变应性鼻炎患者血清IgE、IgG4水平的变化及意义

张 伟，赖思源

(杭州市萧山区第一人民医院耳鼻喉科，杭州 311200)

变应性鼻炎患者血清IgE、IgG4水平的变化及意义

张 伟，赖思源

(杭州市萧山区第一人民医院耳鼻喉科，杭州 311200)

目的 探讨变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)、免疫球蛋白 G4(immunoglobulin G4，IgG4)水平的变化及临床意义。方法 使用全自动酶标仪(酶联免疫吸附试验法)检测30例AR 患者(AR组)、30例非变应性鼻炎(non-allergic rhinitis，NAR)患者(NAR组)及30例健康体检者(正常对照组)血清IgE、IgG4的水平。结果 与正常对照组、NAR组比较，AR组血清IgE、IgG4水平均明显升高(均P<0.05)。结论 IgE、IgG4在AR患者血清中含量均明显升高，IgE、IgG4在AR的发病机制中起重要的作用。

变应性鼻炎； 非变应性鼻炎； 免疫球蛋白E； 免疫球蛋白 G4； 酶联免疫吸附试验法； 血清

变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是在机体接触变应原后，主要由免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)介导下的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病。行过敏原皮肤点刺试验(skin prick test，SPT)及血清特异性IgE(specific IgE，sIgE)检测结果均为阳性。AR发病率呈逐年上升趋势，需引起对此病的高度重视。非变应性鼻炎(non-allergic rhinitis，NAR)是一类临床症状与AR极为相似，主要以间歇性或持续性鼻腔黏膜炎症或鼻功能紊乱为特征的鼻部疾病。诊断主要依靠询问相关病史及进行排除性检查，行SPT及sIgE检测结果均为阴性[1]。AR因变应原刺激机体可导致皮肤肿胀和肥大细胞脱颗粒，肥大细胞在依赖IgE相关免疫应答中起重要的作用。有研究[2-4]显示，肥大细胞的激活可以通过非IgE通路介导，免疫球蛋白 G4(immunoglobulin G4，IgG4)可能有类似于IgE的介导途径。有研究[4]表明，IgG4可以接受重链交换，也称为Fab-arm交换，这些特性使IgG4相对的“非炎症性”。本研究通过酶联免疫吸附试验法检测30例AR 患者、30例NAR患者及30例健康体检者血清IgE、IgG4的水平，探讨AR血清IgE、IgG4水平的变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选择2016年1—7月杭州市萧山区第一人民医院门诊就诊的AR患者(AR组)30例，均符合AR的诊断标准[5]。其中男16例，女14例，年龄20～41(29.31±8.45)岁，病程8～52(29.67±10.81)个月。行SPT及sIgE检测结果均为阳性。选择同期在本院门诊就诊的NAR患者(NAR组)30例，均符合NAR的诊断标准[5]。其中男13例，女17例，年龄18～42(31.61±9.27)岁，病程13～42(28.23±8.34)个月。行SPT及sIgE检测均为阴性。选择同期在本院体检的健康体检者(正常对照组)30例，男20例，女10例，年龄19～31(28.65±7.03)岁。研究对象均近1个月内未使用糖皮质激素、抗组胺药、免疫抑制剂及镇静剂等药物，排除过敏性皮肤病、哮喘等变态反应性疾病，均行鼻内镜检查排除解剖学原因导致鼻腔结构改变的患者。3组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

标本采集：对3组晨空腹抽取肘静脉血3 mL，2000 r·min-1离心10 min，取血清，放置 -80 ℃ 冰箱保存，待测。

检测方法：采用酶联免疫吸附试验法检测血清IgE、IgG4的水平。酶联免疫吸附试验测定试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技有限公司。操作根据试剂盒说明书进行。使用美国BIO-RAD公司生产的680型全自动酶标仪(检测波长为340 nm)检测吸光度值(OD值)，并根据CurveExpert 1.3 软件制绘制出标准曲线，通过标准曲线计算出相应的浓度值。

1.3 统计学方法

2 结果

NAR组血清IgE 、IgG4水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组、NAR组比较，AR组血清IgE、IgG4水平均明显升高(均P<0.05)。见表1。

表1 3组血清IgE、IgG4水平的比较

组别nIgEIgG4AR组30315．02±153．42∗120．31±65．11∗NAR组30130．93±68．0530．47±10．15正常对照组30106．38±45．6928．21±11．95

*P<0.05与正常对照组、NAR组比较。

3 讨论

鼻炎在临床上有3种常见类型：感染性鼻炎、变应性鼻炎和非变应性鼻炎[5]。AR和NAR都是常见病，这2种疾病都出现鼻塞、流鼻涕、阵发性喷嚏、鼻痒、鼻充血等症状[5]。但是，对AR行SPT及sIgE检测结果均为阳性，对NAR行SPT及sIgE检测结果均为阴性。

