不同糖耐量良性前列腺增生患者的相关危险因素研究

王兆鹏，刘敏，王淼，黄占强，周健，王义围

（承德医学院附属医院老年病科1、检验科2，河北 承德 067000）

不同糖耐量良性前列腺增生患者的相关危险因素研究

王兆鹏1，刘敏2，王淼1，黄占强1，周健1，王义围1

（承德医学院附属医院老年病科1、检验科2，河北 承德 067000）

目的 探讨不同糖耐量的良性前列腺增生(BPH)患者的危险因素。方法2013年12月至2015年6月选取99例年龄≥50岁的BPH患者，根据口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTI)结果分为糖调节受损(IGR)组(n=53)和糖尿病(DM)组(n=46)，并选取20例糖耐量正常且无BPH患者为正常对照组。比较各组人群基线资料、生化指标、国际前列腺症状评分(IPSS)、前列腺体积(PV)。结果DM组的体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖负荷后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、2 h胰岛素(2 h Ins)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均高于IGR组、正常对照组(α′＜0.017)；IGR组2 hPG、2 h INS均高于对照组(α′＜0.017)；DM组甘油三酯(TG)高于IGR组(P＜0.05)；从对照组到IGR到DM组，PV、IPSS呈逐渐增高趋势，且DM组、IGR组的PV、IPSS均高于对照组(α′＜0.017)；多元线性回归分析显示PV与年龄(r=0.897，P＜0.05)、BMI(r=1.488，P＜0.05)呈正相关，IPSS与年龄呈正相关(r= 0.427，P＜0.05)。结论BPH患者常合并血糖、血脂代谢紊乱，而年龄、BMI是前列腺增生的高危因素。

前列腺增生；糖调节受损；糖尿病

随着人口老龄化的加剧，我国良性前列腺增生症(Benign prostatic hyperplasia，BPH)和2型糖尿病发病率呈逐渐增高的趋势，已成为中老年男性的常见病，严重影响中老年男性的生活质量。近年来国内外研究认为肥胖、2型糖尿病、代谢综合征等因素与BPH具有相关性，但是不同糖耐量阶段血糖、血脂等因素是否对BPH发生发展产生不同影响尚未见报道。本研究通过对不同糖耐量状态下BPH患者体重指数(BMI)、血糖、血脂、胰岛素水平等临床指标的分析，旨在探讨不同糖耐量状态下BPH的危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年12月至2015年6月在我院住院及门诊就诊，年龄≥50岁的BPH患者共99例为研究对象。BPH诊断根据中国《良性前列腺增生诊断与治疗指南》诊断标准[1]，所选病例均排除神经原性膀胱疾病、尿道狭窄、膀胱癌、前列腺癌等影响排尿的疾病以及泌尿系感染,严重的肝、肺、肾、心血管疾病、急性脑卒中、恶性疾病晚期者；同时排除既往确诊糖尿病目前正在口服降糖药物或使用胰岛素者。另选取同期体检的20例糖耐量正常且无BPH患者为正常对照组。

1.2 观察指标 所有研究对象均测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、腰围、臀围、身高、体重，计算腰臀比、体重指数[BMI=体重/身高2(kg/m2)]。采用国际前列腺症状评分(IPSS)评价下尿路症状。经腹超声检查测定前列腺最大左右径、上下径及前后径，计算前列腺体积(PV)，PV(ml)=0.52×前后径×左右径×上下径。应用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、前列腺特异抗原(PSA)、游离前列腺特异性抗原(fPSA)。并口服75 g葡萄糖粉行糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验，分别测量空腹血糖(FPG)、糖负荷后2 h血糖(2 hPG)，空腹胰岛素(FINS)、2 h胰岛素(2 h Ins)。根据稳态模式评估法公式[2-3]计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)＝FPG×空腹胰岛素/22.5，胰岛β细胞基础分泌指数(HOMA-β%)=20×空腹胰岛素/(FPG-3.5)。

