针灸联合美多芭治疗帕金森病的临床效果和安全性分析

周 琛 庞 伟 吴 岚

1.广东省湛江中心人民医院神经内一科，广东湛江 524000；2.广东省湛江市第二人民医院

神经内科，广东湛江 524000；3.广东省湛江中心人民医院心内一科，广东湛江524000

针灸联合美多芭治疗帕金森病的临床效果和安全性分析

周 琛1庞 伟2吴 岚3

1.广东省湛江中心人民医院神经内一科，广东湛江 524000；2.广东省湛江市第二人民医院

神经内科，广东湛江 524000；3.广东省湛江中心人民医院心内一科，广东湛江524000

目的分析探讨针灸联合美多芭治疗帕金森病的临床效果和安全性。方法选取我院收治的127例帕金森患者，采用随机数字表法分为观察组（n=63）和对照组（n=64）；对照组患者采用美多芭治疗，观察组患者采用针灸联合美多芭治疗；分析比较两组患者的临床疗效、不良反应发生率以及治疗前后的帕金森病症状评分量表第二至三部分（UPDRSⅡ～Ⅲ）积分、帕金森病睡眠量表（PDSS）评分。结果治疗后，两组患者的UPDRSⅡ～Ⅲ积分显著降低，观察组患者的PDSS评分明显升高，观察组患者UPDRSⅡ～Ⅲ积分小于对照组，PDSS评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的治疗有效率大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论针灸联合美多芭治疗帕金森病能显著改善患者病情，提高治疗效果，安全性较高。

针灸；美多芭；帕金森病；临床效果；安全性

帕金森病（PD）是一种常见于中老年的神经系统变性疾病，目前主要的治疗方法为多巴胺代替治疗，其中应用最广的为美多芭[1]。但临床观察发现美多芭长时间或大量使用易导致患者出现严重不良反应[2]。而针刺被证实在改善患者症状和减轻药物副作用中有良好效果，成为临床辅助治疗的首选。我院对PD患者采用针灸联合美多芭治疗，分析探讨联合治疗的作用效果及其机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年4月～2016年8月期间我院收治的127例PD患者，采用随机数字表法分为观察组（n=63）和对照组（n=64）。观察组患者中男30例，女33例；年龄54～86岁，平均（69.2±4.6）岁；病程1～20年，平均病程（7.43±3.85）年；Hoehn-Yahr 分级：Ⅰ级8例，Ⅱ级20例，Ⅲ级31例，Ⅳ级4例。对照组患者中男32例，女32例；年龄59～88岁，平均（70.1±4.4）岁；病程1～18年，平均病程（9.32±3.45）年；Hoehn-Yahr 分级：Ⅰ级9例，Ⅱ级23例，Ⅲ级29例，Ⅳ级3例。纳入标准：（1）患者及患者家属对本次实验知情，且自愿参与实验。（2）实验获得我院伦理委员会批准。（3）患者确诊为PD，诊断标准参考《中国帕金森治疗指南·第二版》[3]：患者至少存在肌肉僵直、姿势不稳、静止性震颤等三项表现中的一项。（4）患者有明显的神经功能缺损症状，患者影像学检查结果符合帕金森综合征的改变。（5）患者2个月内未接受相关系统治疗。排除标准：（1）患者有脑出血、脑梗死等脑部疾病史。（2）患者自患病后仅为单侧受累。（3）患者合并脑部肿瘤。（4）患者对治疗不耐受。两组患者的一般资料比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组患者治疗前后的UPDRSⅡ～Ⅲ积分、PDSS评分比较（x ± s，分）

1.2 方法

对照组患者治疗期间保持良好心态、规律生活，并接受改善微循环、神经保护性治疗、营养支持等治疗。此外，患者口服125mg美多芭（上海罗氏制药有限公司，H10930198）每次，3次/d。之后每周日服量递增125mg，分3～4次服用，直至最佳治疗剂量，每日剂量不超过1g。

