初诊2型糖尿病患者血清活性维生素D3水平的变化及其临床意义

王彬，骆瑜，王薇，岳化葵，谭礼萍，王俊

(暨南大学附属第二临床学院深圳市人民医院检验科1、老干病科2、内分泌科3、病案统计室4，广东 深圳 518000)

初诊2型糖尿病患者血清活性维生素D3水平的变化及其临床意义

王彬1，骆瑜2，王薇3，岳化葵1，谭礼萍4，王俊1

(暨南大学附属第二临床学院深圳市人民医院检验科1、老干病科2、内分泌科3、病案统计室4，广东 深圳 518000)

目的 观察初诊2型糖尿病患者血清活性维生素D3水平的变化情况，为临床治疗和干预提供理论依据。方法选取2014年1月至2015年6月期间就诊于我院干部病科和内分泌科的200例2型糖尿病患者设为观察组，选取同期就诊于我院的100健康查体者作为对照组。比较两组受检者的年龄、病程、体质指数(BMI)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及胰岛素分泌指数(HOMR-β)、胰岛素抵抗指数(HOMR-IR)、血清活性维生素D3水平，以及谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(CRE)、血钙、血磷水平。结果(1)两组受检者的血清TG、TC、ALT、AST、CRE、血钙、血磷水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；(2)与对照组比较，观察组患者的FPG[(9.85±2.50)mmol/L vs(4.84±0.54)mmol/L]、2 hPG[(10.28±2.28)mmol/L vs(5.21±0.56)mmol/L]、HbA1c[(7.66±2.36)%vs(4.62±0.47)%]明显升高，FINS[(7.40±5.06)μU/ml vs(11.87±6.81)μU/ml]、HOMR-β [(25.81±20.13)vs(254.33±102.14)]、1,25-(OH)D3[(15.57±3.58)ng/ml vs(51.72±8.96)ng/ml]水平明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，而HOMR-IR[(3.40±2.83)vs(2.32±0.63)]与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；(3)1,25-(OH)D3与HOMR-β呈正相关(r=0.72，P＜0.05)，与HOMR-IR无明显相关性(r=-0.11，P＞0.05)。结论初诊2型糖尿病患者血清1,25-(OH)D3降低，低1,25-(OH)D3水平影响患者的胰岛素β细胞的分泌功能。

2型糖尿病；活性维生素D3；胰岛素抵抗；临床意义

由于生活方式及饮食结构的变化，2型糖尿病患者逐年增加[1-2]。2型糖尿病与代谢综合征紧密相关，引起血管、神经等多系统并发症，包括视网膜病变、肾脏病变、动脉硬化、神经病变等，严重影响患者的生活质量，是导致患者残疾及死亡的重要原因[3-4]。近年研究显示，维生素D对胰岛功能具有保护作用，维生素D水平降低可能是引起糖耐量异常的一个重要因素[5]。经肝脏及肾脏的羟化作用，维生素D在人体内转变为具有生物学活性的血清活性维生素D3，是人体内维生素D含量的直接体现[6]。本研究通过对照研究，探讨了初诊2型糖尿病患者血清活性维生素D3水平与胰岛分泌功能及胰岛素抵抗的关系，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月至2015年6月期间就诊于我院干部病科和内分泌科的200例2型糖尿病患者作为观察组，其中男性116例，女性84例；年龄24～77岁，平均(53.1±7.2)岁。选取同期就诊于我院的100健康查体者作为对照组，其中男性56例，女性44例；年龄25～75岁，平均(56.1±6.9)岁。两组受检者在年龄、性别、体质指数(BMI)等方面比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经伦理委员批准，并遵循知情、同意原则，签署知情同意书。

表1 两组受检者的一般资料比较(±s)

表1 两组受检者的一般资料比较(±s)

组别 年龄(岁)BMI(kg/m2)男/女(例)观察组(n=200)对照组(n=100) t值P值53.1±6.1 54.1±6.9 1.280 0.201 24.61±2.13 24.54±2.33 0.260 0.795 116/84 56/44 0.109 0.741

1.2 纳入与排除标准 (1)观察组患者均初次诊断，均符合1999年WHO对2型糖尿病的诊断标准；(2)排除冠心病、急性并发症、严重的呼吸系统疾病及心血管疾病患者；(3)排除维生素D相关性疾病，如钙磷代谢障碍、甲状腺及甲状旁腺疾病；(4)近期无服用影响血清维生素D水平药物史；(5)肝肾功能正常。

