高同型半胱氨酸血症与缺血性脑血管病的相关性

杜 玲

（辽宁省葫芦岛市中心医院神经内一科，葫芦岛 125001）

高同型半胱氨酸血症与缺血性脑血管病的相关性

杜 玲

（辽宁省葫芦岛市中心医院神经内一科，葫芦岛 125001）

目的：探讨高同型半胱氨酸血症（HHCY）与缺血性脑血管病（ICVD）的相关性。方法：选取2011年9月～2015年12月我院神经内科收治的130例脑梗死（CI）患者、67例短暂性脑缺血发作（TIA）患者以及同期我院体检科确诊的90例非ICVD患者（对照组）作为研究对象，采用循环酶法检测所有研究对象的血清同型半胱氨酸（HCY），分析血清HCY水平与ICVD病变类型、病情严重度的相关性。结果：①三组研究对象血清HCY水平相比差异有统计学意义，对照组血清HCY水平显著低于CI组与TIA组，CI组与TIA组之间血清HCY水平相比差异无统计学意义。②ICVD患者血清HCY水平与其美国国立卫生院神经功能缺损量表（NIHSS）评分之间无相关性。③三组研究对象高甘油三酯血症、高胆固醇血症、糖尿病、高血压等危险因素百分率相比差异有统计学意义，对照组上述危险因素百分率均显著低于CI组与TIA组，CI组与TIA组上述危险因素百分率相比差异无统计学意义。④采用多因素Logistic回归分析ICVD发生的危险因素，HHCY、高甘油三酯血症、高血压等3个指标具有统计学意义，高胆固醇血症、糖尿病等2个指标无统计学意义。结论：HHCY是ICVD发生的独立危险因素，但HHCY与ICVD病变类型、病情严重度无相关性。

高同型半胱氨酸血症； 缺血性脑血管病； 脑梗死； 短暂性脑缺血发作

近年来，诸多研究均表明高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocystinemia，HHCY）是冠心病、深静脉血栓、阿尔茨海默病等多种疾病的独立危险因素［1-2］。与此同时，HHCY与缺血性脑血管病（Ischemic cerebrovascular disease，IVCD）的关系亦得到临床重视，本研究探讨HHCY与ICVD的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2011年9月～2015年12月我院神经内科收治的130例脑梗死（Cerebral infarction，CI）患者、67例短暂性脑缺血发作（Transient ischemic attack，TIA）患者以及同期我院体检科确诊的90例非ICVD患者（对照组）作为研究对象，CI、TIA均符合相应的诊断标准，且排除合并叶酸、维生素B6、维生素B12缺乏的患者；近期接受S-腺苷-蛋氨酸、苯妥英钠、卡马西平、利尿剂等药物治疗的患者；近期口服避孕药的患者；近期进食较多高蛋氨酸食物的患者。3组研究对象性别、年龄等一般资料相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究方法本研究涉及的主要方法是HHCY测定以及各危险因素的判断，现分述如下：①HCY测定与HHCY的判断：空腹抽取所有研究对象静脉血3ml，静置30min后3000rpm离心5min分离血清，取血清进行检测。当HCY测定结果大于研究对象对应性别、年龄的参考区间上限时即判断为HHCY。②高甘油三酯血症：空腹测定研究对象血清甘油三酯，甘油三酯浓度＞1.7mmol/L即判断为高甘油三酯血症［3］。③高胆固醇血症：空腹测定研究对象血清总胆固醇，总胆固醇浓度＞5.72 mmol/L即判断高胆固醇血症［3］。④糖尿病：空腹血糖≥7.0mmol/L，餐后2h血糖≥11.1 mmol/L，随机血糖≥11.1 mmol/L且同时有典型的糖尿病症状，上述3条标准任意一条符合即确诊为糖尿病［4］。⑤高血压：静息状态下收缩压≥140mm Hg或者舒张压≥90mm Hg可确诊为高血压［5］。注意：HHCY、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、糖尿病、高血压均不能凭一次检测即确诊，一般情况下需要连续3次，且应排除干扰因素对检测结果的影响。

1.3 仪器与试剂日本东芝公司生产的TBA-120FR全自动生化分析仪，北京九强生物技术股份有限公司生产的HCY试剂盒，上海执诚生物科技股份有限公司生产的甘油三酯、总胆固醇试剂盒，安徽中科中佳科学仪器有限公司生产的KDC-40低速离心机。

1.4 统计学分析采用SPSS19.0统计软件，多组间血清HCY水平比较采用单因素方差分析、两两比较q检验，多组间危险因素百分率比较采用R×C表χ2检验、两两比较 SNK检验，血清HCY水平与NIHSS评分的相关性分析采用Speraman秩相关分析，ICVD发生危险因素采用多因素Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象血清HCY水平的比较三组研究对象血清HCY水平相比差异有统计学意义（P＜0.05），对照组血清HCY水平显著低于CI组与TIA组（P＜0.05），CI组与TIA组之间血清HCY水平相比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组研究对象血清HCY水平的比较（μmol/L）

2.2 ICVD患者血清HCY水平与其NIHSS评分的相关性分析采用Speraman秩相关分析，ICVD患者血清HCY水平与其NIHSS评分之间无相关性（P＞0.05）。

2.3 三组研究对象ICVD传统危险因素百分率的比较

三组研究对象高甘油三酯血症、高胆固醇血症、糖尿病、高血压等ICVD传统危险因素百分率相比差异有统计学意义（P＜0.05），对照组上述危险因素百分率均显著低于CI组与TIA组（P＜0.05），CI组与TIA组上述危险因素百分率相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 三组研究对象ICVD传统危险因素百分率的比较［例（%）］

