非诺贝特联合羟苯磺酸钙治疗T2DM合并NPDR的疗效

王 珩

(自贡市第一人民医院内分泌科，四川 自贡 643000)

非诺贝特联合羟苯磺酸钙治疗T2DM合并NPDR的疗效

王 珩

(自贡市第一人民医院内分泌科，四川 自贡 643000)

目的 探讨非诺贝特联合羟苯磺酸钙治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)合并非增殖性糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR)的临床疗效。方法 将80例(126只眼)T2DM合并NPDR患者按入院的先后顺序分为A组(64只眼，40例)和B组(62只眼，40例)。2组均给予饮食、运动指导及降压、降糖治疗，同时给予羟苯磺酸钙胶囊治疗。在此基础上，B组加用非诺贝特胶囊治疗。 观察2组治疗前、治疗3个月后的裸眼视力、矫正视力及临床疗效。结果 B组总有效率明显高于A组(P<0.05)。与治疗前比较，2组治疗3个月后裸眼视力、矫正视力均有提高(均P<0.05)；与A组比较，B组治疗3个月后裸眼视力、矫正视力均提高更明显(均P<0.05)。出现恶心呕吐、食欲下降A组1例(2.5%)，B组2例(5.0%)，2组恶心呕吐、食欲下降发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 非诺贝特联合羟苯磺酸钙治疗T2DM合并NPDR具有较好的疗效，能够提高患者的视力，改善患者眼底的功能，且不良反应少。

2型糖尿病； 非增殖型糖尿病视网膜病变； 羟苯磺酸钙； 非诺贝特； 视力； 疗效

非增殖性糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)常见的微血管并发症。NPDR未得到及时的干预，会进展为增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy，PDR)，而PDR是成年人视力受损、甚至致盲的主要原因之一。所以，NPDR治疗的关键在于早期发现和及时的治疗，但目前仍缺少简便、安全及有效的治疗方法。羟苯磺酸钙作为一种微血管保护剂，目前已广泛应用于NPDR的临床治疗中。近年来，有研究[1-3]发现，非诺贝特治疗DR存在独立于降糖降脂以外的获益，可提高DR患者的视力，有效改善DR症状。本研究旨在探讨羟苯磺酸钙联合非诺贝特治疗T2DM合并NPDR的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2014年1月至2015年10月自贡市第一人民医院收治的T2DM合并NPDR患者80例(126只眼)，排除合并青光眼、白内障、眼部感染和高血压、甲状腺功能亢进症，严重的心、肝、肾及造血系统疾病及妊娠的患者。将80例(126只眼)患者按入院的先后顺序分为A组(64只眼，40例)和B组(62只眼，40例)。

1.2 治疗方法

2组均给予饮食、运动指导及降压、降糖治疗，使血糖达标(空腹血糖<7.0 mmol·L-1，餐后2 h血糖<10.0 mmol·L-1)，同时给予羟苯磺酸钙胶囊(上海朝晖药业有限公司，批号：1309G05)0.5 g口服，3次·d-1。在此基础上，B组采用非诺贝特胶囊(法国利博福尼制药有限分公司，批号：20647)0.2 g口服，3次·d-1。2组疗程均为3个月。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察2组治疗前、治疗3个月后的裸眼视力、矫正视力及临床疗效。

疗效评定标准：显效为治疗后，眼底图像中微血管瘤和眼底出血减少，渗出完全吸收，荧光血管造影荧光素渗漏的范围减小；稳定为治疗后，眼底图像上微血管瘤和眼底出血未减少，渗出无明显吸收，亦未见新病变，荧光血管造影荧光素渗漏范围无扩大；恶化为眼底图像上微血管瘤的数目增加，眼底出血和渗出增多，或有新生血管形成等，荧光血管造影荧光素渗漏的范围增大。总有效率=(显效+稳定)眼数/总眼数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2组性别、年龄、T2DM病程和体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组基线资料的比较 ±s

