因子，在原发性和获得性免疫反应中起着重要作用[11]。本组研究结果显示，寻常性银屑病患者外周血细胞因子ΙFN-γ、ΙL-4及ΙL-17明显高于正常健康组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后观察组患者的外周血ΙFN-γ和ΙL-17水平均明显低于治疗前，也低于对照组治疗后，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而外周血ΙL-4水平则未见明显改变(P＞0.05)。ΙFN-γ为Th1细胞的代表性细胞因子，已有研究证实[12]，寻常性银屑病外周血ΙFN-γ水平显著高于健康人(本组研究也有所体现)，而ΙL-4为Th2细胞的代表性细胞因子，在本组研究中ΙL-4治疗前后无显著性改变，而ΙFN-γ在治疗后显著降低。这说明寻常性银屑病患者其免疫系统Th1/Th2平衡被破坏，且Th1应答反应有所增强。本组研究结果恰好证实此观点。

综上所述，寻常性银屑病的发病及病情严重程度与外周血ΙFN-γ、ΙL-4及ΙL-17水平的高表达有关，阿维A联合窄谱中波紫外线不仅提高了疗效，也大大降低了患者外周血细胞因子ΙFN-γ和ΙL-17水平，但未能降低ΙL-4水平。阿维A联合窄谱中波紫外线治疗寻常性银屑病可能是通过降低外周血相关因子水平从而提高了治疗疗效。

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Effect of acitretin combined with narrow-band ultraviolet B in the treatment of psoriasis vulgaris and theinfluence on IFN-γ,IL-4 and IL-17 cytokines in peripheral blood.

LEI Tian-bing,LUO Mo-gui,LIU Guan-zhi. Department of Dermatology,the Fourth People's Hospital of Zigong City,Zigong 643000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo study the effect of acitretin combined with narrow-band ultraviolet B(NB-UVB)in the treatment of psoriasis vulgaris and the influence on ΙFN-γ,ΙL-4 and ΙL-17 cytokines in peripheral blood,and provide the evidences for exploring the mechanism for the clinical treatment of psoriasis vulgaris.MethodsA total of 130 patients with psoriasis vulgaris,who admitted to our hospital from December 2013 to June 2015,were selected as the research subjects and randomly divided into control group and observation group,with 65 cases in each group.The control group was given acitretin combined with narrow-band UVB treatment,and the control group only received acitretin treatment.At the same period,65 cases of healthy subjects were chosen as controls(healthy group).Using the ELΙSA method,the cytokine ΙFN-γ,ΙL-4 and ΙL-17 in three groups were detected,observed and compared.ResultsThe total effective rate of the observation group(92.31%,60/65)was significantly higher than that of the control group (76.92%,50/65),P＜0.05.The cytokine ΙFN-γ,ΙL-4 and ΙL-17 in patients with psoriasis vulgaris were significantly higher than those of the normal healthy group(P＜0.05).The peripheral blood ΙFN-γ and ΙL-17 levels of observation group after treatment[(40.64±15.92)pg/mL,(66.45±15.16)pg/mL]were significantly lower than those before treatment [(101.21±15.47)pg/mL,(103.42±13.62)pg/mL](P＜0.05),which were also significantly lower than the peripheral blood ΙFN-γ and ΙL-17 levels of the control group after treatment[(79.52±16.67)pg/mL,(80.72±17.41)pg/mL],while the peripheral blood ΙL-4 levels did not show significant changes on the same conditions(P＞0.05).There was no significant difference between the observation group(27.69%,18/65)and control group(29.23%,19/65)in the incidence of adverse reactions(P＞0.05).ConclusionAcitretin combined with narrow-band ultraviolet B has the significant clinical application in the treatment of psoriasis vulgaris.Ιt's possible mechanism may be related to reducing the factor levels to improve the therapeutic effect.

Acitretin;Narrow-band ultraviolet B(NB-UVB);Psoriasis vulgaris;Cytokine;Therapeutic effect

R758.63

A

1003—6350（2016）13—2118—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.13.019

2015-12-01)

罗模桂。E-mail：luomogui@126.com