不同时间窗全身亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床探讨

张文明 李 炎 黎炽旺

广东省梅州市人民医院新生儿科，广东梅州 514031

不同时间窗全身亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床探讨

张文明 李 炎 黎炽旺

广东省梅州市人民医院新生儿科，广东梅州 514031

目的探讨不同时间窗全身亚低温治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的临床疗效。方法选取我院新生儿科2013年6月～2016年7月确诊中重度HIE患儿46例，按入院时出生时间分为治疗组24例及对照组22例，治疗组为生后6h内行亚低温治疗，对照组为生后6h后行亚低温治疗。两组患儿在出生体重、胎龄、Apgar评分方面比较差异无统计学意义。两组患儿在入院后即行全身亚低温治疗及其他对症支持治疗措施，均行直肠温度持续监测，维持目标温度33.5～34℃，同时监测血压、心率、经皮血氧饱和度，定期检测血气分析、血糖、肝肾功能、凝血五项、电解质及血常规，持续72h后复温；生后7d行24h动态脑电图检查，生后14、30d以新生儿神经行为测定（NBNA）进行神经行为发育评价。结果两组患儿治疗后均未出现严重循环功能不全、心律失常、凝血异常等并发症，两组患儿在入院时均有代谢性酸中毒及部分患儿有肝肾功能损害，治疗后均已纠正，均无死亡病例；但治疗组患儿生后7d动态脑电图显示最高电压及最低电压均较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；生后14、30d NBNA评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论生后6h内行亚低温治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病能明显减轻急性期症状，减少神经系统后遗症，提高生存质量。

时间窗；亚低温；新生儿缺氧缺血性脑病

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是围产期各种因素引起新生儿窒息导致的缺氧缺血性脑损伤，可能遗留不同程度的神经系统后遗症，成为影响我国儿童生存质量的重要疾病之一[1]。目前对于HIE的治疗仍以“三对症、三支持”为主。全身亚低温是应用人工方法使全身温度下降至33.5～34℃，达到对缺氧缺血性脑损伤的保护作用[2-3]。有学者认为不同的时间窗治疗对HIE具有不同的疗效[4-5]。我院新生儿科自2013年6月始对中重度HIE采用常规治疗加全身亚低温治疗，取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年6月～2016年7月入住我院新生儿科诊断中重度HIE患儿46例，因我院收治的中重度HIE除我院产科出生外，还有周边各市县、区的医院出生，因某些原因未能生后6h内转送至我院新生儿科；按入院时出生时间分为治疗组24例及对照组22例，均符合2004年11月长沙修订的新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[6]。治疗组男16例，女8例，体重2521～3874g，平均（2784.23±341.55）g；对照组男15例，女7例，体重2586～3906g，平均（2871.63±317.89）g；两组患儿家属均签署亚低温知情同意书。两组患儿在性别、体重等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入标准[7]

两组患儿均符合一下标准：（1）胎龄≥36周；（2）出生体重≥2500g；（3） 生后1min Apgar≤3分，并持续到5min≤5分，和（或）出生时脐动脉血气pH≤7.00；（4）有新生儿HIE的临床表现或脑电图监测异常的证据；除外严重感染、先天畸形、遗传代谢性疾病。

1.3 方法

两组患儿入院后均予常规治疗（三对症、三支持）及全身亚低温治疗；亚低温实施方法：将患儿置于远红外辐射台（关闭电源及温控）采取自然降温或者降温毯辅助降温的方法，60min内达到目标温度肛温33.5～34℃，每2h测肛温一次，持续72h；72h后采用远红外辐射台复温，使肛温升高0.5℃/h直至正常体温；此过程监测血压、心率、经皮血氧饱和度，每天实验室检测血气分析、血糖、肝肾功能、凝血五项、电解质及血常规；生后7d行24h动态脑电图检查，生后14、30d行NBNA评分。

1.4 评价标准[8]

