血清脂联素、IL-8及IL-17在COPD急性加重期诊断中的临床价值研究

张文娟，路东明，宗晓福，仇玉萍

（南京解放军第八一医院呼吸科，南京 210012）

血清脂联素、IL-8及IL-17在COPD急性加重期诊断中的临床价值研究

张文娟，路东明，宗晓福，仇玉萍

（南京解放军第八一医院呼吸科，南京 210012）

目的：探究血清脂联素、IL-8及IL-17在COPD急性加重期诊断中的临床价值。方法：分析2013年1月～2014年12月在我院接受治疗的42例COPD急性期患者的临床资料，并设为观察组，同时选取39例在我院进行体检的健康人群作为对照组。结果：观察组患者RR、FEV1%pre、FEV1/FCV%、IL-8、IL-17明显高于对照组，差异具有统计学意义；观察组患者血清APN水平低于对照组，差异具有统计学意义；COPD急性期患者APN与FEV1%pre与FEV1/FCV%呈现显著负相关，与IL-8与IL-17呈现显著正相关；当APN取值为8.418ng/ml时对COPD急性期患者的诊断敏感性为88.10%，特异性为92.31%，诊断价值优于IL-8及IL-17。结论：IL-8、IL-17 及APN共同参与COPD急性发作慢性炎症反应的发病机制，其中APN对COPD急性发作的诊断价值优于IL-8及IL-17。

慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；脂联素

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以气流阻塞为特征的一种慢性炎症性疾病［1，2］，病理变化包括慢性支气管炎和肺气肿，具有高发病率、高死亡率和高致残率等特点，对老年人群危害较为严重，已成为世界重大公共卫生问题之一［3］。COPD急性加重期是指患者在短时间内出现肺功能下降、气促、胸闷等COPD症状，如果不及时治疗将危害患者的生命健康，现如今有学者发现，脂联素（Adiponectin，APN）及相关炎症因子与COPD发病具有相关性［4］，但是用于COPD急性期患者的诊断的文献相对较少。本文主要研究血清APN、IL-8及IL-17与COPD急性发作期肺功能指标的相关性及诊断价值的比较，旨在为COPD患者的诊断和治疗提供参考与依据，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象分析2013年1月～2014年12月在我院接受治疗的42例COPD急性期患者的临床资料，并设为观察组，其中男性病例29例，女性病例13例，年龄范围为56～78岁，平均年龄（65.7±8.1）岁。同时选取39例在我院进行体检的健康人群作为对照组，其中男性22例，女性病例17例，年龄范围为58～74岁，平均年龄（64.5±6.9）岁。两组研究对象在一般临床资料比较上，差异均不具有统计学意义，组间具有可比性。

纳入标准：观察组患者均按照中华医学会呼吸病学分会2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中COPD急性期的诊断标准［5］，入选患者均签署知情同意书，并经我院伦理委员会批准。

排除标准：排除患有心脑血管疾病、神经系统疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫系统疾病的患者。

1.2 检测方法抽取两组研究对象入院后静脉血5ml，离心后取血清置于-20摄氏度环境下冷冻保存。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定两组血清中白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、白细胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）及脂联素（Adiponectin，APN）的含量，IL-8、IL-17试剂盒由广州市安杰生物技术有限公司提供，APN试剂盒由上海凯博生化试剂有限公司提供。两组患者入院后采用日本CHEST捷斯特肺功能测试仪（HI-801）对其呼吸频率（RR）、第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pre）、第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV/FCV%）进行测量。

1.3 观察指标两组研究对象一般临床资料比较；两组研究对象呼吸频率（RR）、第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pre）、第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV/FCV%）；两组研究对象血清IL-8、IL-17及APN水平比较；观察组患者APN与FEV1%pre、FEV1/FCV%、IL-8及IL-17相关性分析；IL-8、IL-17 及APN对COPD急性期患者诊断价值比较。

1.4 统计学方法采用SPSS19.0软件对收集的数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，进行t检验。计数资料使用卡方（χ2）检验。相关性采用Pearson相关性分析。IL-8、IL-17 及APN对COPD急性期患者诊断价值采用受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve，ROC曲线）进行分析。P＜0.05定义为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料本研究选择研究对象81例，其中观察组42例，对照组39例。两组研究对象在性别比例、年龄、体质指数（BMI）、吸烟史、高血脂史及高血压史上资料比较上，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组研究对象一般临床资料详细情况见表1。