1.3 观察指标与检测方法

1.3.1 一般指标 测量血压、身高、体重、腰围、臀围和BMI。

1.3.2 生化指标测定 所有受检者均抽取清晨空腹静脉血检测血糖(FPG)、血浆胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血钙、血磷、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐及1,25-(OH)D3水平。所有受检者均给予口服75 g葡萄糖进行糖耐量实验，并于2 h后测2 hPG。并计算胰岛素抵抗指数(HOMR-IR)和胰岛素分泌指数(HOMR-β)。公式：HOMR-IR=FINS×FPG/22.5；HOMR-β=20×FINS/ (FPG-3.5)。其中血清1,25-(OH)D3水平检测采用化学发光法，试剂盒为德国索灵公司25-羟基总维生素D检测试剂盒，仪器为德国索灵公司LIAISON全自动化学发光免疫分析仪。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计学软件包进行数据分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，计数资料采用例(%)表示，两独立样本计量资料组间比较采用两独立样本t检验，两样本计数资料的组间比较采用χ2检验，相关分析采用Person相关分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组受检者的一般生化指标比较 两组受检者的血清TG、TC、ALT、AST、CER、血钙、血磷等水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组受检者的一般生化指标比较(±s)

表2 两组受检者的一般生化指标比较(±s)

组别观察组(n=200)对照组(n=100) t值P值TG(mmol/L) 1.23±0.47 1.15±0.41 134 0.17 TC(mmol/L) 4.71±0.62 4.82±0.64 0.88 0.37 ALT(mmol/L) 35.56±5.30 35.46±4.45 1.10 0.27 AST(mmol/L) 35.42±7.12 34.11±6.20 1.31 0.38 CER(μmol/L) 82.65±7.53 84.55±7.68 0.61 0.53血钙(mmol/L) 2.39±0.12 2.37±0.11 0.73 0.46血磷(mmol/L) 1.15±0.10 1.10±0.13 1.61 0.10

2.2 两组受检者的1,25-(OH)D3及胰岛素功能比较 与对照组比较，观察组患者的FPG、2 hPG、HbA1c显著升高，FINS、HOMR-β、1,25-(OH)D3指标显著降低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者HOMR-IR与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

2.3 相关性分析 2型糖尿病患者HOMR-IR和HOMR-β与血清1,25-(OH)D3的相关性分析显示，1,25-(OH)D3与HOMR-β呈正相关(r=0.72，P＜0.05)，与HOMR-IR无明显相关性(r=-0.11，P＞0.05)。

表3 两组受检者的1,25-（OH）D3及胰岛素功能比较(±s)

表3 两组受检者的1,25-（OH）D3及胰岛素功能比较(±s)

组别观察组(n=200)对照组(n=100) t值P值FPG(mmol/L) 9.85±2.50 4.84±0.54 10.91 0.00 2 hPG(mmol/L) 10.28±2.28 5.21±0.56 11.04 0.00 HbA1c(%) 7.66±2.36 4.62±0.47 6.62 0.00 FINS(μU/ml) 7.40±5.06 11.87±6.81 4.32 0.00 HOMR-IR 3.40±2.83 2.32±0.63 1.81 0.07 HOMR-β 25.81±20.13 254.33±102.14 18.47 0.00 1,25-(OH)D3(ng/ml) 15.57±3.58 51.72±8.96 15.66 0.00

3 讨 论

1,25-(OH)D3即活性维生素D，是人体内具有生物学活性的维生素D，在内分泌及物质代谢方面发挥重要作用。1,25-(OH)D3具有激素样的生理效应，可以与胰岛素β细胞及免疫细胞中的特异性维生素D受体结合，通过对钙通道的激活，引起钙离子内流，通过细胞膜生物学作用而促进胰岛素释放[7]。此过程中，1,25-(OH)D3、钙离子通道及受体底物磷酸化均是影响胰岛素信号转导、维持胰岛素正常释放的因素。其中1,25-(OH)D3水平受多种因素的影响，并可以通过实验室检查直接检测。