对两组患儿生后7d行24h动态脑电图检查，生后14、30d以新生儿神经行为测定（NBNA）进行神经行为发育评价。24h动态脑电图检查以最高电压及最低电压对比及是否出现异常脑电波包括癫痫波进行评估；NBNA评分37分为正常，23～37分为轻度行为异常，12～22分为中度行为异常，＜12分为重度行为异常；

1.5 统计学处理

采用SPSS15.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验比较，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿身体指标比较

两组患儿在身高、体重方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患儿在身高、体重、胎龄方面比较（x ± s）

2.2 两组患儿NBNA评分、动态脑电图比较

两组患儿治疗后7d行24h动态脑电图检查及生后14、30d NBNA评分比较，治疗组患儿生后7d 24h动态脑电图显示最高电压及最低电压均较对照组高，出现异常脑电波包括癫痫波较对照组低；生后14、30d NBNA评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗后7d动态脑电图、14、30d NBNA（x ± s）

3 讨论

HIE是新生儿围生期窒息导致的缺氧缺血性脑损伤[9]，多伴有神经系统并发症，可严重影响新生儿的生长发育[10]；有研究证实，新生儿缺氧缺血脑损伤后存在短暂的能量恢复阶段，在6～12h出现继发性能量衰竭，为临床干预提供了治疗时间窗[11]。全身亚低温治疗是指用人工方法使患儿体温下降至34℃，可降低脑细胞代谢及无氧酵解[12]，减少脑细胞ATP消耗及乳酸堆积，从而阻断或者延迟继发性能量衰竭，降低氧自由基、NO和炎症介质等细胞毒素，进而减轻脑细胞的凋亡，起到神经保护作用[13]。有研究报道，在某个限定的时间内启动亚低温治疗新生儿HIE，具有较明显的疗效，对减少HIE患儿伤残及死亡有一定的预防[14]。对中重度HIE可将亚低温作为常规治疗方法[15]。与常规脑电图相比，动态脑电图能连续记录新生儿脑细胞电生理活动，图形直观，容易分析，受干扰小；而NBNA评分量表能早期分析新生儿脑功能异常，敏感性及特异性较高[16]。

本研究结果显示，治疗组与对照组在持续72小时亚低温期间，心电监测未发现心律失常、低血压等，两组血糖、血气分析、电解质、血常规、凝血五项均无明显异常；两组患儿在入院时均有代谢性酸中毒及部分患儿有肝肾功能损害，治疗后均已纠正；两组均无死亡病例；提示亚低温治疗具有较高的安全性。但在治疗后7d行24h动态脑电图检查治疗组亦明显好于对照组，生后14、30d以新生儿神经行为测定（NBNA）评分治疗组也明显高于对照组，统计学分析具有统计学意义，说明生后6h内行亚低温治疗对HIE患儿具有明显的减轻脑神经损伤的作用。

综上所述，全身亚低温治疗中重度HIE是安全可行的，无明显不良反应，对中重度HIE在生后6h内进行亚低温治疗对减轻脑损伤、减少神经系统后遗症具有较好的临床效果，可提高患儿生存质量[17]。

[1]戴永利，王君霞，周少宏,等.动态监测血清IL-6、TNF-α对新生儿缺氧缺血性脑病的临床意义[J].临床军医杂志，2015，43（2）：171-172，176.

[2]楼方，汪晓阳，肖强，等.胞二磷胆碱联合二磷酸果糖治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察[J].河北医学，2013，19（6）：814-817.

[3]汪新体，方侃.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效分析[J].实用药物与临床，2013，16（11）：1027-1029.

[4]蔡文晖，肖婷，庞洁，等.经络抚触在新生儿缺氧缺血性脑病患儿的临床研究[J].国际护理学杂志，2013，32（2）：239-242.

[5]陆镇奇，何力，高平明，等.新生儿缺氧缺血性脑病早期振幅整合脑电图背景活动的特点及意义[J].实用医学杂志，2014，30（2）：279-281.

[6]刘敬.新生儿缺氧缺血性脑病的临床管理-英国《新生儿缺氧缺血性脑病临床管理指南》介绍[J].实用儿科临床杂志，2012，27（2）：150-152.