1.3 分组方法 根据1999年世界卫生组织(WHO)糖代谢状况分类诊断标准将BPH患者分为糖调节受损(IGR)组及糖尿病(DM组。IGR组：6.1 mmol/L≤FPG＜7.0 mmol/L和(或)7.8 mmol/L≤2 hPG＜11.1 mmol/L；DM组：FPG≥7.0 mmol/L和(或)2 hPG≥11.1 mmol/L。另外，同期体检的糖耐量正常且无BPH患者设为对照组。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件，对于正态分布或经对数转换后符合正态分布的计量资料，以均数±标准差(±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD方法，P＜0.05为差异有统计学意义。而偏态分布或方差不齐的计量资料以中位数(四分位间距)[M(Q)]表示，多组间比较采用秩和检验，P＜0.05为总体差异有统计学意义，进一步两组间比较采用两独立样本的秩和检验，其两组间比较校正的检验水准α′＜0.017为差异有统计学意义。多因素间相关性检验应用多元线性逐步回归法分析。

2 结 果

2.1 各组基线资料比较 三组间年龄、收缩压、舒张压差异无统计学意义(P＞0.05)，DM组BMI均高于IGR组及对照组(P＜0.05)，DM组、IGR组腰臀比均高于对照组(P＜0.05)，见表1。

2.2 各组患者血糖、胰岛素等指标比较 DM组的FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、2 h Ins、HOMA-IR均高于IGR组、正常对照组(α′值均＜0.017)；IGR组2 hPG、2 h INS均高于对照组(α′值均＜0.017)。三组间HOMA-β%比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。IGR组与对照组FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR比较差异无统计学意义(α′＞0.017)，见表2。

表1 各组基线资料比较[M(Q)或(±s)]

表1 各组基线资料比较[M(Q)或(±s)]

注：与对照组比较，aP＜0.05；与IGR组比较，bP＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

组别对照组IGR组DM组检验值P值例数20 53 46年龄(岁) 65.00(4.75) 72.00(14.00) 70.00(21.50) χ2=4.323 0.115 SBP(mmHg) 135.00(20.00) 140.00(28.75) 140.00(30.00) χ2=1.646 0.439 DBP(mmHg) 80.00(8.75) 80.00(17.25) 80.00(10.00) χ2=3.632 0.163腰臀比0.87±0.03 0.90±0.05a0.92±0.05aF=6.555 0.002 BMI(kg/m2) 24.00±2.39 24.34±3.33 26.10±2.98abF=5.200 0.007

表2 各组患者血糖、胰岛素等指标比较[M(Q)]

2.3 各组血脂结果比较 三组间LDL-C、HDL-C比较差异无统计学意义(P＞0.05)；对照组与IGR组TC比较差异有统计学意义(P＜0.05)；DM组TG高于IGR组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 各组患者血脂指标比较(±s，mmol/L)

表3 各组患者血脂指标比较(±s，mmol/L)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与IGR组比较，bP＜0.05。

组别 例数TC LDL-C HDL-C TG对照组IGR组DM组F值P值20 53 46 4.60±0.98 3.98±0.96a4.18±0.88 3.199 0.044 2.59±0.91 2.32±0.66 2.36±0.70 1.000 0.371 1.22±0.52 1.04±0.23 0.97±0.24 4.599 0.052 1.49±0.63 1.24±0.69 1.81±0.91b3.321 0.021

2.4 各组患者前列腺指标资料比较 从对照组到IGR到DM组，PV、IPSS呈逐渐增高趋势，且DM组、IGR组PV、IPSS均高于对照组(α′值均＜0.017)；DM组与IGR组PV、IPSS比较差异无统计学意义(α′＞0.017)；三组间PSA、fPSA比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