观察组在对照组基础上添加头电针治疗。基础穴位：完骨、双侧风池、天柱、哑门、合股；痰热动风症加丰隆、曲池穴；血淤动风症加合谷、关内穴；肝肾不足症加三阴交、太溪穴。针灸方法：治疗人员先针头针，后针体针；针具取环球牌32号2寸不锈钢毫针，头针以毫针与头皮呈30°进针4mm，体针直刺1寸，施补法；进针后连接电针治疗仪，采用频率为2Hz、电流为2mA的的连续波刺激；治疗持续20min，1次/d。两组患者均治疗8周。

1.3 观测指标

分别于治疗前后采用帕金森病症状评分量表第二至三部分、帕金森病睡眠量表检测患者的UPDRSⅡ～Ⅲ积分和PDSS评分；UPDRSⅡ～Ⅲ积分总分108分，分值越高，患者帕金森病症状越严重。PDSS评分总分150分，分值越高，患者帕金森病睡眠质量越好；记录患者治疗期间不良反应。

1.4 治疗效果

参考Webester量表[4]及Hoehn Yahr分期评定法[5]判断患者的治疗效果，进步率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗后评分×100%。（1）痊愈：患者临床症状基本消失，进步率＞90%。（2）显效：患者临床症状有显著改善，进步率＞60%。（3）有效：患者临床症状有改善，进步率＞30%。（4）患者临床症状无改善或恶化，进步率＜30%。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数。

1.5 统计学处理

采用SPSS17.0软件对数据进行统计分析，计量资料用（x±s）的形式表示，采用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的UPDRSⅡ～Ⅲ积分、PDSS评分比较

治疗前，两组患者的UPDRSⅡ～Ⅲ积分、PDSS评分比较无统计学意义；治疗后，两组患者的UPDRSⅡ～Ⅲ积分显著降低，观察组患者的PDSS评分明显升高，观察组患者的UPDRSⅡ～Ⅲ积分小于对照组，PDSS评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者的治疗效果比较

观察组患者的治疗有效率大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者的不良反应情况比较

观察组患者中有2例出现头晕，1例出现上腹部不适，1例出现嗜睡，1例出现低血压，不良反应发生率为7.94%（5/63）；对照组患者有3例出现低血压，3例出现失眠，3例出现胸闷，2例出现便秘，1例出现视觉异常，1例出现厌食，不良反应发生率为20.31%（13/64）。观察组患者的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.13，P＜0.05）。

表2 两组患者的治疗效果比较

3 讨论

PD是神经系统退行性疾病，以肌张力增高、动作迟缓、静止性震颤为主要临床特征。研究其致病机制[6]显示，PD的主要病理变化在于中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡引起螺纹体多巴胺含量显著降低。但关于上述病理改变的确切原因目前尚无定论，可能与遗传、环境、身体机能老化、氧化应激等因素相关[7]。在中医中，PD属于“颤振”“振震”范畴，认为其病变性质为肝肾亏虚、气血不足、风火淤结。因此，西医多采用巴胺代替治疗，中医多采用针灸祛风止痉。