[7]卢钺成.产前发热与新生儿缺氧缺血性脑病的关系[J].广东医学，2012，33（3）：331-333.

[8]范文斌，王娜，王海艳，等.丹参注射液联合脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病39例[J].中国药业，2016，25（6）：92-94.

[9]陈路佳，王凌，王传伟，等.脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病的系统评价[J].中国医院药学杂志，2014，34（1）：53-58.

[10]王燕梅，余长智，袁维军，等.南疆地区53例新生儿缺氧缺血性脑病头颅CT及远期预后分析[J].重庆医学，2011，40（28）：2880-2882.

[11]李静，索凌云，任转琴，等.ESWAN结合FA值对新生儿缺氧缺血性脑病的诊断价值研究[J].医学影像学杂志，2013，23（8）：1165-1169.

[12]黄志敏，唐兰芬.鼠神经生长因子在新生儿缺氧缺血性脑病中的作用[J].实用药物与临床，2012，15（6）：332-334.

[13]杨予，王运媛.62例新生儿缺氧缺血性脑病的观察与护理[J].海南医学，2013，24（17）：2635-2636.

[14]李学玲，董红芬.血清IL-18、Caspase-3水平与新生儿缺氧缺血性脑病的相关性[J].实用临床医药杂志，2016，20（3）：81-83.

[15]陆俊杰.黄体酮对新生儿缺氧缺血性脑病作用的研究进展[J].国际儿科学杂志，2016，43（10）：807-811.

[16]Cleburne F，SutherlandGR，AureRN，et al.Electron microscopic evidence against as the mwchanism of neuronal death in global ischemia[J].J Neurosi，1999，19（11）：4200-4210.

[17]Bossenmeyer-PourieC，KozielV，DavalJL. Effectsofhypothermia on hypoxia-induced apoptosis in cultured neurons from developing rat forebrain comparison with preconditioning[J].Pediatr Res，2009，47（3）：385-391.

Clinical study of hypothermic ischemic encephalopathy in neonates treated with different time windows

ZHANG Wenming LI Yan LI Chiwang
Department of Neonatal, Meizhou People's Hospital, Meizhou 514031, China

ObjectiveTo investigate the clinical effect of different time windows in the treatment of moderate and severe neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE).Methods46 cases of severe HIE cured in our hospital from June 2013 to July 2016 were selected as the study objects.According to the admission time,they were divided into treatment group of 24 cases and control group of 22 cases.Patients in treatment group were born within 6 hours after mild hypothermia treatment,and patients in control group were 6 hours after mild hypothermia treatment after birth. There was no significant difference in birth weight, gestational age and Apgar score between the two groups.Two groups of children were in hospital after mild hypothermia treatment and other symptomatic treatment measures,underwent continuous monitoring of rectal temperature,maintaining the target temperature 33.5-34℃,and monitoring of blood pressure,heart rate,percutaneous oxygen saturation,blood glucose,blood gas analysis,regular detection of liver and kidney function,blood coagulation five,electrolyte and blood,72 hours after rewarming.7 days later 24 hour ambulatory EEG examination,after 14 days and 30 days in the neonatal behavioral neurological assessment (NBNA) to evaluate the development of nervous behavior.ResultsThe two groups after treatment in children with no serious circulatory insuf ficiency,arrhythmia,coagulation disorders and other complications,two groups of children were on admission metabolic acidosis and some patients had liver and kidney function damage after treatment have been corrected,there were no deaths.But the treatment group in 7 days after birth of AEEG show the highest voltage and the minimum voltage was higher than the control group,(P＜ 0.05),and there were significant differences.14 days after birth,30 days NBNA score significantly higher than the control group(P＜0.05),and there was significant difference.ConclusionWithin 6 hours after birth,mild hypothermia therapy can significantly reduce the acute phase symptoms,reduce neurological sequelae,and improve the quality of life of the patients with severe neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.

Time windows;Mild hypothermia therapy;Hypothermic ischemic encephalopathy in neonates

R742

B

2095-0616（2016）22-48-03

2016-09-14）