Badran等[6]研究发现，AR患者血清中总IgE含量高于NAR患者。Jarvis等[7]研究显示，AR患者血清中IgG4含量显著高于正常对照组。有研究[8]表明，鼻分泌物中IgG4含量较健康对照组显著增加。Aalberse等[9]研究显示，IgG4参与保护机体对抗变态反应，其阻断抗体的机制可能是IgG4与细胞结合的IgE竞争过敏原。作为免疫耐受的诱导指标，IgG4水平的测定具有重要的价值。IgG4水平的升高在免疫耐受激活机制中具有重要的意义。Rauter 等[10]研究表明，β-类胰蛋白酶是一种肥大细胞释放的蛋白酶，可使IgE发生降解，而β-类胰蛋白酶的抑制剂——鱼精蛋白，在人体皮肤点刺试验可以增强IgE介导的过敏性皮肤炎症。依赖IgE介导的肥大细胞蛋白酶的降解，可有助于减少IgE的水平。有研究[11]表明，在过敏性皮炎的患者中降低IgE水平，可以抑制其病情的发展，证明IgE在过敏性皮炎中起重要的作用。有研究[12]显示，水通道蛋白5可能是AR的一个潜在的治疗靶点。本研究结果显示，NAR组血清IgE 、IgG4水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；与正常对照组、NAR组比较，AR组血清IgE、IgG4水平均明显升高(均P<0.05)，提示AR存在IgE、IgG4通路，使AR患者出现相应的鼻部症状。

[1] Bousquet J，Fokkens W，Burney P，et al.Important research questions in allergy and related diseases:nonallergic rhinitis：a GA2LEN paper[J].Allergy，2008，63(7)：842-853.

[2] Finkelman F D，Rothenberg M E，Brandt E B，et al.Molecular mechanisms of anaphylaxis：lessons from studies with murine models[J].J Allergy Clin Immunol，2005，115(3)：449-457；quiz 458.

[3] Kemeny D M，Urbanek R，Ewan P，et al.The subclass of IgG antibody in allergic disease：II. The IgG subclass of antibodies produced following natural exposure to dust mite and grass pollen in atopic and non-atopic individuals[J].Clin Exp Allergy，1989，19(5)：545-549.

[4] Davies A M，Rispens T，Ooijevaar de Heer P，et al.Structural determinants of unique properties of human IgG4-Fc[J].J Mol Biol，2014，426(3)：630-644.

[5] Scadding G，Hellings P，Alobid I，et al.Diagnostic tools in Rhinology EAACI position paper[J].Clin Transl Allergy，2011，1(1)：2.

[6] Badran H S，Hussein A，Salah M，et al.Identification and prevalence of allergic，nonallergic，and local allergic rhinitis patients in Western Area，Saudi Arabia[J].Ann Otol Rhinol Laryngol，2016，125(8)：634-643.

[7] Jarvis D，Zock J P，Heinrich J，et al.Cat and dust mite allergen levels, specific IgG and IgG4, and respiratory symptoms in adults[J].J Allergy Clin Immunol，2007，119(3)：697-704.

[8] 肖水芳，王琦环.免疫治疗对变应性鼻炎患者鼻分泌物中螨变应原特异性IgG1和IgG4抗体水平的影响[J].中华耳鼻咽喉科杂志，2004，39(12)：725-729.

[9] Aalberse R C，Stapel S O，Schuurman J，et al.Immunoglobulin G4：an odd antibody[J].Clin Exp Allergy，2009，39(4)：469-477.

[10] Rauter I，Krauth M T，Westritschnig K，et al.Mast cell-derived proteases control allergic inflammation through cleavage of IgE[J].J Allergy Clin Immunol，2008，121(1)：197-202.

[11] Kalesnikoff J，Galli S J.New developments in mast cell biolo-gy[J].Nat Immunol，2008，9(11)：1215-1223.

[12] 赵梅珍，耿晓瑞，胡田勇，等.变应性鼻炎小鼠鼻黏膜水通道蛋白5的表达[J].南昌大学学报：医学版，2015，55(1)：11-14.

(责任编辑：胡炜华)

Changes in Serum IgE and IgG4 Levels and Their Significance in Patients with Allergic Rhinitis

ZHANG Wei，LAI Si-yuan

(DepartmentofOtorhinolaryngology,XiaoshanDistrictFirstPeople’sHospitalofHangzhou，Hangzhou311200,China)

Objective To investigate the changes in serum immunoglobulin E(IgE) and immunoglobulin G4(IgG4) and their clinical significance in patients with allergic rhinitis(AR).MethodsSerum IgE and IgG4 levels were measured using enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) in 30 patients with AR, 30 patients with non-allergic rhinitis(NAR), and 30 healthy controls.Results Serum IgE and IgG4 levels in AR group were significantly higher than those in control group and NAR group(P<0.05).Conclusion Serum levels of IgG4 and IgE increase in AR patients, suggesting that they play an important role in the pathogenesis of AR.

allergic rhinitis; non-allergic rhinitis; immunoglobulin E; immunoglobulin G4; enzyme-linked immunosorbent assay; serum

2016-10-09

张伟(1986—)，男，硕士，住院医师，主要从事耳鼻喉疾病的诊治研究。

R765.2； R446.1

A

1009-8194(2016)12-0061-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.12.024