2.5 PV、IPSS与各临床指标的回归分析 在99例BPH患者中，以PV为因变量，以年龄、BMI、腰臀比、FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、2 h Ins、TG、TC、HOMA-IR为自变量，应用逐步回归法进行多元线性回归分析，结果显示年龄(X1)、BMI(X2)引入回归方程，相应回归系数见表，回归方程为Y=-61.94+0.897X1+ 1.488X2。由回归方程可见，PV与年龄(r=0.897，P＜0.05)、BMI(r=1.488，P＜0.05)呈正相关，见表5。在99例BPH患者中，以IPSS为因变量，以年龄、BMI、腰臀比、FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、2 h Ins、TG、TC、HOMA-IR为自变量，应用逐步回归法进行多元线性回归分析，结果显示年龄(X1)、引入回归方程，相应回归系数见表，回归方程为Y=-13.173+0.427X1。由回归方程可见IPSS与年龄(r=0.427，P＜0.05)呈正相关，见表6。

表4 各组患者前列腺指标比较[M(Q)]

表5 PV与临床各指标多元线性回归分析结果

表6 IPSS与临床各指标多元线性回归分析结果

3 讨 论

良性前列腺增生(BPH)是一种缓慢进展的前列腺良性疾病，主要表现为下尿路梗阻、渐进性排尿困难等症状，其症状随着患者年龄增加而进行性加重，并出现相应的并发症。关于BPH发生的具体机制尚未明确，目前公认高龄及雄激素水平是BPH的高危因素。近年来研究认为肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗等因素与BPH发生发展有关。Sarma等[4]及谢南姿等[5]对2型糖尿病与BPH相关性研究均提示合并DM的BPH患者有较重的下尿路症状；而且谢南姿等[5]研究亦表明BPH合并T2DM组患者血清FINS、PSA、PV水平较单纯BPH组显著升高；BPH合并T2DM组中，HbA1c升高患者与HbA1c正常者比较，IPSS评分、PV与血清PSA明显升高，提示T2DM是BPH发生与进展的危险因素。此外，Chen等[6]认为新诊断的老年2型糖尿病患者中年龄、肥胖、高血糖以及胰岛素抵抗促进BPH的进展。

目前多数研究集中在2型糖尿病或代谢综合征与BPH的相关性，而对于不同糖耐量阶段BPH各指标情况是否有差异，以及不同糖耐量阶段肥胖及糖脂代谢紊乱等是否对BPH发生及进展产生不同影响，目前尚无定论。

胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是目前公认的2型糖尿病及糖调节受损的重要机制。从糖耐量正常到糖调节受损(IGR)到2型糖尿病的进程中，胰岛β细胞功能呈进行性减退[7]。在IGR或DM早期患者基础空腹胰岛素水平可正常或升高，葡萄糖刺激后可出现胰岛素分泌峰值后移(正常OGTT中血浆胰岛素30～60 min达峰，为其基础值的5～10倍)，当β细胞无法分泌足够的胰岛素以代偿胰岛素抵抗时，胰岛素分泌反应逐渐降低。本研究结果显示，DM组的BMI、FINS、2 h Ins、HOMA-IR均高于IGR组、正常对照组，IGR组2 h Ins亦高于对照组；而且IGR组及DM组2 h Ins中位数水平均高于其FINS中位数水平近10倍；提示不论IRG组还是DM组均出现不同程度胰岛素抵抗、胰岛素分泌峰值延迟。此外，本研究结果提示从IGR到DM阶段，患者PV、IPSS呈逐渐增高趋势，且DM组、IGR组PV、IPSS均明显高于正常对照组，提示随着患者糖代谢紊乱加重，BPH逐渐进展。经多元线性回归分析发现PV与年龄、BMI呈正相关，IPSS亦与年龄呈正相关，提示患者年龄、肥胖是BPH的高危因素。本研究结论与Chen等[6]结果一致；而且最近对19项临床研究进行的荟萃分析[8]亦认为BMI与BPH呈正相关。而肥胖促进BPH发生及发展可能原因，研究认为肥胖患者体内睾酮、雌二醇水平比例失调，促使前列腺细胞增生[9]；另外，有学者认为肥胖可通过促进患者体内胰岛素抵抗及高胰岛素血症，进而影响胰岛素样生长因子轴，促进BPH发生及进展[10]。但本研究未发现PV与FINS、HOMA-IR具有相关性，考虑可能由于本研究样本例数少有关，需进一步扩大样本量进行多中心随机对照的深入研究。

