培美曲塞二钠联合洛铂或顺铂在晚期肺腺癌中的疗效观察

王　俊　王建中　张长春　成家辉　杨　勇　罗　毅

作者单位:430085 湖北省武汉市武汉钢铁(集团)公司第二职工医院



培美曲塞二钠联合洛铂或顺铂在晚期肺腺癌中的疗效观察

王俊王建中张长春成家辉杨勇罗毅

作者单位:430085 湖北省武汉市武汉钢铁(集团)公司第二职工医院

【摘要】目的比较洛铂和顺铂联合培美曲塞二钠治疗晚期肺腺癌的近期疗效及不良反应。方法65例晚期肺腺癌患者,随机分为2组,A组为顺铂联合培美曲塞二钠,共32例；B组为洛铂联合培美曲塞二钠,共33例。A组常规水化利尿处理，培美曲塞二钠500 mg/m2，滴注10 min,培美曲塞给药结束30 min后再给予顺铂滴注，顺铂75 mg/m2滴注超过2 h,21天为1个周期。B组培美曲塞二钠500 mg/m2，滴注10 min,后静脉滴注洛铂30 mg/m2,21天为1个周期。2组常规预服地塞米松(或相似药物)并接受叶酸和维生素B的补充治疗。每周评价一次不良反应,2个周期后评价近期疗效。结果2组治疗近期客观有效率比较，差异无统计学意义(χ2=0.373，P>0.05)；A、B组骨髓抑制导致白细胞减少率分别为87.50%和81.82%，且白细胞减少均以Ⅰ～Ⅱ度为主。血小板减少A组发生率为71.88%，而B组为84.85%，也是均以Ⅰ～Ⅱ度为主。恶心呕吐发生率A组为90.63%，B组为72.73%，通过比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论洛铂联合培美曲塞二钠疗效较好,不良反应较小且易控。

【关键词】肺腺癌；洛铂；顺铂；疗效

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:239～241)

肺癌中非小细胞肺癌占75～85%,肺腺癌虽在非小细胞肺癌中占比不高,但其一般生长较慢，早期即发生血行转移，故预后欠佳。晚期肺腺癌传统化疗方案多为两药联合含铂方案,如GP、TP、NP等。目前随着新药的开发,越来越多的低毒化疗药物及方案应用于肺癌。对于肺腺癌患者,由于顺铂强烈致吐性及肾功能损伤,卡铂的骨髓抑制重,患者往往难以耐受。目前洛铂联合培美曲塞二钠逐渐应用于临床治疗,故进一步观察其联合用药的不良反应及抗肿瘤的有效性。

1资料与方法

1.1　临床资料

65例晚期肺腺癌患者,均经组织活检明确病理诊断，男性36例,女性29例，年龄48～76岁,中位年龄62岁,KPS评分≥60分,预计生存期超过3个月,肺部有可测量的病灶,血常规及血生化正常,心电图正常,颅脑CT正常。所有患者既往均曾接受放化疗治疗，但均停止治疗1个月以上。65例晚期肺腺癌患者,随机分为2组,A组为顺铂联合培美曲塞二钠,共32例；B组为洛铂联合培美曲塞二钠,共33例。2组患者的性别、年龄等一般资料无明显差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2　治疗方法

A组培美曲塞二钠500 mg/m2，滴注10 min；顺铂75 mg/m2滴注超过2 h。常规水化利尿处理,培美曲塞给药结束30 min后再给予顺铂滴注，21天为1个周期。B组培美曲塞二钠500 mg/m2，滴注10 min,后静脉滴注洛铂30 mg/m2,21天为1个周期。2组常规预服地塞米松(或相似药物)。给药方法：地塞米松4 mg口服，每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天，并接受叶酸和维生素B的补充治疗。化疗前均予以静脉滴注相同剂量托烷司琼针剂止吐治疗，化疗过程中严密监测患者心率、血压、指脉氧、白细胞、血小板、肝肾功能。

