乙肝患者癌胚抗原、甲胎蛋白水平与生化应答间的相关性

王 琼，喻 勇，曾 智，申 丽，张 冉

（1.湖南师范大学医学院，长沙 410013；2.郴州市第一人民医院检验科，郴州 423000；3湖南省妇幼保健院，长沙 410008）

乙肝患者癌胚抗原、甲胎蛋白水平与生化应答间的相关性

王 琼1，2，喻 勇1，曾 智3，申 丽1，张 冉1

（1.湖南师范大学医学院，长沙 410013；2.郴州市第一人民医院检验科，郴州 423000；3湖南省妇幼保健院，长沙 410008）

目的：探讨慢性乙肝患者治疗初期CEA和AFP的水平与治疗48周后获得生化应答之间是否存在相关性，从而为临床治疗提供重要的理论基础和参考依据。方法：在治疗不同时段对72例CHB患者进行血清CEA、AFP、ALT水平检测，并判断是否发生生化应答。结果：0周CEA水平与治疗36周和48周后是否获得生化应答之间存在负相关性；0周AFP水平与治疗48周后是否获得生化应答之间也存在负相关性。结论：治疗初始CEA、AFP水平高低可以作为预测患者经48周治疗后可否获得BR的参考指标之一，治疗初期检测患者CEA、AFP水平有利于全面监测CHB病情、提高治疗效果。

慢性乙型肝炎；CEA；AFP；生化应答

慢性乙型肝炎是目前最常见的传染性疾病之一。近年来，世界各国乙型肝炎的发病趋势趋于流行化、普遍化，对人类危害极大［1］。有治疗指征的慢性乙肝患者（chronic hepatitis B patients，CHB）患者经抗病毒治疗后可有效防止发展为肝硬化和肝癌。因此早期检测结果对抗病毒治疗具有指导意义。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是一种来源于内胚层的糖蛋白，在正常人血液中含量甚微。CEA与消化道肿瘤及妇科肿瘤的相关性较高，在CHB患者当中也有不同程度的升高［2］。甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）是由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，它形成于胎儿发育时期，随着胎儿出生后会慢慢消失，但当机体发生癌变时又可重新生成［3］。评价乙肝治疗疗效通常有三类应答，即病毒应答、生化应答（biochemical response，BR）和血清转换。BR是指谷氨酸氨基转移酶（Alanine transaminase，ALT）恢复正常（＜40U/L）［4］。本研究检测了72例CHB患者标本，并对检测结果进行了分析。

1 资料与方法

1.1 样本来源从2010年1月～2015年7月，来自中国中南地区某三甲医院的72例CHB患者被选入此次研究当中。所有患者符合以下几个条件：1）血清乙肝表面抗原（HBsAg）阳性持续达1年以上的CHB患者：2）排除其他任何形式的损伤肝脏的合并感染，如丙肝等；3）不合并感染HIV：4）排除其他的严重疾病。最后得到一个含有72例样本的回顾性研究报告，其中男性62（86.11%）例，女性10（13.89%）例。年龄22～72岁，平均年龄47.8岁。

1.2 检测方法

1.2.1 仪器及试剂血清CEA、AFP检测试剂盒来源于北京科美东雅生物技术有限公司，仪器是该公司出厂的PKS-Ⅱ型电化学发光仪。血清ALT检测试剂来源于奥林巴斯诊断产品有限公司，仪器是西门子ADVIA2400全自动生化分析系统。

1.2.2 检测时间本研究在治疗初始（0周）检测72例患者的CEA及AFP水平，分别在治疗后0，12，24，36，48周检测患者的血清ALT水平。0周时ALT＞40 U/L，而经治疗后恢复正常判定为获得BR。

1.2.3 实验方法CEA、AFP检测采用电化学发光免疫测定（Electro chemiluminescence immunoassay，ECLIA），ALT检测采用双波长（340/410nm）速率法测定。实验前先测定CEA、AFP、ALT高、中、低值质控品，所得结果在控之后方可进行实验标本检测。

1.2.4 统计方法计量资料用均值±标准差表示，分类资料用百分率表示，对检测结果采用了相关性分析，所有检验通过SPSS 19.0版软件完成。

2 结果

2.1 患者检测初始基本情况本研究共72例慢性乙型肝炎患者，研究对象的平均年龄在47.8 ±11.0周岁。包含62（86.11%）例男性和10例女性（13.89%）。平均CEA水平是13.65±8.98 ug/L，平均AFP水平是34.2± 21.4ug/L，平均ALT是119.71±191.01 U/L，5.6% 患者HBeAg呈阳性，剩下的94.4%呈阴性，结果见表1。

表1 患者检测初始基本情况（N=72）

2.2 相关性分析0周CEA水平与治疗36周和48周后是否获得BR之间存在负相关性（P＜0.05），r=-0.366，r=0.453，但与治疗12周、24周后是否获得BR之间不存在相关性（P＞0.05）；0周AFP水平与治疗48周后是否获得BR之间存在负相关性（P＜0.05），r=-0.353，但与治疗12周、24周、36周后是否获得BR之间不存在相关性（P＞0.05），结果见表2、表3。

