血清尿酸、颈动脉硬化与脑梗死严重程度的相关性探讨

靳宗伟，党福欣，代金占，张建岭，刘振凤

（衡水市第四人民医院神经内二科，衡水 053000）

血清尿酸、颈动脉硬化与脑梗死严重程度的相关性探讨

靳宗伟，党福欣，代金占，张建岭，刘振凤

（衡水市第四人民医院神经内二科，衡水 053000）

目的：探讨血清尿酸、颈动脉粥样硬化（CAS）与急性脑梗死（ACI）严重程度的相关性。方法：收集ACI患者123例，根据神经缺损评分分为轻、中、重3组，分别为56、39、28例，另有40例健康体检者为健康组。所有对象来院时予即刻抽血检验血清尿酸（UA）水平，并行颈动脉超声检查，记录颈动脉内-中膜厚度（IMT）、斑块情况，并计算Crouse积分。结果：中、重度组的血UA水平、斑块检出率、不稳定性斑块形成率较轻度组、健康组均显著升高。中度组的IMT、Crouse积分水平显著高于健康组，重度组的IMT、Crouse积分水平较健康、轻度、中度组均显著升高。ACI患者的血UA水平与IMT、Crouse积分水平呈正相关，稳定性、不稳定性斑块ACI患者UA水平较无斑块者显著升高，其中不稳定性斑块组UA水平较稳定性斑块组进一步升高。结论：血尿酸升高促进颈动脉粥样硬化斑块的形成。尿酸水平越高，斑块性质可能越不稳定，脑梗死发生时程度可能更严重。

尿酸；颈动脉粥样硬化；脑梗死；疾病严重程度

目前，高尿酸血症/痛风、动脉粥样硬化、脑梗死均已成为我国中老年人常见的疾病。其中，高尿酸血症近年来被认为与动脉粥样硬化存在密切关系，有相关报道发现动脉粥样硬化斑块中的尿酸（uric acid，UA）结晶较正常动脉管壁增多，以及血清UA水平升高与颈动脉内膜增厚/粥样硬化直接相关，可能是脑梗死的独立危险因素，且随着颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis，CAS）的加重，脑梗死的严重程度可能上升［1，2］。据此，本研究通过对我院123例急性脑梗死（Acute Cerebral Infarction，ACI）患者的UA水平、颈动脉超声结果进行研究分析，从而进一步探讨血清尿酸、颈动脉硬化与脑梗死严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象收集2015年2月～2016年2月于我院神经内科住院的ACI患者共123例（年龄54～86岁），发病时间＜24h，以及同期健康体检者40例（年龄55～80岁）。ACI诊断参照全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准，且均经头颅CT或MRI证实，排除合并颅脑外伤、脑出血、严重心、肝、肾疾病史、血液系统疾病、自身免疫性疾病、急性感染性疾病、恶性肿瘤以及正在服用降尿酸药物的患者。

1.2 按ACI严重程度分组根据神经功能缺损评分标准［3］，将ACI患者分为轻、中、重3组：轻度（0～15分）56例（男34例，女22例，平均年龄63.1±12.5岁），中度（16～30分）39例（男19例，女20例，平均年龄70.2± 15.8岁），重度（31～45分）28例（男13例，女15例，平均年龄68.6±8.7岁）。健康体检者40例为健康组（男23例，女17例，平均64.9±15.2岁）。各组在年龄、性别分布上无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.3 血清UA检测患者来院时予即刻抽取静脉血送检，经全自动化学分析仪（AXSYM）测定血清UA水平，正常范围为：男149～416mmol/L，女89～357mmol/L。

1.4 颈动脉彩色超声检查所有患者均使用PHILIPS IU22彩色多普勒超声检查仪行颈动脉彩超检查，测定患者双侧颈总动脉、颈内动脉、颈总动脉与颈内动脉交界处及劲动脉窦部的内-中膜厚度（intima-media thickness，IMT）。将IMT≥1.0mm判定为内膜增厚，以IMT≥1.5mm为动脉粥样硬化斑块形成。根据斑块超声特点将其分成高、等、低和混合回声斑块，其中低回声、混合回声斑块属于不稳定性斑块［4］。并计算斑块总积分（Crouse积分），即将各个斑块最大厚度相加求和，得出Crouse积分。