1.3　疗效和不良反应评价

每周评价1次不良反应,若治疗1个周期后，患者病情进展或不能耐受不良反应，则可停止治疗。化疗2个周期后评价近期疗效。疗效按WHO实体瘤评价标准分部分缓解(CR)、完全缓解(PR)、病情稳定(SD)、病情进展(PD)。客观有效为：(CR+PR)。每周复查一次血分析，每次化疗前后复查肝肾功能，每次化疗后复查心电图、胸部CT、电测听。不良反应判定标准按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分度标准进行观察和判定，为0～Ⅳ度。

1.4　统计方法

2结果

2.1　2组化疗方案近期客观有效率比较

2组患者均完成2个周期化疗治疗,仅A组有1例患者因胃肠道反应及骨髓抑制,第2个周期减量化疗治疗,化疗药物剂量减少20%。2组治疗近期客观有效率分别为46.88%、45.45%，差异无统计学意义(χ2=0.373，P>0.05)(表1)。

表1　2组患者近期疗效比较/例

2.2　不同化疗方案引起不良反应的比较

2组化疗方案近期不良反应比较,如表2所见。2组方案中骨髓抑制方面：白细胞减少率，A组为87.50%，B组为81.82%，且白细胞减少均以Ⅰ～Ⅱ度为主；血小板减少A组发生率为71.88%，而B组为84.85%，也是均以Ⅰ～Ⅱ度为主；其中红细胞减少发生较少，故未行比较。消化道反应恶心呕吐发生率比较，A组为90.63%，B组为72.73%，P<0.05，有统计学意义。其他不良反应如肝功能损伤、肾功能损伤、心功能受损等2组均未发生。且电测听均正常。

表2　2组近期化疗不良反应比较/例

3讨论

在我国恶性肿瘤发病率中，肺癌发病率及病死率居高，其中肺腺癌虽在非小细胞肺癌中占比不高,但其一般生长较慢，早期即发生血行转移，故预后欠佳[1]。目前随着科技的进步，一批新的低毒高效的药物如洛铂逐渐被发明生产。洛铂分子式为1，2二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂[2],具烷化作用，属烷化剂，本品对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，与顺铂的抑瘤作用相近，甚至更强，对耐顺铂的细胞株，仍有一定的细胞毒作用[3-4]。近年来，较多研究指向洛铂的临床应用。王刚等[5]研究阐明，洛铂具有剂量-时间依赖性，可作为耐顺铂肿瘤的备选药物。相关研究表明[6-7]:培美曲塞能够对多种酶活性进行有效抑制，培美曲塞通过多靶点的抑制叶酸代谢途径中关键酶的活性，有效地降低嘌呤、嘧啶等核苷生物合成，进而对肿瘤细胞的DNA/RNA合成过程进行干扰，对肿瘤的正常形成抑制，以发挥其抗肿瘤效果。王卫军、陈守华等[8-9]也通过研究阐明，在化疗治疗中，单一药物治疗效果要低于联合用药，其临床新药的联合应用效果可使该病患者1年内生存率提高到将近40%。

在本对照实验中，顺铂或洛铂联合培美曲塞二钠的治疗近期客观有效率无明显差异，但在不良反应的比较中，顺铂联合培美曲塞二钠组导致白细胞减少发生率较洛铂联合培美曲塞二钠高，而血小板减少发生率则顺铂联合培美曲塞二钠组较洛铂联合培美曲塞二钠低，恶心呕吐消化道反应是顺铂组明显较洛铂组高，且存在统计学差异。该研究和许建伟等[10]研究结果一致，证明了培美曲塞治疗晚期肺腺癌具有较好的临床疗效，而且毒副作用少。与本研究不同之处，前者作为单药一线治疗，对象为老年晚期肺腺癌，可能有一定的局限性，本文不限于老年患者，而且是通过联合用药观察培美曲塞的临床疗效及毒副作用。

参考文献

[1]张妙严,刘小娟.洛铂联合依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌的近期疗效和不良反应〔J〕.中国现代医生,2012,50(30):72-73.