B组总有效率明显高于A组(P<0.05)。见表2。

表2 2组疗效的比较 眼数

#P<0.05与A组比较。

2组治疗前裸眼视力、矫正视力比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，2组治疗3个月后裸眼视力、矫正视力均有提高(均P<0.05)；与A组比较，B组治疗3个月后裸眼视力、矫正视力均提高更明显(均P<0.05)。见表3。出现恶心呕吐、食欲下降A组1例(2.5%)，B组2例(5.0%)，2组恶心呕吐、食欲下降发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 2组治疗前后视力的比较 ±s

*P<0.05与治疗前比较，#P<0.05与A组比较。

3 讨论

T2DM是当前威胁全球人类健康的最重要的非传染性疾病(noncommunicable diseases，NCD)之一。2015年，国际糖尿病联盟(IDF)数据显示，中国糖尿病患者已达1.096亿，居全球首位[4]。更为严重的是，我国糖尿病患者中约有60%糖尿病患者未被诊断，而已接受治疗，糖尿病的控制状况也很不理想，这必然导致糖尿病慢性并发症发生率增加[5-6]。NPDR作为T2DM特征性微血管病变之一，其发病机制尚未完全明确，其病理基础是内皮细胞功能受损及毛细血管通透性升高，进而破坏血-视网膜屏障，主要表现为视网膜水肿、渗出、出血及微血管瘤等。在良好的代谢控制基础上，及时干预治疗，能够有效阻止甚至逆转早期NPDR的发生发展，对于保护视力、减少致盲率有重要的临床意义。

T2DM患者常合并血脂异常，NPDR的发生发展不仅与T2DM病程、血糖控制水平等因素密切相关，还与患者的血脂异常有关[7]。非诺贝特在临床上主要用于三酰甘油升高为主的降脂治疗，其主要通过活化核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体-α来发挥调脂作用。羟苯磺酸钙是一种血管保护剂，可预防和治疗微循环障碍引起的疾病，目前多用于非增殖性糖尿病视网膜病变的防治[8]。有研究[1，9]证实，对于T2DM患者，非诺贝特不仅可以明显降低严重的大血管和微血管病变的发生率、降低心血管事件发生风险，还能延缓DR进展，减少DR激光治疗率，但具体的作用机制尚不完全清楚。羟苯磺酸钙主要通过调节微血管壁的生理功能、降低微血管通透性、抑制山梨醇旁路等机制起到血管保护作用[10]。笔者对40例T2DM合并NPDR患者(A组)采用羟苯磺酸钙治疗，对40例T2DM合并NPDR患者(B组)采用羟苯磺酸钙联合非诺贝特治疗，结果显示， B组总有效率明显高于 A组(P<0.05)。与治疗前比较，2组治疗3个月后裸眼视力、矫正视力均有提高(均P<0.05)；与A组比较，B组治疗3个月后裸眼视力、矫正视力均提高更明显(均P<0.05)，笔者分析其原因是：一方面非诺贝特可能通过传统的降脂效应抑制了多元醇路径的激活以及氧化应激，有效阻止和延缓了NPDR的发生发展；另一方面有研究[11-12]发现，非诺贝特还存在独立于调脂以外的作用，非诺贝特还具有抗感染、抗氧化和保护神经、保护血-视网膜屏障、抗血管新生及抑制人视网膜内皮细胞凋亡、抑制VGEF、抑制眼底病变的发生发展等作用。

总之，非诺贝特联合羟苯磺酸钙治疗T2DM合并NPDR具有较好的疗效，能够提高患者视力，改善患者眼底的功能。

[1] Chew E Y，Davis M D，Danis R P，et al.The effects of medical management on the progression of diabetic retinopathy in persons with type 2 diabetes：the Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes(ACCORD)Eye Study[J].Ophthalmology，2014，121(12)：2443-2451.

[2] 关清华，旷劲松，赵玉蓉，等.非诺贝特对实验性糖尿病大鼠早期视网膜病变的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25(6)：578-581.

