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尿激酶对结核性胸膜炎患者的疗效及对胸膜肥厚和纤溶活性的影响

2016-03-03刘春燕

关键词:酶原胸膜炎纤溶

刘春燕,郭 乐,杜 鹃

(1.陕西省结核病防治研究所结核科,西安 710048;2.陕西省结核病防治院结核内五科,西安 710100;3.陕西省结核病防治院综合内科,西安 710100)

尿激酶对结核性胸膜炎患者的疗效及对胸膜肥厚和纤溶活性的影响

刘春燕1,郭 乐2,杜 鹃3

(1.陕西省结核病防治研究所结核科,西安 710048;2.陕西省结核病防治院结核内五科,西安 710100;3.陕西省结核病防治院综合内科,西安 710100)

目的:研究尿激酶对结核性胸膜炎患者的疗效及对胸膜肥厚和纤溶活性的影响。方法:选择2012年9月~2014年12月在我院进行诊治的结核性胸膜炎患者106例,随机分为两组,两组抗结核化疗方案相同,均进行胸腔置管引流,观察组在胸穿抽液后注入尿激酶。分别在引流前后检测胸腔积液中组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活剂抑制因子-1和Ⅲ型前胶原,并检测胸膜厚度。结果:观察组的有效率为86.79%,明显高于对照组的69.81%;对照组治疗前后组织型纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活剂抑制因子-1无明显变化,Ⅲ型前胶原水平明显降低,观察组的组织型纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活剂抑制因子-1和Ⅲ型前胶原均与治疗前有明显差异,且观察组的Ⅲ型前胶原明显低于对照组;观察组的胸膜粘连发生率和胸膜厚度均明显低于对照组。结论:胸腔内注射尿激酶对结核性胸膜炎患者具有较好的疗效,能提高胸腔积液纤溶活性,减少胸膜粘连并减轻胸膜肥厚,值得应用推广。

尿激酶;结核性胸膜炎;胸膜肥厚;纤溶活性

结核性胸膜炎是一种由结核杆菌导致的胸膜炎症性疾病。临床上对于结核性胸膜炎传统的治疗方法包括抗结核药物、激素治疗、胸腔置管引流和胸穿抽液[1-2]。但治疗后仍会有部分患者存在胸膜肥厚的现象,造成患者呼吸困难及胸壁塌陷,严重者甚至需要进行开胸手术,对患者的生活质量和身体健康造成严重不良影响[3]。尿激酶具有较高的纤溶酶原活性,可以通过裂解纤维分隔,降解纤维蛋白,进而降低胸腔积液的粘稠性,有助于胸腔积液的完全引流,减轻纤维蛋白的沉积[4]。但临床上关于其对胸膜肥厚和纤溶活性的影响的研究报道较为少见。本研究探讨了尿激酶对结核性胸膜炎患者的疗效及对胸膜肥厚和纤溶活性的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料106例结核性胸膜炎患者来自我院2012年9月~2014年12月,均符合结核性胸膜炎的诊断标准,排除胸腔积液量过少不能进行置管或穿刺者,伴有凝血功能障碍而不能耐受尿激酶者。根据就诊先后顺序编号,采用奇偶数法随机分为两组。观察组53例,男24例,女29例;年龄19~64岁,平均(41.52± 7.93)岁。对照组53例,男25例,女28例;年龄20~66岁,平均(42.38±9.75)岁。本研究获得我院伦理委员会的批准,所有患者均签署知情同意书。两组的基线资料具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者均采取相同的化疗方案:2HRZE/10HRE。在抽液或置管前通过B超检查对穿刺点进行定位,行胸腔穿刺,抽出胸腔积液后,观察组注入胸腔内10万U尿激酶(尿激酶用20ml生理盐水稀释溶解),注药后转动体位使药物与胸膜得到充分的接触。每2天进行一次。

1.3 观察指标分别在引流前后采用酶联免疫吸附法检测胸腔积液中组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活剂抑制因子-1和Ⅲ型前胶原。用CT检查患者胸膜厚度,先选取胸膜最厚的位置进行高分辨率薄层扫描,然后进行局部放大观测,测量胸膜厚度。

疗效判断标准[5]:①显效:患者胸水有明显的吸收,只有肋膈角出现了轻度的胸膜肥厚;②有效:患者胸水有轻微吸收,并有轻度的胸膜肥厚;③无效:患者胸水无任何吸收。

1.4 统计学分析采用SPSS15.00软件,计量资料以mean±SD表示,组间对比用t检验,组内对比用方差分析,组间率的比较用c2检验,以P<0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组的有效率为86.79%,明显高于对照组的69.81%(P<0.05),见表1。2.2 两组Ⅲ型前胶原和纤溶活性比较对照组治疗前后组织型纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活剂抑制因子-1无明显变化(P>0.05),Ⅲ型前胶原水平明显降低(P<0.05),观察组的组织型纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活剂抑制因子-1和Ⅲ型前胶原均与治疗前有明显差异(P<0.05),且观察组的Ⅲ型前胶原明显低于对照组(P<0.05),见表2。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

表2 两组Ⅲ型前胶原和纤溶活性比较

2.3 两组胸膜粘连和厚度比较观察组的胸膜粘连发生率和胸膜厚度均明显低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组胸膜粘连和厚度比较