美多芭是目前临床治疗PD的一线药物，为苄丝肼和左旋多巴按1∶4比例组合的复合制剂。其中左旋多巴为多巴胺的直接前体类型之一，苄丝肼为脱羟酶抑制剂。两者联合使用时，左旋多巴能在脱羟酶抑制剂苄丝肼的作用下在脑组织外快速脱羧形成多巴胺，然后到达基底神经节，直接提高机体内多巴胺水平。此外，PD的发生和进展与机体死亡氧化应激作用有显著相关性，且细胞受损会引起活性氧（ROS）水平增高，谷胱甘肽（GSH）水平降低，导致多巴胺神经元被破坏，功能发生异常。而研究显示，美多芭可有效纠正患者体内的ROS水平和GSH水平，维持自由基平衡[8]。针灸是PD的辅助治疗方法，研究目前已有的的文献[10-13]，可发现，多数采用的均为病因取穴和病位取穴相结合。考虑到PD的中医病机为肝肾亏虚、血虚生内风，内风上冲于头，散于四肢至血瘀阻滞、肢体僵硬拘挛[9]；故本次治疗选用完骨、双侧风池、天柱、哑门、合股等穴位作为基础穴位；再辨证辅助病位穴针灸；诸穴合用，标本兼治，有平肝熄风、补益脑髓、舒筋除颤之效。两种治疗方式结合后，本文结果显示，观察组患者UPDRSⅡ～Ⅲ积分小于对照组，PDSS评分高于对照组（P＜0.05）；观察组患者的治疗有效率大于对照组（P＜0.05）；观察组患者的不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。其中联合治疗有效率更高、症状改善情况更优的原因可能是联合治疗时，体针治疗能提高患者肝肾功能，促进体内血气循环、平衡；而头针则针对患者致病机理和病变部位，促进患者患处微循环，调节系统平衡[10-12]；提示针灸能有效调节和改善患者机体功能，促进对美多芭的吸收。有研究[13-14]指出，在相同的治疗效果下，联合治疗患者治疗需要的美多芭剂量远小于单纯美多芭治疗；而已有研究证实，美多芭的不良反应发生率与其用药时长和用药剂量呈正相关性，即用药剂量越多，患者不良反应发生情况越严重，因此联合组不良反应发生率较低。结合黄胜[15]的研究，显示针刺治疗PD有一定作用效果，且相对于单纯针灸或单纯西药治疗，中西联合治疗效果更优，并发症发生率更低（P＜0.05），与本文实验结果一致。

综上所述，针灸联合美多芭治疗帕金森病能显著改善患者病情，提高治疗效果，安全性较高。

[1]杨仕洪.美多芭联合针刺疗法治疗帕金森病疗效及不良反应分析[J].现代医药卫生，2014，30（17）：2692-2693.

[2]Galina D. Nikolova，Boncho G. Grigorov，Antoaneta M. Zheleva，et al.Influence of Therapy on Some Important Final Products of Oxidation of Lipids， Proteins and Nucleic Acids in Patients with Parkinson's Diseases[J].Advances in Biological Chemistry，2014，4（4）：253-260.

[3]王晓颖，张海峰，李立红，等.不同频率电针对帕金森病肌僵直的影响[J].上海针灸杂志，2016，35（4）：413-415.

[4]梁昕.针刺“颅底七穴”干预帕金森病患者生存质量的随机对照临床研究[D].北京：中国中医科学院，2014：23.

[5]吴艳，王小姗，张丽，等.美多芭对帕金森病患者抗氧化效应的研究[J].临床神经病学杂志，2015，28（6）：431-433.

[6]王永春，王钊，刘童童，等.美多芭对帕金森病患者血小板中五羟色胺影响的临床研究[J].中国医师进修杂志，2015，38（z1）：27-28.

[7]王永春，王钊，王伟，等.美多芭对帕金森病患者血小板中五羟色胺含量的影响与抑郁症状[J].脑与神经疾病杂志，2016，14（2）：85-87.

[8]侯芳林.美多芭对帕金森病、血管性帕金森综合征患者血浆叶酸、维生素B12的影响[D].太原：山西医科大学，2015：15.

[9]Liping Huang，Minzhen Deng， Sheng Zhang，et al.Coadministration of β-asarone and levodopa increases dopamine in rat brain by accelerating transformation of levodopa： A different mechanism from Madopar[J].Clinical and Experimental Pharmacology &； Physiology，2014，41（9）：685-690.

[10]王艳，刘卫国，章文斌，等.急性左旋多巴冲击试验对帕金森病患者运动症状的改善特点[J].贵州医药，2016，40（7）：763-764.