[3] 易昀敏，易敬林，王慧珍，等.非诺贝特治疗非增生期糖尿病视网膜病变研究[J].中国实用眼科杂志，2014，32(4)：438-442.

[4] International Diabetes Federation.IDF Diabetes Atlas[M/OL].7th edition.Belgium：Brussels，2015[2016-05-14].www.idf.org/diabetesatlas www.idf.org/diabetesatlas.

[5] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南：2013年版[J].中华糖尿病杂志,2014,6(7):447-498.

[6] 郭晓蕙，陈莉明，陈丽，等.移动医疗患者管理模式对2型糖尿病基础胰岛素治疗依从性及血糖控制12周的效果评估[J].中华内分泌代谢杂志，2016，32(8)：639-646.

[7] 杨继玲，邵毅，裴重刚.调脂药治疗糖尿病视网膜病变的研究进展[J].中华眼底病杂志，2014，30(2)：216-219.

[8] 李童，高志卓，李红娜，等.羟苯磺酸钙联合丹红注射液治疗非增殖型糖尿病视网膜病变的临床疗效分析[J/CD].中华眼科医学杂志：电子版，2015，5(2)：77-80.

[9] Sharma N，Ooi J L,Ong J，et al.The use of fenofibrate in the management of patients with diabetic retinopathy：an evidence-based review[J].Aust Fam Physician，2015，44(6)：367-370.

[10] Zhang X.Therapeutic effects of Calcium dobesilate on diabetic nephropathy mediated through reduction of expression of PAI-1[J].Exp Ther Med，2013，5(1)：295-299.

[11] Simó R，Roy S，Behar Cohen F，et al.Fenofibrate：a new treatment for diabetic retinopathy.Molecular mechanisms and future perspectives[J].Curr Med Chem，2013，20(26)：3258-3266.

[12] 旷劲松，赵玉蓉，赵玉岩，等.福辛普利联合非诺贝特对糖尿病小鼠视网膜病变干预作用的研究[J].天津医药，2016，44(3)：322-326.

(责任编辑：胡炜华)

Fenofibrate Combined with Calcium Dobesilate for complicated Non-Proliferative Diabetic Retinopathy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

WANG Heng

(DepartmentofEndocrinology，theFirstPeople’sHospitalofZigong，Zigong643000，China)

Objective To investigate the clinical effect of fenofibrate combined with calcium dobesilaten on non-proliferative diabetic retinopathy(NPDR) in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods According to the order of admission,80 T2DM patients with NPDR(126 eyes) were divided into group A(40 patients,64 eyes) and group B(40 patients,62 eyes).Both groups were given diet and exercise intervention,antihypertensive hypoglycemic therapy,and calcium dobesilate capsule treatment.In addition,the group B was treated with fenofibrate capsules.The uncorrected visual acuity and corrected visual acuity were measured before and after treatment for 3 months.Results The total effective rate in group B was higher than that in group A(P<0.05).After treatment for 3 months,the uncorrected visual acuity and corrected visual acuity were improved in both groups,and the improvement in group B was more significant than that in group A(P<0.05).The nausea,vomiting and appetite loss occurred in 1 patient(2.5%) in group A,and in 2 patients(5.0%) in group B.The difference in the incidence of nausea,vomiting and appetite loss was not significant between the two groups(P>0.05).Conclusion Fenofibrate combined with calcium dobesilate is effective for T2DM complicated by NPDR.The combined treatment improves visual acuity and fundus function and results in less adverse reactions in T2DM patients with NPDR.

type 2 diabetes mellitus; non-proliferative diabetic retinopathy; calcium dobesilate; fenofibrate; visual acuity; curative effect

2016-06-24

王珩(1963—)，女，本科，主任医师，主要从事糖尿病慢性并发症的防治研究。

R587.2； R774

A

1009-8194(2016)12-0001-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.12.001