1.5 统计学方法采用SPSS 13.0进行统计学分析。计数资料用例数和百分数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差表示，多组间比较采用方差检验，多组间两两比较采用LSD-t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清UA水平经对比，四组的血UA水平存在显著差异（P=0.007）。其中，中度组、重度组的血UA水平较轻度组（中度组vs. 轻度组：P=0.012，重度组vs. 轻度组：P=0.004）、健康组（中度组vs 健康组：P＜0.001，重度组vs.健康组：P＜0.001）均显著升高。而中度组与重度组、轻度组与健康组间的血UA水平尚未见显著差异（P＞0.05）。具体见表1。

2.2 颈动脉超声检查结果对比如表2所示，经对比，各组的IMT水平、斑块检出率、不稳定斑块形成率、Crouse积分均存在显著差异（P＜0.05）。其中，中、重度组的斑块检出率、不稳定性斑块形成率较健康组、轻度组均显著上升（轻度组vs中度组斑块检出率P=0.001，其余P＜0.001）。健康组与轻度组、中度组与重度组的斑块检出率、不稳定性斑块形成率（P＞0.05）尚未见显著差异。中度组的IMT（P=0.005）、Crouse积分（P＜0.001）水平均较健康组显著升高，重度组的IMT、Crouse积分水平较健康组、轻度组、中度组均显著升高（P＜0.05）。

表1 各组血清尿酸水平对比

表2 ACI患者与健康者的IMT、颈动脉斑块及Crouse积分情况

2.3 ACI患者颈动脉硬化与血清UA的关系经检验，ACI患者（123例）的血UA水平与IMT水平呈正相关关系（r=0.581，P=0.378）；而存在颈动脉斑块的ACI患者（76例）的血UA水平与Crouse积分亦呈正相关关系（r=0.656，P=0.409）。将ACI患者按照颈动脉超声结果重新分组为：无斑块组、稳定性斑块组、不稳定性斑块组。三组的性别（χ2=1.510，P=0.470）、年龄（F=1.197，P=0.308）具有可比性。经对比，三组的血UA水平亦存在显著差异（P=0.013）。其中，稳定性斑块组、不稳定性斑块组的UA水平均显著高于无斑块组（P＜0.05），且不稳定性斑块组UA水平较稳定性斑块组进一步升高（t=2.426，P=0.009）。具体见表3。

表3 不同斑块形成组别年龄、性别、UA水平对比

3 讨论

动脉粥样硬化作为一种系统性疾病，是脑血管病的重要发病机制之一［5］，其可累及全身各处动脉。颈动脉作为人体重要的大动脉，在AS的病程中，常成为最早受累的血管，CAS是全身AS的一个重要表现。而近年来，越来越多的研究发现，血清尿酸水平升高可以导致心脑血管疾病风险增加，加速动脉粥样硬化的发生、发展，是CAS的独立危险因素，可作为CAS的早期预测指标［6，7］。同时，已有大量研究已直接证明血清尿酸升高与ACI的发生存在密切关系［8］。

本研究结果发现，随着ACI程度的加重，患者的IMT水平、Crouse积分水平有所升高。这再一次验证，CAS与ACI的发生发展存在密切关系。随着CAS的加重，ACI发生时程度亦可能更为严重。而针对尿酸的分析中，我们发现，随着急性脑梗死程度的加重，患者的血清尿酸水平有升高的趋势，且不稳定性斑块的患者血清尿酸水平有升高趋势。同时，在ACI患者中，患者的血清尿酸水平与其IMT水平、Crouse积分水平存在正相关关系。这提示，血清尿酸与脑梗死的发生发展存在一定关系，而这种相关性可能与血清尿酸与CAS为例的动脉粥样硬化之间的关系有关。目前，尿酸被认为具有促氧化和抗氧化的双重作用［9］。有学者认为，在血管内皮受损时，局部微环境改变，特别是铜、铁等高价金属离子的作用下，尿酸可能会由抗氧化剂变为促氧化剂［10］。血清尿酸通过一系列反应生成自由基，促进脂蛋白氧化，介导多种氧化前提损伤血管内皮，增加化学因子、细胞因子表达，增加肾素-血管紧张素系列活性，增加血管壁C反应蛋白表达等机制导致动脉粥样硬化、斑块形成甚至破裂的发生［11，12］。