随着我国老龄化的加剧，中老年患者常患BPH、高脂血症、IGR、DM等疾病。对于合并糖代谢紊乱的BPH患者，在应用传统BPH药物治疗基础上，改变不良生活方式，减轻体重，纠正糖脂代谢紊乱，改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性，可能延缓BPH的发生发展，改善中老年患者的生活质量。

[1]张祥华.良性前列腺增生症诊治指南[M]//中国泌尿外科疾病诊断治疗指南.北京:人民卫生出版社,2011:103-119.

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[4]Sarma AV,St Sauver JL,Hollingsworth JM,et al.Diabetes treatment and progression of benign prostatic hyperplasia in community-dwelling black and white men[J].Urology,2012,79(1):102-108.

[5]谢南姿,王海峰,罗帮镇,等.2型糖尿病与高龄老人良性前列腺增生症的关系研究[J].同济大学学报(医学版),2013,34(3):90-93.

[6]Chen Z,Miao L,Gao X,et al.Effect of obesity and hyperglycemia on benign prostatic hyperplasia in elderly patients with newly diagnosed type 2 diabetes[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(7):11289-11294.

[7]代喆,徐焱成,葛家璞,等.不同糖耐量人群胰岛β细胞功能特点及体脂的影响[J].中华糖尿病杂志,2015,7(1):45-48.

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Associated risk factors in different state of glucose tolerance of patients with benign prostatic hyperplasia.

WANG Zhao-peng1,LIU Min2,WANG Miao1,HUANG Zhan-qiang1,ZHOU Jian1,WANG Yi-wei1.Department of Geriatrics1, Department of Clinical Laboratory2,the Affiliated Hospital of Chengde Medical College,Chengde 067000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo explore the risk factors of benign prostatic hyperplasia(BPH)in patients with different glucose tolerance.MethodsNinety-nine patients with BPH,aged≥50 years old,were divided into impaired glucose regulation group(n=53,IGR group)and diabetes mellitus group(n=46,DM group)according to 75 g oral glucose tolerance test(OGTT)results.Twenty subjects of normal glucose tolerance without BPH were selected as control group. The baseline data,biochemical indexes,International Prostate Symptom Score(IPSS),prostate volume(PV)were analyzed.ResultsThe body mass index(BMI),fasting plasma glucose(FPG),2 h plasma glucose(2 hPG),HbA1c,fasting insulin(FINS),2 h insulin(2 h Ins),homeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR)were higher in DM group than IGR group and control group(α′＜0.017).In IGR group,the 2 hPG,2 h INS were significantly higher than those in control group(α′＜0.017).The TG were higher in DM group than IGR group(P＜0.05).From control group to IGR group,DM group,IPSS and PV showed a trend of increasing gradually,and PV,IPSS were higher in DM group and IGR group than control group(α′＜0.017).Multiple linear regression analysis showed that PV was positively correlated with age(r=0.897,P＜0.05),BMI(r=1.488,P＜0.05),and IPSS was positively correlated with age(r=0.427,P＜0.05).ConclusionBlood glucose and lipid metabolic disorder is common in patients with BPH.Age and BMI were identified as significant risk factors for BPH.

Prostatic hyperplasia;Impaired glucose regulation(IGR);Diabetes mellitus

R697+.3

A

1003—6350（2016）05—0700—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.05.004

2015-10-29)

河北省医学科学研究重点课题计划资助项目(编号：ZL20140234)；2016年河北省政府资助临床医学优秀人才培养和基础课题研究项目计划（编号：361008）

王义围。E-mail：chengdewyw@126.com