[2]余海峰.洛铂治疗肺癌研究进展〔J〕.海峡医药,2011,23(11):6-9.

[3]姜文奇,林桐榆,徐瑞华,等.乐铂单药治疗肺癌的临床研究〔J〕.浙江肿瘤，1998,4(4):34-35.

[4]陈天君,高飞,孙忠民,等.依托泊苷联合洛铂或顺铂治疗广泛期小细胞肺癌的对照研究〔J〕.西安交通大学学报(医学版),2013,34(2):198-201,209.

[5]王刚,吕金燕,朱金明,等.洛铂对人肺腺癌A549、A549/DDP细胞株抑制作用的研究〔J〕.中国继续医学教育,2015,7(1):157-158.

[6]张光林,章龙珍.调强放疗联合PC方案化疗治疗局部晚期肺癌腺癌疗效观察〔J〕.山东医药,2012,52(38):35-37.

[7]蒋军,黄荣,邓燕明,等.培美曲塞联合顺铂在局部晚期肺腺癌同步放化疗中的临床研究〔J〕.国际医药卫生导报,2013,19(21):3268-3273.

[8]王卫军,李冬雷,李润浦,等.培美曲塞联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期肺腺癌的近期疗效观察〔J〕.临床肺科杂志，2015,20(2):236-238.

[9]陈守华,姚卫东,顾红兵,等.培美曲塞、多西他赛联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的疗效观察〔J〕.中国医药导报，2011,8(33):78-79,81.

[10]许建伟,张海兵,郑少俊,等.培美曲塞二钠一线治疗老年Ⅳ期肺腺癌48例临床分析〔J〕.浙江中医药大学学报,2014,38(4):414-418.

(编辑：甘艳)

Efficacy of Pemetrexed Disodium Joint Lobaplatin or Cisplatin for Patients with

Advanced Lung Adenocarcinoma

WANGJun,WANGJianzhong,ZHANGChangchun,etal.WuhanIronandSteelWorkersSecondHospital,Wuhan,430085

【Abstract】ObjectiveTo compare the efficacy and toxicity of lobaplatin and cisplatin combined with pemetrexed disodium for patients with advanced lung adenocarcinoma.Methods65 cases of advanced lung cancer patients were randomly divided into 2 groups,group A received cisplatin Joint pemetrexed disodium,with 32 cases;group B received lobaplatin joint pemetrexed disodium,with 33 cases;Group A pemetrexed disodium 500 mg/m2,10 minutes infusion of cisplatin 75 mg/m2infusion over 2 hours,regular hydration diuretic treatment,drug pemetrexed superimpose 30 minutes before the end of the cisplatin infusion,21 days for a cycle.Group B pemetrexed disodium 500 mg/m2,infusion 10 minutes after intravenous infusion lobaplatin 30 mg/m2,21 days for a cycle.The 2 groups received conventional pre-service dexamethasone (or similar drugs) and receive supplemental folic acid and vitamin B therapy.Toxicity evaluation was conducted once a week,after a 2-cycle assessment of short-term effect.ResultsObjective response rate of the 2 groups had no statistically significant difference (χ2=0.373,P> 0.05);group A and B bone marrow suppression caused neutropenia rate were 87.50% and 81.82%,and leukopenia wereⅠ~Ⅱ degree Thrombocytopenia in group A was 71.88%,while group B was 84.85%,also wereⅠ~Ⅱ degree;the incidence of nausea and vomiting in group A was 90.63%,and group B was 72.73%,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionLobaplatin joint pemetrexed disodium is effective with light toxicities and easy to control.

【Key words】Adenocarcinoma;Chemotherapy;Efficacy;Compare

(收稿日期2015-03-31修回日期 2015-09-22)

中图分类号：R734.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)02-0239-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.02.019

通讯作者：王建中