局部进展期胃癌术后放化疗联合干预的患者耐受及远期疗效观察

2016-02-23何宋兵陈超波

现代消化及介入诊疗 2016年6期

程杰何宋兵陈超波

程杰1何宋兵2陈超波1

目的观察局部进展期胃癌患者术后采取放化疗联合干预的耐受情况及远期疗效。方法选取82例局部进展期胃癌患者，随机分为观察组与对照组，各41例。两组均行腹腔镜下标准D2式淋巴结清扫术，对照组术后采取单纯FOLFOX4化疗，观察组采取FOLFOX4化疗联合放疗。比较两组毒副反应发生率，1年、2年、3年生存率，3年随访期间腹腔内淋巴结复发率、局部淋巴结转移率及远处转移率。结果两组胃肠道反应、贫血、肝功能损害、肾功能损害、粒细胞减少、白细胞减少等毒副反应比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组1年、2年、3年生存率分别为82.9%、65.9%、56.1%，均高于对照组（P＜0.05）；观察组3年随访期间腹腔内淋巴结复发率、局部淋巴结转移率、远处转移率分别为14.6%、24.4%、12.2%，均低于对照组（P＜0.05）。结论进展期胃癌患者术后采取放化疗联合干预可延长患者生存期、降低复发转移率，且毒副反应可耐受。

局部进展期胃癌；放疗；化疗；耐受；随访

胃癌发病率与死亡率均居于消化系统首位，进展期胃癌指癌组织浸润黏膜下层，进入肌层或达浆膜的患者，多为中晚期。据统计[1]，我国胃癌患者中进展期胃癌占约70%，预后差，需引起关注。目前进展期胃癌的临床治疗仍以根治性手术为主，多采取标准D2式淋巴结清扫术[2]。但术后有一定复发及转移风险，致5年生存率不理想[3]。近年，局部进展期胃癌患者多于术后辅以放疗或化疗等手段，可改善患者预后。本研究以江苏省无锡市锡山人民医院2010年6月至2013年6月收治的82例局部进展期胃癌患者为例，观察局部进展期胃癌患者术后采取放化疗联合干预的耐受情况及远期疗效，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

1.纳入标准

①采取标准D2根治术治疗，病理检查确诊为局部进展期胃癌；②KPS评分≥70分；③入组时血常规及心肝肾功能检查结果均正常；④预计生存期在6个月以上；⑤患者对研究知情并自愿签署知情同意书。

2.排除标准

①原发第二肿瘤患者；②合并严重内科疾病者；③术前行放化疗者；④严重肝肾、心肺功能异常者；⑤合并严重消化道出血及梗阻者；⑥对化疗药物过敏者；⑦精神病患者；⑧妊娠或哺乳期妇女。

3.一般资料

选取江苏省无锡市锡山人民医院2010年6月至2013年6月收治的局部进展期胃癌患者82例作为研究对象，均符合以上纳入与排除标准。按随机数字表分为观察组与对照组，各41例。观察组男25例、女16例，年龄37～74岁，平均（53.64±7.11）岁；肿瘤大小3～8 cm，平均（5.12±1.00）cm；临床分期：Ⅱ期18例、Ⅲ期23例；肿瘤部位：近端胃癌12例、胃体癌8例、胃窦癌21例；组织学类型：腺癌38例、印戒细胞癌3例。对照组男27例、女14例，年龄39～76岁，平均（53.85±8.06）岁；肿瘤大小3～8 cm，平均（5.07±1.05）cm；临床分期：Ⅱ期15例、Ⅲ期26例；肿瘤部位：近端胃癌13例、胃体癌9例、胃窦癌19例；组织学类型：腺癌36例、印戒细胞癌5例。

两组性别、年龄、肿瘤大小、临床分期、肿瘤部位、组织学类型的差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获江苏省无锡市锡山人民医院伦理委员会批准。

二、方法

1.对照组

行腹腔镜下标准D2式淋巴结清扫术后4周左右采取单纯FOLFOX4化疗：奥沙利铂85 mg/（m2·h），静脉滴注，d1；氟尿嘧啶400 mg/（m2·h），静脉推注，d1～2；亚叶酸钙200 mg/ m2，静脉滴注，d1～2。重复2周为1个周期，共治疗6个周期。

2.观察组

行腹腔镜下标准D2式淋巴结清扫术后4周左右采取同期放化疗联合干预。放疗：空腹4 h后口服泛影葡胺20 mL及水500 mL，以0.25 cm层厚CT扫描对临床靶体积（包括残胃、瘤床、区域淋巴结）进行模拟定位，瘤床根据术中银夹放置位置确定；淋巴引流区域根据肿瘤位置勾画：靶区上界限至手术吻合口上3 cm，下界限包括腹主动脉周围、肠系膜血管周围淋巴结引流区。临床靶体积基础上外扩约1.0 cm即为计划靶区。靶区处方剂量45 Gy/25次，常规分割为1.8 Gy/次、5次/周。放疗结束2周后开始化疗，方案及方法同对照组。