表2 CEA与治疗后各期是否获得BR之间的相关性

表3 AFP与治疗后各期是否获得BR之间的相关性

3 讨论

这是关于慢性乙肝患者经各种疗法治疗48周后，早期检测结果与后期应答之间联系的一篇详细报告。本研究发现0周CEA水平与治疗36周和48周后是否获得BR之间存在负相关性，0周AFP水平与治疗48周后是否获得BR之间也存在负相关性，但在治疗36周之前AFP、CEA与BR之间不存在相关性，36周～48周是一个关键的时间段。

目前慢性乙型肝炎的早期检测指标有很多种，如HBV-LP及HBV-DNA等，对乙肝的治疗有很好的监测作用［5］。CEA和AFP作为肿瘤标志物对肿瘤的诊断作用已被许多研究证实，但关于其与慢性乙型肝炎之间的相关性一直存在争议。CEA是由内胚层合成的一种小分子糖蛋白，是非特异性肿瘤标志物，最常见于消化道肿瘤。慢性乙肝患者用药超过36周，随着患者体内HBV含量逐渐减少，肝细胞的损伤也逐渐减缓，ALT可逐渐恢复正常，这可能是CHB患者能获得生化应答的原因。在本研究中，CEA的水平与治疗36周和48周后是否获得BR之间存在负相关性。这说明治疗初期检测血清CEA的含量有一定的诊断意义和预测意义。何昭新等人也研究发现，在重症肝炎患者中，CEA高水平变化预示着患者预后较好［6］。

AFP是一种由胎肝细胞合成的一种胎儿早期糖蛋白。有大量的研究表明，AFP是原发性肝癌的诊断指标之一，它与肝细胞的炎症、坏死、再生都密切相关。近年来有研究发现，AFP由于糖链结构的差别，其分子结构也存在差异性。它的三个异质体（AFP-L1，AFP-L2，AFP-L3）当中，AFP-L3具有更高的敏感性和特异性［7］。本研究中，AFP与48周后BR之间存在负相关，而与0～36的BR之间的相关性无统计学意义。一方面，AFP与ALT存在一定的平行性，其可能原因是肝炎活动导致再生的幼稚细胞增多［3］。另一方面，CHB患者肝细胞受损之后，需经过再生、修复，这一过程需要一定的时间。另有研究称，AFP在肝硬化患者中与短期预后关系不大［8］。

早有研究发现肿瘤标志物CEA、AFP在诊断肿瘤的发生、转移、预后等方面具有很高的参考价值，如AFP含量显著升高提示可能患原发性肝癌，CEA含量显著增高提示可能肿瘤肝脏转移［9，10］。然而，血清CEA、AFP水平对慢性乙型肝炎治疗的诊断和预后价值未见详细报导。本研究样本含量较大，跟踪周期长，且在不同时间段定期监测各项指标，可较好的探讨治疗初始时期指标水平高低与不同时期BR的相关性，同时也可反映出这种相关性可能与治疗时间长短有关。在治疗初期检测血清CEA和AFP的含量有助于治疗效果进行预测和判断。

［1］ Ott JJ, Horn J, Krause G, et al. Time trends of chronic HBV infection over prior decades - a global analysis［J］. J Hepatol, 2016, Aug 31.［Epub ahead of print.］

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［10］ 王园园, 王保峰, 付书贞. 多项肿瘤标记物联合检测对肝癌诊断的临床意义［J］. 世界最新医学信息文摘, 2016, 16(20): 190.

Correlation Between Level of CEA and AFP and Biochemical Response after Treatment in CHB

Wang Qiong1,2, Yu Yong1, Zeng Zhi3, Shen Li1, Zhang Ran1

(1. Hunan Normal University, Changsha 410013, China; 2. The First Chenzhou People’s Hospital, Chenzhou 423000, China; 3. Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital, Changsha 410008, China)

ObjectiveTo investigate the correlation between level of CEA and AFP and biochemicalresponse after 48 weeks of treatment and to provide important reference frame for clinic treatment of hepatitis B.MethodsCEA, AFP and ALT were analyzed at different period of every treatment.ResultsThere are inverse correlations between level of CEA and AFP at baseline and biochemical response at the post-treatment period.ConclusionThe baseline levels of CEA and AFP can be reference indexes for investigating whether can patients acquire biochemical response after treatment. Testing CEA and AFP levels at the beginning of treatment is helpful to monitor the disease and to improve therapy compliance.

chronic hepatitis B； CEA； AFP； biochemical response

R512.6；R575.2

A

1673-016X（2016）06-0008-03

2016-08-31

湖南省基础医学重点学科、国家自然科学基金青年项目（No. 81100054）；2012年湖南省财政厅专项科技项目

张冉，E-mail：zhangran00889@aliyun.com