2.4 不良反应发生情况观察组患者对尿激酶均有较好的耐受性,除有2例出现一过性高热并自行缓解外,其余患者均未出现明显不适。复查两组的凝血功能均未见异常。

3 讨论

结核性胸膜炎是因结核分支杆菌与其代谢产物进入到高度变态反应状态的胸膜腔中,造成淋巴回流受阻和血管通透性增加的胸膜炎症,临床表现主要包括胸痛、发热及气促[6-7]。结核是造成胸胸腔积液的主要原因,按照积液状态的不同,可分为包裹性胸腔积液及游离性胸腔积液[8]。研究发现,约30%的结核性胸膜炎患者会出现胸腔积液包裹、胸膜粘连和胸膜肥厚,造成限制性通气功能障碍,甚至胸廓畸形[9]。胸膜肥厚是结核性胸膜炎的主要病理特征,是由于纤维蛋白不断渗出并沉积在胸膜腔壁上,导致胸膜的增厚,是一种临床较为难治的内科治愈后遗症[10]。

在结核性胸膜炎中常规治疗方法是进行反复抽胸水、全身抗结核和引流治疗,但常规治疗效果往往不佳,极易形成难治性结核性脓胸。随着医疗技术的不断发展,胸腔内注入尿激酶在临床上受到了广泛重视和应用。尿激酶是一种从健康人肾组织中或尿中培养分离出的酶蛋白,能通过产生纤溶酶,分解胸腔积液里的纤维蛋白及纤维蛋白原,使结核性胸膜炎患者的纤维分隔裂解,胸腔积液粘稠度降低,胸膜变薄[11]。而采用胸腔内注入尿激酶的方法能使胸腔积液中迅速含有高水平的纤溶酶活力及纤维蛋白(原)降解产物,保证积液引流通畅,使肺组织得以重新复张,改善肺功能[12]。

本研究发现,观察组的有效率为86.79%,明显高于对照组的69.81%;提示胸腔内注射尿激酶对结核性胸膜炎患者具有较好的疗效。胸膜受到损伤后,胸膜间皮细胞会分泌多种纤溶促凝因子以发挥调控损伤后反应的作用。维持组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活剂抑制因子-1的平衡在细胞外基质的纤溶和降解中具有重要作用。纤维蛋白的功能是在胸膜纤维化过程中在壁层与脏层之间形成网格状粘连,并促进多房性胸腔积液的产生。如果胸腔积液长期处于低纤溶水平,会促进纤维蛋白网架的构成及纤维蛋白的沉积,成纤维细胞不断增殖、聚集并释放间质胶原,从而加速纤维化进程。因而提高胸液的纤溶水平对降低胸膜粘连和肥厚有重要作用。对照组治疗前后组织型纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活剂抑制因子-1无明显变化,Ⅲ型前胶原水平明显降低,观察组的组织型纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活剂抑制因子-1和Ⅲ型前胶原均与治疗前有明显差异,且观察组的Ⅲ型前胶原明显低于对照组;观察组的胸膜粘连发生率和胸膜厚度均明显低于对照组,提示尿激酶能提高胸腔积液纤溶活性,减少胸膜粘连并减轻胸膜肥厚。这可能与其能水解多种凝血因子,降解纤维蛋白,从而降低纤维的过度合成及细胞外基质的过度沉积胶原有关。

综上所述,胸腔内注射尿激酶对结核性胸膜炎患者具有较好的疗效,能提高胸腔积液纤溶活性,减少胸膜粘连并减轻胸膜肥厚,值得应用推广。

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Curative Effect of Urokinase on Patients with Tuberculous Pleurisy and its Influence on the Pleura Hypertrophy and Fibrinolytic Activity

Liu Chun-yan1, Guo Le2, Du Juan3

(1. Tuberculosis Department, Shaanxi Provincial Institute for TB Control and Prevention, Xi'an 710048, China; 2.5th Tuberculosis Department, Shaanxi Provincial TB Prevention Hospital, Xi'an 710100, China; 3. Comprehensive Internal Medicine Department, Shaanxi Provincial TB Prevention Hospital, Xi'an 710100, China)

ObjectiveTo study the curative effect of urokinase on patients with tuberculous pleurisy and its influence on the pleura hypertrophy and fibrinolytic activity.MethodsSelected 106 cases of patients with tuberculous pleurisy who were treated in our hospital from September 2012 to December 2014, divided into two groups randomly. The anti-tuberculosis chemotherapy of two groups were same, all taken the chest tube drainage, observation group after chest wear pumping liquid injection of urokinase. Respectively testing pleural effusion in the original tissue fibrinolytic enzyme activators, fibrinolytic enzyme activator and inhibiting factor-1 type Ⅲ before collagen before and after drainage, and detected the pleural thickness.ResultsThe effective rate of the observation group was 86.79%, obviously higher than that of control group 69.81%; the original tissue fibrinolytic enzyme activation original content/fibrinolytic enzyme activator inhibitor 1 of control group had no significant change, the type Ⅲ procollagen levels significantly decreased, the original tissue fibrinolytic enzyme activation original content/fibrinolytic enzyme activator and inhibiting factor - 1 type Ⅲ procollagen the of observation group before and treatment have obvious difference, and type Ⅲ procollagen of observation group was obviously lower than that of control group; the incidence of pleuraladhesions and pleural thickness in observation group were significantly lower than the control group.ConclusionChest cavity injection of urokinase in patients with tuberculous pleurisy has good curative effect, can improve the pleural effusion fibrinolytic activity, reduce pleural adhesions and lighten the pleura hypertrophy, is worth application.

urokinase; tuberculous pleurisy; pleura hypertrophy; fibrinolytic activity

R521.7

A

1673-016X(2016)06-0023-03

2016-08-20

刘春燕,E-mail:liuchunyan_8661@sina.com

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