三、观察指标

1.患者耐受情况

每个周期化疗前后对患者进行血常规、心电图、肝肾功能检查，化疗毒副反应参照2002年WHO急性、亚急性毒性反应标准[4]，分为0～Ⅳ度；放射毒副反应按美国2006年RTOG标准[5]评定。

2.远期随访结果

记录两组生存情况与复发转移情况，比较两组1年、2年、3年生存率与随访期间腹腔内淋巴结复发率、局部淋巴结转移率、远处转移率。随访期间定期行腹部超声、胸腹部CT检查观察患者复发及转移情况。

四、统计学方法

结果

一、两组患者耐受情况的比较

两组胃肠道反应、贫血、肝功能损害、肾功能损害、粒细胞减少、白细胞减少等毒副反应比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；见表1。

二、两组远期随访的生存情况与复发转移情况比较

3年随访期间两组均无脱落病例。观察组1年、2年、3年生存率均高于对照组（P＜0.05）；观察组3年随访期间腹腔内淋巴结复发率、局部淋巴结转移率、远处转移率均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表1 两组毒副反应发生情况的比较（n）

表2 两组远期随访的生存情况与复发转移情况比较[n（%）]

讨论

有专家指出[6]，进展期胃癌恶性程度高、侵袭力强，且对放疗敏感度并不高，还会引发放射毒副反应，故临床多采取根治性手术联合化疗对进展期胃癌患者进行治疗。

化疗为消灭肿瘤远处转移、预防复发的关键[7]，已成为胃癌患者术后的常规治疗手段。不少报道表明[8-9]，术后辅助化疗可提高患者生存率。FOLFOX4化疗方案中含奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙，奥沙利铂为新型铂类抗癌药，可产生烷化结合物，使DNA形成链内和链间交联而无法合成及复制。氟尿嘧啶为细胞周期特异性药物，对脱氧胸苷酸合成酶有较强抑制作用，可阻止脱氧尿苷酸转变脱氧胸苷酸而使DNA合成过程受阻。亚叶酸钙是体内叶酸的活化形式，与氟尿嘧啶联用可促进胃癌生存期的延长。FOLFOX4为临床进展期胃癌患者的常用化疗方案，有研究指出[10]，其效果优于ECF方案，故本研究采取该化疗方案进行治疗。

有研究发现[11]，胃癌根治术后行放疗可降低复发风险。本研究观察组于进展期胃癌患者D2根治术后采取放化疗联合治疗，并将其与术后单纯化疗的疗效进行对比，结果显示放化疗联合干预组患者的1年、2年、3年生存率分别为82.9%、65.9%、56.1%，均高于对照组，且3年随访期间，腹腔内淋巴结复发率、局部淋巴结转移率、远处转移率分别为14.6%、24.4%、12.2%，均低于对照组，提示较之术后单纯化疗，放化疗联合更利于延长进展期胃癌患者生存时间，降低复发转移率，预后更佳。胃癌术后放化疗联合为临床当前的研究热点，虽然有报道显示[12-13]，同步放化疗会增加毒副反应发生率，导致患者难以耐受，但多数报道[14-15]表明放化疗联合对于延长胃癌患者生存率及减少复发风险的意义重大，与本研究结论一致。也有学者指出[16]，放化疗联合之所以疗效更佳，在于化疗药物在直接杀伤肿瘤细胞的同时，还可增加细胞对放疗的敏感性，发挥协同抗肿瘤作用，从而防治进展期肿瘤复发与转移。患者耐受情况始终是放疗及化疗不可忽视的问题，也是术后放疗应用受限的主要原因。本研究对两组毒副反应发生率进行观察，结果显示两组各种毒副反应比较均无统计学差异，提示进展期胃癌术后采取放化疗联合的毒副反应患者基本可耐受。在严密检测患者生命体征的前提下，FOLFOX4化疗联合放疗具有较高安全性，可作为进展期胃癌患者术后治疗方案。姚春梅等[17]的研究显示，局部进展期胃癌术后采取卡培他滨联合3DCRT同步放化疗可有效提高患者局部控制率和生存率，患者可耐受，效果理想，再次证实了进展期胃癌患者术后放化疗联合的可行性与有效性。

综上所述，进展期胃癌患者术后采取放化疗联合可大幅延长患者生存期并降低复发转移风险，且毒副反应可耐受。

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