[11]白妍，胡丙成，阿木拉，等.不同电针头穴透刺对PD大鼠脑内黑质Calbindin-D28k蛋白表达的影响[J].中国中医药科技，2016，23（2）：178-180. base surgery[J].GMS Curr Top Otorhinolaryngol Head Neck Surg，2011，10（2）：205-213.

[9]William WI.Salvage surgery for recurrent primary nasopharyngeal carcinoma[J].Crit Rev Oncol Hematol，2000，33（2）：91-98.

[10]Har-ElG.Endoscopic management of anterior skull base tumors[J].Otolaryngol Clin North Am，2005，38（2）：133-144.

[11]蒋卫红，肖健云.经鼻内镜颅底外科进展[J].中国耳鼻咽喉颅底外科杂志，2015，21（5）：351-353.

[12]Shu CH，Cheng H，Lirng JF，et al.Salvage surgery for recurrent nasopharyngeal carcinoma[J].Laryngoscope，2000，110（14）： 1483-1488.

[13]文卫平，文译辉.内镜外科技术在鼻及鼻颅底肿瘤治疗中的应用[J].中国医学文摘（耳鼻咽喉科学），2010，25（3）：122-125.

[14]Snyderman CH，Pant H，Carrau RL，et al.What are the limits of endoscopic sinus surgery the expanded endonasal approach to the skull base[J].Keio J Med，2009，58：152-160.

[12]胡玉英，胡跃强，陈薇，等.补肾止颤方联合埋针治疗帕金森病的疗效[J].中国老年学杂志，2014，34（12）：3249-3251.

[13]石月杰，张海峰.粗针透刺身柱穴对帕金森病患者UPDRS评分的影响[J].上海针灸杂志，2015，34（9）：827-828.

[14]王艳，刘卫国，章文斌，等.急性左旋多巴冲击试验对帕金森病患者运动症状的改善特点[J].贵州医药，2016，40（7）：763-764.

[15]黄胜，罗瑞静，何建成.针刺治疗帕金森病临床与实验研究进展[J]. 辽宁中医杂志，2014，57（5）：1064-1066.

（收稿日期：2016-09-22）

Analysis of clinical efficacy and safety of acupuncture combined with madopar in the treatment of Parkinson's disease

ZHOU Chen1PANG Wei2WU Lan3
1.First Department of Neurology, Zhanjiang People's Central Hospital, Guangdong, Zhanjiang 524000, China; 2.Department of Neurology, Zhanjiang People's Second Hospital, Guangdong, Zhanjiang 524000, China; 3.First Department of Cardiology, Zhanjiang People's Central Hospital, Guangdong, Zhanjiang 524000, China

ObjectiveTo analyze the clinical effect and safety of acupuncture combined with madopar in the treatment of parkinson's disease.Methods127 cases of Parkinson in our hospital were selected and divided into two groups: observation group (n=63) and control group (n=64) by random number table method.The control group was treated with madopar, observation group were treated by acupuncture combined with madopar; The clinical efficacy of the two groups of patients, the adverse reaction rate, the II - III score of UPDRS and PDSS score before and after treatment were analyzed and compared. Results After the treatment, UPDRSⅡ -Ⅲ scores in two groups were significantly decreased, and UPDRSⅡ-Ⅲ scores in observation group was lower than that of control group (P＜0.05). PDSS score in observation group after treatment was significantly higher than that of before treatment (P＜ 0.05). And PDSS score in observation group was significantly higher than that of the same period of the control group (P＜0.05). Effective rate of treatment in observation group was significantly higher than that of control group (P＜ 0.05). Adverse effects rate in observation group was significantly lower than that of control group (P＜ 0.05).ConclusionAcupuncture combined with Madopar in the treatment of Parkinson's disease can significantly improve the patient's condition, enhance the treatment effect,the security is high .

Acupuncture; Madopar; Parkinson's disease; Clinical effect; Safety

R742.5

A

2095-0616（2016）22-11-04

2016-08-06）

广东省医学科学技术研究基金项目（A2016093）；广东省湛江市科技计划项目（2016B01003）。