2.2 两组研究对象呼吸功能指标比较观察组患者RR（t=21.41，P＜0.001）、FEV1%pre（t=17.90，P＜0.001）、FEV1/FCV%（t=10.41，P＜0.001）明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详细情况见表2。

表1 两组研究对象一般临床资料比较

表2 两组研究对象呼吸功能指标比较

2.3 两组研究对象血清IL-8、IL-17及APN水平比较由表3可以看出，观察组患者血清IL-8（t=37.66，P＜0.001）、IL-17（t=13.33，P＜0.001）水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。而观察组患者血清APN水平低于对照组，差异具有统计学意义（t=18.96，P＜0.001）。

表3 两组研究对象血清IL-8、IL-17及APN水平比较

2.4 观察组患者APN与FEV1%pre、FEV1/FCV%、IL-8及IL-17相关性分析采用Pearson相关性检验分析COPD急性期患者APN与FEV1%pre、FEV1/ FCV%、IL-8及IL-17的相关性发现，COPD急性期患者APN与FEV1%pre（r=-0.735，P＜0.001）与FEV1/FCV%（r=-0.684，P＜0.001）呈现显著负相关，与IL-8（r=0.543，P＜0.001）与IL-17（r=0.664，P＜0.001）呈现显著正相关。

图1 观察组患者APN与FEV1%pre、FEV1/FCV%、IL-8及IL-17相关性分析

2.5 IL-8、IL-17及APN对COPD急性期患者诊断价值比较由ROC曲线分析发现，当APN取值为8.418 ng/mL时对COPD急性期患者的诊断价值最高，诊断敏感性为88.10%，特异性为92.31%，诊断价值优于IL-8及IL-17。详细情况见表4。

表4 IL-8、IL-17 及APN对COPD急性期患者诊断价值比较

图2 IL-8、IL-17 及APN对COPD急性期患者诊断的ROC曲线

3 讨论

现如今对于COPD的发病机制尚未完全阐明，但是有学者指出，COPD的发病与细胞炎症反应机制、蛋白酶表达失衡、氧化应激、细胞凋亡机制失衡有关。其中以细胞炎症反应机制研究最为广泛，该机制认为机体由于长期抽烟、环境恶化等因素的影响下，肺泡细胞内大量的巨噬细胞、T淋巴细胞及中性粒细胞开始积聚［6］，被激活的炎性细胞分泌的肿瘤坏死因子-α、IL-6、IL-8、CRP等炎症因子可造成肺组织结构发生破坏，最终导致患者气道阻塞，诱发慢支和肺气肿的发生［7］。

我们研究发现，COPD急性期患者呼吸频率、FEV1%pre、FEV1/FCV%指标高于正常人群，说明COPD急性期患者出现肺功能明显的下降，主要表现为气流受限为特征。IL-8属于趋化性细胞因子家族成员，是中性粒细胞和T细胞的趋化、活化因子之一，IL-8水平升高可引起机体发生炎症反应，损伤肺上皮细胞，导致气道壁增厚和管腔狭窄，降低肺的通气功能［8］。IL-17是一种促炎细胞因子，可刺激支气管上皮和成纤维细胞大量释放IL-8、肿瘤坏死因子等细胞因子，起到加重气道炎症反应的作用［9，10］。我们研究发现COPD急性期患者血清IL-8、IL-17水平显著高于健康人群，说明IL-8和IL-17共同参与COPD急性发作，在患者发生气流受限和气道狭窄中起到重要的作用。

脂联素是一种由脂肪细胞分泌的一种信号分子，通过与体内相应受体结合，具有调节糖代谢、抗炎症反应、抗氧化、抗粥样硬化、抗细胞凋亡等作用。有研究表明，脂联素可诱导机体产生抗炎因子，对抗COPD炎症反应，患者往往发生低APN血症，与白细胞计数和CRP的表达呈现负相关［11］。但也有文献指出，APN在COPD稳定期患者中出现表达上调［12］。这都可说明APN在COPD患者中的表达中存在争议，或者APN在COPD发病中存在双重作用，可同时发挥促炎和抗炎的作用，这还需要进一步加以研究。我们研究发现，COPD急性期患者血清APN水平低于正常人群，APN与FEV1%pre与FEV1/ FCV%呈现显著负相关，与IL-8与IL-17呈现显著正相关，说明COPD急性期患者APN表达下调可导致肺功能下降，促进气道炎症反应加重。当APN取值为8.418ng/ ml时对COPD急性期患者的诊断敏感性为88.10%，特异性为92.31%，诊断价值优于IL-8及IL-17。

综上所述，IL-8、IL-17 及APN共同参与COPD急性发作慢性炎症反应的发病机制，其中APN对COPD急性发作的诊断价值优于IL-8及IL-17。

［1］ Viviers PJ, van Zyl-Smit RN. Chronic obstructive pulmonary disease--diagnosis and classification of severity［J］. S Afr Med J, 2015, 105(9): 786-788.