近年来，有关于1,25-(OH)D3与2型糖尿病关系的研究显示1,25-(OH)D3对胰岛细胞具有一定的保护作用，而维生素D缺乏或活化障碍会导致1,25-(OH)D3水平降低，而引起胰岛素释放不足，导致糖耐量异常甚至糖尿病。本研究结果显示初诊2型糖尿病组血清1,25-(OH)D3明显低于对照组，差异具有统计学意义，提示2型糖尿病患者存在维生素D水平降低。对2型糖尿病患者胰岛素抵抗指数(HOMR-IR)和胰岛素分泌指数(HOMR-β)与血清1,25-(OH)D3进行相关性分析发现，1,25-(OH)D3与HOMR-β呈正相关(r=0.72，P＜0.05)，与HOMR-IR无明显相关性(r=-0.11，P＞0.05)，研究提示低1,25-(OH)D3水平影响患者的胰岛素β细胞的分泌功能。有研究从免疫学角度显示2型糖尿病的发病与机体免疫系统存在一定关系[8]。2型糖尿病患者胰岛β细胞的损伤及凋亡与免疫因素有关[9]，其中T淋巴细胞增殖及分化异常会导致免疫因子损伤胰岛β细胞。而1,25-(OH)D3可以通过抑制辅助T淋巴细胞及细胞因子的作用调节机体免疫功能，减少胰岛β细胞的损害，阻止糖尿病发生有关。如果1,25-(OH)D3缺乏会打破这一平衡，引起免疫相关损伤。杨孟雪等[10]的研究也显示单纯2型糖尿病患者血清维生素D3水平显著降低，血清TNF-α及IL-8水平显著升高，血清维生素D3水平与TNF-α呈负相关，提示血清维生素D3水平可能与炎症细胞因子水平的病理生理变化有关。

综上所述，血清1,25-(OH)D3在2型糖尿病的发生、发展中起了重要作用。初诊2型糖尿病患者血清1,25-(OH)D3降低，1,25-(OH)D3缺乏会影响患者的胰岛素β细胞的分泌功能。监测1,25-(OH)D3水平对于预防及治疗2型糖尿病具有重要意义。

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[10]杨孟雪,许洁,俞捷,等.2型糖尿病肾病不同肾功能时期血清25 (OH)D与部分炎症因子的相关性分析[J].遵义医学院学报,2015, 38(2):133-136.

Changes of serum active vitamin D3levels in newly diagnosed type 2 diabetic patients and its clinical significance.

WANG Bin1,LUO Yu2,WANG Wei3,YUE Hua-kui1,TAN Li-ping4,WANG Jun1.Department of Clinical Laboratory1, Department of Cadre2,Department of Endocrinology3,Medical Records and Statistics Room4,Shenzhen People's Hospital, the Second Clinical College of Jinan University,Shenzhen 518000,Guangdong,CHINA

Objective To analyze the changes of serum active vitamin D3levels in newly diagnosed type 2 diabetic patients,and to provide theoretical basis for clinical treatment and intervention.MethodsTwo hundred patients with type 2 diabetes mellitus who were treated in our hospital from Jan.2014 to Jun.2015 were selected as the observation group,and 100 healthy individuals who came to our hospital for physical examination during the same period were enrolled as the control group.The age,course of disease,body mass index(BMI),triglyceride(TG),high-density lipoprotein-cholesterol(HDL-C),low-density lipoprotein-cholesterol(LDL-C),HOMR-β,HOMR-IR,and serum active vitamin D3levels were compared between the two groups,as well as alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST),creatinine(CRE),serum calcium,serum phosphorus levels.Results(1)There were no statistically significant difference in serum TG,TC,ALT,AST,CRE,serum calcium,serum phosphorus levels between the two groups(P＞0.05). (2)Compared with the control group,FPG[(9.85±2.50)mmol/L vs(4.84±0.54)mmol/L],2 hPG[(10.28±2.28)mmol/L vs (5.21±0.56)mmol/L],HbA1c[(7.66±2.36)%vs(4.62±0.47)%]of the observation group were significantly higher,whileFINS[(7.40±5.06)μU/ml vs(11.87±6.81)μU/ml],HOMR-β[(25.81±20.13)vs(254.33±102.14)],1,25-(OH)D3[(15.57± 3.58)ng/ml vs(51.72±8.96)ng/ml]were significantly lower(P＜0.05).There was no significant difference between the observation group and the control group in HOMR-IR levels[(3.40±2.83)vs(2.32±0.63)](P＞0.05).(3)1,25-(OH)D3was positively correlated with HOMR-β(r=0.73,P＜0.05),but it showed no significant correlation with HOMR-IR(r=-0.11, P＞0.05).Conclusion1,25-(OH)D3decreases in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus,and low 1, 25-(OH)D3levels affect the secretion of insulin beta cells in patients.

Type 2 diabetes mellitus;Active vitamin D3;Insulin resistance;Clinical significance

R587.1

A

1003—6350（2016）05—0769—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.05.028

2015-08-29)

王彬。E-mail：112978947@qq.com