2.4 ICVD发生危险因素的多因素Logistic回归分析

采用多因素Logistic回归分析ICVD发生的危险因素，HHCY、高甘油三酯血症、高血压等3个指标具有统计学意义（P＜0.05），高胆固醇血症、糖尿病等2个指标无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 ICVD发生的多因素Logistic回归分析

3 讨论

ICVD是指由于供应脑组织的血管发生血管壁病变，或者血管的血流动力学发生障碍，导致该血管供应区的脑组织出现血液供应障碍，并继发脑组织缺血、缺氧甚至脑组织软化、坏死，进一步导致患者出现一系列神经功能缺损症候群［6］。传统临床根据病变特点将ICVD分为CI、TIA两大类，前者病情较严重，一旦发生常给患者带来严重影响甚至危及患者生命，后者病情相对较轻，但可以反复发作，并且一般在未来1～5年内发生CI［7］。由此可见，ICVD严重威胁人类健康，因此有关ICVD的各种研究成为当前医学研究的重要方向。

HCY是蛋氨酸代谢过程中的中间产物，由细胞内的蛋氨酸脱甲基而成。HCY进入体循环后，大部分以血浆白蛋白-SS-HCY的氧化形式存在，只有少量以还原型HCY、HCY-SS-HCY存在于血液中。在代谢方面，HCY主要有两种途径，大部分HCY在叶酸、维生素B12依赖性蛋氨酸合成酶的作用下再生成蛋氨酸，少部分HCY通过维生素B6依赖性转硫通路生成半胱氨酸，但是该过程是不可逆的［8］。在正常生理情况下，HCY的合成、代谢维持着动态平衡，此时HCY处于较低水平，但是当这种平衡被破坏，如个体进食大量富含蛋氨酸的食物，接受S-腺苷-蛋氨酸治疗，药物抑制HCY代谢，HCY代谢关键酶基因突变或活性受损，叶酸、维生素B6、维生素B12缺乏导致获得性代谢障碍等，此时即会出现HHCY［9］。基于上述机制，本研究即将这些因素列为研究对象的排除标准，最大限度地避免外源性因素对研究结果的影响。

既往研究认为，血清HCY水平与ICVD有着十分密切的关系。罗国刚等［10］报道，随着血浆HCY水平的升高，ICVD患者颈动脉粥样硬化严重程度随之升高，HHCY是ICVD患者颈动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素。在本研究中，初步研究显示CI组与TIA组血清HCY显著高于对照组，而CI组与TIA组之间血清HCY差异无显著性，ICVD患者血清HCY水平与其NIHSS评分无相关性［11-12］，由此可见HHCY与ICVD发生有一定的关系［13-14］，但是HHCY与ICVD病变类型、病情严重度无相关性［15］。进一步分析ICVD发生的危险因素，R×C表χ2检验以及两两比较SNK检验显示CI组与TIA组之间高甘油三酯血症、高胆固醇血症、糖尿病、高血压等4个危险因素百分率显著高于对照组，而CI组与TIA组之间这4个危险因素百分率差异无显著性，多因素Logistic回归分析显示HHCY、高甘油三酯血症、高血压等3个指标具有统计学意义，而高胆固醇血症、糖尿病等2个指标无统计学意义。综上所述，HHCY是ICVD发生的独立危险因素，对于临床上出现HHCY的个体应积极给予降HCY治疗，这对降低ICVD的发生具有积极有效作用。

参考文献

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Correlation between homocysteine and ischemic cerebrovascular disease

Du Ling

(Department of Neurology, The Central Hospital of Huludao, Huludao 125001, China)

ObjectiveTo investigate the relationship between homocysteine (HHCY) and ischemic cerebrovascular disease (ICVD).MethodsIn September 2011 and 2015 December in our hospital from Department of Neurology, 130 cases of cerebral infarction (CI) patients, 67 cases of transient ischemic attack (TIA) patients and the same period in our hospital medical department confirmed the 90 patients with ICVD patients (control group) as the research object, using enzymatic cycling assay for detecting serum all the research object of the same type of homocysteine (Hcy) measurement and correlation analysis between serum level of homocysteine (Hcy) and ICVD lesion type and severity.ResultsIn the three groups, the serum Hcy levels compared to the difference was statistically significant, the control group, the serum Hcy level was significantly lower than that in the CI group and TIA group, CI group and TIA group between serum level of homocysteine (Hcy) compared no significant . There was no correlation between the level of serum HCY in patients with ICVD and the neurological deficit scale (NIHSS) score of the National Institutes of Health. Compared to the percentage of 3 groups of hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia hyperlipidemia, diabetes, hypertension and other risk factors for difference was statistically significant, control group, the risk factors of percentage were significantly lower than those in CI group and TIA group, percentage of CI group and TIA group the risk factors compared no significant . Using multivariate logistic regression analysis of risk factors of ICVD and HHcy, high triglyceride hyperlipidemia, hypertension and other three indexes with statistical significance, the two indicators of high cholesterol, diabetes and no statistical significance .ConclusionHHCY is an independent risk factor for the occurrence of ICVD, but HHCY is not related to the type of ICVD and the severity of the disease.

homocysteine； ischemic cerebrovascular disease； cerebral infarction； transient ischemic attack

R589；R743.3

A

1673-016X（2016）06-0047-04

2016-08-11

杜玲，E-mail：qingchun316@163.com