［2］ 赵志才, 严春生, 徐开丽. CAT评分对copd患者预后预测作用的应用［J］. 湖南师范大学学报(医学版), 2015, 12(3): 59-61.

［3］ Gaude GS, Rajesh BP, Chaudhury A, et al. Outcomes associated with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disorder requiring hospitalization［J］. Lung India, 2015, 32(5): 465-472.

［4］ Sato K, Shibata Y, Abe S, et al. Association between plasma adiponectin levels and decline in forced expiratory volume in 1 s in a general Japanese population: the Takahata study［J］. Int J Med Sci, 2014, 11(8): 758-764.

［5］ 武玉荣, 李国吾. 慢性阻塞性肺疾病患者血清中脂联素水平的变化及其与肺功能的相关性［J］. 中国临床研究, 2015, 28(1): 11-13.

［6］ 王斌, 陈国强, 李琳瑕, 等. 炎性生物标志物对copd患者死亡的影响［J］. 湖南师范大学学报(医学版), 2015, 12(4): 9-11.

［7］ 刘红, 周东升, 王丽萍, 等. 慢性阻塞性肺疾病患者血清脂联素检测及其临床意义［J］. 中国老年学杂志, 2014, 34(1): 198-199.

［8］ Ruso S, Marco FM, Martinez-Carbonell JA, et al. Bacterial vaccines in chronic obstructive pulmonary disease: effects on clinical outcomes and cytokine levels［J］. APMIS, 2015, 123(7): 556-561.

［9］ 谢娟, 邓星奇, 龙威, 等. 慢性阻塞性肺疾病患者血浆脂联素水平及其与白介素17的相关性［J］. 中国呼吸与危重监护杂志, 2011, 10(1): 21-24.

［10］ Roos AB, Sethi S, Nikota J, et al. IL-17A and the Promotion of Neutrophilia in Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease［J］. Am J Respir Crit Care Med, 2015, 192(4): 428-437.

［11］ 符沙沙, 欧宗兴. 脂联素与慢性阻塞性肺疾病的研究进展［J］. 医学研究杂志, 2013, 42(9): 16-18.

［12］ 宋艳红, 刘志跃, 荣淑慧. 脂联素的研究近况［J］. 中国临床研究, 2012, 25(12): 1234-1236.

The clinical valueresearch on the diagnosis of COPD exacerbations phase byadiponectin, IL-8 and IL-17

Zhang Wen-juan, Lu Dong-ming, Zong Xiao-fu, Chou Yu-ping

(Department of Respiration, The Eight One Hospital of PLA, Nanjing, Nanjing 210012, China)

ObjectiveTo investigate The clinical value of the diagnosis of COPD exacerbations phase byadiponectin, IL-8 and IL-17.MethodsAnalyzing the clinical data of 42 cases COPD patients with exacerbations phase in our hospital for treatmentfrom January 2013 to December 2014, and be selected as observation group, 39 cases health people in our hospital for a medical were selected as control group.ResultsRR, FEV1 % pre, FEV1/FCV%, IL - 8, IL - 17 in observation group are significantly higher than the control group, the difference have statistically significant； serum APN level in observation group is lower than the control group, the difference has statistically significant； APN and FEV1 % pre, FEV1/ FCV % in COPD patients with acute phase show significant negative correlation, and IL - 8 and IL-17 show significant positive correlation； if APN value is 8.418 ng/ml, the diagnosis of COPD patients with acute phase sensitivity is 88.10%, specificity is 92.31%, the diagnostic value is better than IL-8 and IL-17.ConclusionIL 8, IL-17 and APN participate in the pathogenesis of chronic inflammationofCOPD patients with acute phase, APNdiagnosis value is better than IL - 8 and IL - 17.

chronic obstructive pulmonary disease； exacerbations phase； adiponectin

R563.9

A

1673-016X（2016）06-0076-03

2016-08-11

路东明，E-mail：ludongming_vip@163.com