根据已有研究报道，CAS作为脑梗死的重要危险因素，在我国缺血性脑卒中患者中，其病变主要表现为斑块形成。较稳定性斑块而言，不稳定性斑块具有较大的脂核和较薄的纤维帽，是重要的栓塞源，是缺血性脑血管事件发生的独立预测因素。我们发现，随着ACI程度加重，患者CAS斑块形成率、包括不稳定性斑块形成率均有升高趋势。这提示不稳定性斑块的存在可能导致脑梗死发生时神经功能缺损症状加重，这可能与不稳定性斑块易于发生破裂、出血、脱落，造成栓塞反复发生或血栓进展，以及不稳定性斑块中大量炎性细胞可能表达多种细胞因子，导致激活血小板、启动凝血机制、扩大血栓等病理过程相关［13，14］。

同时，我们的研究结果还发现，无论是稳定性斑块还是不稳定性斑块，其血清尿酸水平均高于无斑块的ACI患者，提示尿酸可能是CAS斑块形成的重要危险因素。同时，不稳定性斑块患者的尿酸水平较存在稳定性斑块者进一步升高，表明尿酸水平进一步升高可能促进不稳定性斑块的形成。

综上所述，颈动脉粥样硬化与脑梗死关系密切。血尿酸升高可能促进颈动脉粥样硬化斑块的形成，尿酸水平越高，斑块性质可能越不稳定。同时，颈动脉粥样硬化是脑梗死的危险因素，随着颈动脉粥样硬化程度的加重，以及斑块的不稳定等因素可能促进脑梗死的发生发展，加重脑梗死的病情。因此，监测控制血尿酸水平，对于预防急性脑梗死的发生，或减轻发生时疾病的严重程度存在重要意义。

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The Correlation among Serum Uric Acid, Carotid Atherosclerosis and the Disease Severity in Cerebral Infarction

Jin Zong-wei, Dang Fu-xin, Dai Jin-zhan, Zhang Jian-ling, Liu Zhen-feng

(The Second Department of Neurology, The No.4 people’ s hospital of Hengshui, Hengshui 053000, China)

ObejectiveTo explore the correlation among serum uric acid (UA), carotid atherosclerosis (CAS) and the disease severity in acute cerebral infarction (ACI).MethodsCollecting 123 ACI patients and dividing them into three groups, including 56 mild patients, 39 moderate patients and 28 severe patients.40 healthy physical examinees were set as healthy group. All were examined with serum UA once they visited hospital. Carotid ultrasound was done and intima-media thickness (IMT), plaque and crouse integration were recorded.ResultsThe UA levels, detection rate of plaque and unstable plaque in both moderate and severe group were significantly higher than the mild and healthy group. The IMT and crouse integration of moderate group were higher than the healthy group. Similarly, the two indexes in severe group obviously increased versus the healthy, mild and moderate group. Positive correlations were found between UA level and IMT, as well between UA level and crouse integration . And the UA levels of the ACI patients with stable and unstable plaques were both significantly higher than the patients without plaques, while that of the unstable ones increased further versus the stable .ConclusionElevation of the serum UA level may promote the formation of CAS plaques. The higher the UA level, the less stable the plaque, which may result in more serious cerebral infarction.

uric acid； carotid atherosclerosis； cerebral infarction； disease severity

R743.3

A

1673-016X（2016）06-0014-03

2016-09-02

急性脑梗死与血尿酸关系的临床研究（NO.15078）

靳宗伟，E-mail：869195836@qq.com